Дисульфирам + Никотинамид + Аденин (Disulfiram + nicotinamide + adenine)

Действие препарата основано на блокаде ацетальдегиддегидрогеназы, которая участвует в метаболизме этилового спирта. Это приводит к повышению концентрации метаболита эти­лового спирта - ацетальдегида, вызывающего отрицательные ощущения (приливы крови к лицу, тошноту, рвоту, тахикардию, понижение артериального давления (АД) и т.п.), которые делают чрезвычайно неприятным употребление алкоголя после приема Лидевина. Это при­водит к условно-рефлекторному отвращению к вкусу и запаху спиртных напитков. Макси­мальный терапевтический эффект достигается через 12 часов после перорального приема и может продолжаться в течение 10-14 дней после прекращения лечения.

Комбинация дисульфирама с витаминами. Комбинация же дисульфирама с витаминами В3 и В4 обеспечивает выраженный клинический эффект на прием даже небольших доз алкоголя, обладает мини­мальными побочными эффектами, уменьшает токсичность дисульфирама, обеспечивает профилактику алкогольной полинейропатии и гиповитаминозов.

После перорального приема всасываемость дисульфирама из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) составляет от 70 до 90%. Он быстро метаболизируется, восстанавливаясь до дитиокарбамата, который сам выводится в виде глюкурон-конъюгата или превращается в диэтиламин и сульфид углерода, часть которого (4-53%) выводится через легкие.

Лечение и профилактика рецидивов хронического алкоголизма.

Абсолютные: заболевания сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации, органов слуха (невриты слухового нерва) и глаз (глаукома, неврит зрительного нерва); бронхиальная астма, эмфизема легких; туберкулез легких, тяжелая печеночная недостаточность, болезни кроветворных органов, сахарный диабет, тиреотоксикоз, эпилепсия и судорожный синдром любого генеза, психические заболевания, обострение язвенной болезни, болезни почек, злокачественные опухоли, полиневриты любой этиологии, беременность, повышенная индиви­дуальная чувствительность к препарату.

Относительные: сердечно-сосудистые заболевания в стадии компенсации, пожилой возраст (старше 60 лет), язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в стадии ремиссии, остаточ­ные явления после нарушения мозгового кровообращения, ранее перенесенные тетурамные (антабусные) психозы.

Препарат следует принимать с осторожностью у больных с почечной не­достаточностью и гипотиреозом, особенно при риске возможного сочетания с алкоголем.

Препарат противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.

Внутрь.

Лечение назначается после тщательного обследования больного и предупреждения о послед­ствиях и осложнениях.

Препарат принимается внутрь по 125-500 мг 2 раза в сутки по индивидуальной схеме (расчет дозы ведется в пересчете на дисульфирам).

Через 7-10 дней прово­дят дисульфирамалкогольную пробу (20-30 мл 40% водки после приема 500 мг препарата); при слабой реакции дозу алкоголя увеличивают на 10-20 мл (максимальная доза водки 100-120 мл). Пробу повторяют через 1-2 дня в стационаре и через 3-5 дней амбулаторно с кор­рекцией доз алкоголя и/или препарата по необходимости.

В дальнейшем можно использовать поддерживающую дозу 125-200 мг в сутки в течение 1-3 лет.

Обусловленные свойствами дисульфирама:

- Металлический вкус во рту.

- Неприятный запах у больных с колостомой (связанный с сульфидом углерода).

- Редкие случаи гепатита, иногда встречающиеся у больных никелевой экземой, не страдаю­щих алкоголизмом.

- Полинейропатия нижних конечностей, неврит зрительного нерва.

- Потеря памяти, спутанность сознания, астения.

- Головные боли.

- Кожные аллергические проявления.

Связанные с комбинацией дисульфирам-этиловый спирт:

- Описаны случаи дыхательной недостаточности; сердечно-сосудистого коллапса, наруше­ния ритма сердца, стенокардия, иногда инфаркт миокарда, а также неврологические рас­стройства; отек мозга.

Осложнения при длительном приеме: редко - психозы, напоминающие алкогольные; гепатит, гастрит; у лиц, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями возможен тромбоз сосу­дов мозга, поэтому при жалобах на парестезии в конечностях и лице следует немедленно отменить препарат; обострение полиневрита.

При приеме доз алкоголя свыше 50-80 мл водки на фоне приема препарата развиваются тя­желые нарушения сердечно-сосудистой и дыхательной систем, отеки, судороги. В этом слу­чае срочно проводят дезинтоксикационную терапию, вводят аналептики, проводят симпто­матическое лечение.

Комбинация с этанолом может вызвать угнетение сознания вплоть до комы, сердечно-­сосудистый коллапс, неврологические осложнения.

Лечение симптоматическое.

Противопоказанные комбинации:

- Алкоголь. Реакция непереносимости (приливы крови, эритема, рвота, тахикардия).

Избегать приема спиртных напитков и лекарственных средств, содержащих спирт.

Нежелательные комбинации:

- Изониазид. Нарушения поведения и координации.

- Нитро-5-имидазолы (метронидазол, ординазол, секнидазол, тинидазол). Делириозные рас­стройства, спутанность сознания.

- Фенитоин. Существенный и быстрый подъем уровня фенитоина в плазме с токсическими симптомами (подавление его метаболизма).

Если комбинации нельзя избежать, следует проводить клиническое наблюдение и контроль концентраций препарата в плазме в ходе и после лечения препаратом.

Комбинации, требующие осторожности:

- Варфарин (и другие пероральные антикоагулянты). Повышенный эффект пероральных ан­тикоагулянтов и опасность кровотечения (снижение распада варфарина в печени). Рекомен­дуется более частый контроль концентрации варфарина и корректировка дозы антикоагулян­тов в течение 8 дней после отмены преепарата.

- Теофиллин. Препарат ингибирует метаболизм теофиллина. Как результат этого, доза теофиллина должна быть скорректирована (сниженная дозировка), в зависимости от клиниче­ских симптомов и концентрации препарата в плазме.

- Бензодиазепины. Дисульфирам может потенцировать седативный эффект бензодиазепинов путем ингибирования их окислительного метаболизма (особенно хлордиазепоксида и диазе­пама). Дозировка бензодиазепина должна быть скорректирована в соответствии с клиниче­скими проявлениями.

- Трициклические антидепрессанты. Возможно усиление реакции непереносимости алкоголя (особенно если больные на фоне приёма препарата, принимают спиртные напитки).

Больных следует предупредить об опасности реакции непереносимости спиртных напитков.