Долутегравир + Ламивудин (Dolutegravir + Lamivudin)

Представляет собой комбинацию двух действующих веществ, которые применяются для лечения ВИЧ-инфекции: долутегравир и ламивудин. Долутегравир относится к группе антиретровирусных препаратов, называемых ингибиторы интегразы (ИнИ). Ламивудин относится к группе антиретровирусных препаратов, называемых нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ). Препарат не излечивает ВИЧ-инфекцию, но уменьшает количество вируса в организме и поддерживает его на низком уровне. Также препарат повышает число CD4+ клеток в крови. CD4+ клетки - это тип лейкоцитов, помогающих организму бороться с инфекцией.

Долутегравир быстро всасывается после перорального приема, при этом медиана Tmax составляет 2-3 часа после приема дозы. Абсолютная биодоступность долутегравира или рилпивирина не установлена.

Согласно данным in vitro, долутегравир в высокой степени связывается (>99%) с белками плазмы крови человека. Долутегравир в основном метаболизируется посредством глюкуронидации через UGT1A1 с небольшим участием CYP3A. В неизменном виде выводится почками в малом количестве (< 1% от дозы). 53% выводится в неизмененном виде с калом. Период полувыведения составляет приблизительно 14 часов.

Препарат применяется у взрослых и подростков старше 12 лет с массой тела не менее 40 кг для лечения ВИЧ-инфекции (вирус иммунодефицита человека).

Повышенная чувствительность к долутегравиру, ламивудину или любому другому компоненту препарата

Одновременный прием с фампридином (он также известен как дальфампридин; применяется для лечения рассеянного склероза)

• Заболевание печени средней или тяжелой степени
• Заболевание печени, включая гепатит В или С (если гепатит В - нельзя прекращать прием препарата без консультации с врачом, потому что возможен рецидив гепатита)
• Заболевание почек

Рекомендуемая суточная доза для взрослых и подростков старше 12 лет с массой тела не менее 40 кг - 1 таблетка 1 раз в день.

Аллергические реакции

• отечность, иногда в области лица или рта (ангионевротический отек), вызывающая затруднение дыхания;
• высокая температура тела (лихорадка);
• боли в мышцах или суставах;
• кожная сыпь;
• упадок сил (утомляемость).

При появлении данных симптомов необходимо немедленно обратититься к врачу. Возможно будет принято решение о проведении обследований печени, почек или крови и возможно прекращение приема препарата.

Очень часто (>1/10):

• головная боль;
• диарея;
• тошнота.

Часто (<1/10):

• депрессия (чувство глубокой печали и неудовлетворенности);
• сыпь;
• кожный зуд;
• рвота;
• боль или дискомфорт в животе;
• газы (метеоризм);
• головокружение;
• сонливость;
• нарушение сна (бессонница);
• необычные сновидения;
• упадок сил (утомляемость);
• выпадение волос;
• тревожность;
• боль в суставах;
• боль в мышцах.

Частые нежелательные реакции, которые могут обнаруживаться в анализах крови:

• повышение уровня печеночных ферментов (аминотрансфераз);
• повышение уровня ферментов, вырабатываемых в мышцах (креатинфосфокиназ).

Нечасто (≤1/100):

• воспаление печени (гепатит);
• попытка суицида (особенно у пациентов, у которых ранее была депрессия или проблемы с психическим здоровьем);
• суицидальные мысли (особенно у пациентов, у которых ранее была депрессия или проблемы с психическим здоровьем).

Нечастые нежелательные реакции, которые могут обнаруживаться в анализах крови:

• пониженное число клеток, участвующих в свертывании крови (тромбоцитопения);
• низкое число эритроцитов (анемия) или низкое число лейкоцитов (нейтропения).

Редко (≤1/1000):

• печеночная недостаточность (признаки могут включать пожелтение кожи и белков глаз или необычно темную мочу);
• отечность, иногда в области лица или рта (ангионевротический отек), вызывающая затруднение дыхания;
• воспаление поджелудочной железы (панкреатит);
• распад мышечной ткани.

Редкие нежелательные реакции, которые могут обнаруживаться в анализах крови:

• повышение активности фермента, называемого амилазой.

Очень редко (≤1/10 000):

• лактоацидоз (повышение уровня молочной кислоты в крови);
• онемение, ощущения покалывания кожи;
• ощущение слабости в конечностях.

Очень редкие нежелательные реакции, которые могут обнаруживаться в анализах крови:

• неспособность костного мозга производить новые эритроциты (истинная эритроцитарная аплазия).

Другие возможные нежелательные реакции

У людей, получающих комбинированную терапию ВИЧ-инфекции, могут возникать прочие нежелательные реакции.

У некоторых людей, принимающих препараты для лечения ВИЧ-инфекции, развиваются другие патологии, которые могут принимать серьезный характер. К ним относятся:

• симптомы инфекций и воспалений;
• боли в суставах, скованность суставов и проблемы с костями.

Симптомы инфекции и воспаления

У людей с поздней стадией ВИЧ-инфекции (СПИД — синдром приобретенного иммунодефицита) иммунная система функционирует слабо и могут чаще развиваться серьезные инфекции (оппортунистические инфекции). Такие инфекции могут протекать бессимптомно и не распознаваться ослабленной иммунной системой до начала лечения. После начала лечения иммунная система становится сильнее и может начать бороться с инфекциями, что приводит к появлению симптомов инфекции или воспаления. Симптомы обычно включают жар, а также некоторые из перечисленных ниже симптомов:

• головная боль;
• боль в животе;
• затрудненное дыхание.

В редких случаях, когда иммунная система становится сильнее, возможны аутоиммунные заболевания. Симптомы аутоиммунных заболеваний могут развиваться через несколько месяцев после начала приема препарата для лечения ВИЧ-инфекции. Симптомы могут включать:

• ощущение сердцебиения (учащенное или нерегулярное сердцебиение) или тремор;
• гиперактивность (чрезмерное беспокойство и двигательная активность);
• слабость, которая начинается с кистей рук и ступней и распространяется по направлению к туловищу.

Если у Вас появились какие-либо симптомы инфекции или Вы заметили любые из симптомов, перечисленных выше немедленно сообщите врачу. Не принимайте другие лекарственные препараты для лечения инфекции без рекомендации врача.

Боль в суставах, скованность суставов и проблемы с костями

У пациентов, получающих комбинированную терапию ВИЧ-инфекции, развивается остеонекроз. При этом состоянии фрагменты костной ткани необратимо повреждаются из-за снижения кровоснабжения кости. Чаще это состояние возникает у пациентов:

• если они получают комбинированную терапию длительное время;
• если они одновременно принимают противовоспалительные препараты, называемые кортикостероидами;
• если они употребляют алкоголь;
• если их иммунная система функционирует очень слабо;
• если у них имеется избыточный вес.

Признаки остеонекроза включают:

• скованность в суставах;
• ломоту и боли в суставах (особенно в тазобедренных, коленных или плечевых суставах);
• трудности с передвижением.

Если у Вас появились какие-либо симптомы инфекции или Вы заметили любые из симптомов, перечисленных выше немедленно сообщите врачу.

Влияние на массу тела, уровни липидов и глюкозы в крови

Во время терапии ВИЧ-инфекции может происходить увеличение массы тела и уровней липидов и глюкозы в крови. Это отчасти связано с восстановлением здоровья и образа жизни, но повышение уровня липидов в крови иногда может быть связано непосредственно с применением препаратов для лечения ВИЧ-инфекции. Врач должен проверить наличие таких изменений.

При передозировке препаратом необходимо немедленно обратиться к врачу и обязательно показать упаковку препарата.

С осторожностью совместно со следующими лекарственными препаратами:

• метформин
• лекарственные препараты, которые могут вызывать опасное для жизни нерегулярное сердцебиение (типа «пируэт»)
• Антациды. Нельзя принимать антациды в течение 6 часов до приема препарата или через 4 часа после его приема
• пищевые добавки с кальцием и железом, а также поливитамины; эти препараты необходимо принимать одновременно с препаратом во время еды. Если нет возможности принимать эти добавки одновременно с препаратом, нельзя использовать их за 6 часов до или через 4 часа после приема препарата Джулука
• эмтрицитабин, этравирин, эфавиренз, невирапин или типранавир/ритонавир (для лечения ВИЧ-инфекции);
• лекарственные препараты (обычно жидкие), содержащие сорбитол и другие сахарные спирты (такие как ксилитол, маннитоллактитол или мальтитол), на регулярной основе;
• кладрибин (для лечения лейкемии или рассеянного склероза);
• рифампицин (для лечения туберкулеза и других бактериальных инфекций);
• фенитоин и фенобарбитал (для лечения эпилепсии);
• окскарбазепин и карбамазепин (для лечения эпилепсии и биполярного расстройства);
• зверобой продырявленный (Hypericum perforatum; препарат растительного происхождения для лечения депрессии)

Пропуск препарата:

Если до следующего приема осталось 4 часа или более, необходимо принять пропущенную дозу препарата как можно скорее. Затем прием следующей дозы в обычное время;

Если до следующего приема осталось менее 4 часов, нельзя принимать пропущенную дозу. Затем примите следующую дозу в обычное время.

Препарат может вызывать головокружение и сонливость, а также другие побочные эффекты, которые негативно влияют на внимательность.