Диоксометилтетрагидропиримидин + Сульфадиметоксин + Тримекаин + Хлорамфеникол (Dioxomethyltetrahydropyrimidinum+ Sulfadimethoxinum+ Trimecainum+ Chloramphenicolum)

Общая характеристика комбинации

Препарат является комбинированным средством, оказывающим противомикробное, противовоспалительное, анальгезирующее и некролитическое действие [1]. Препарат не обладает способностью кумулировать и не имеет местнораздражающих свойств [1].

Мазь легко проникает вглубь тканей, транспортируя связанные с полиэтиленгликолем хлорамфеникол и сульфадиметоксин. В силу высокой гидратационной активности препарат в короткие сроки (2–3 дня) обычно обеспечивает ликвидацию перифокального отёка и очищение раны от гнойно-некротического содержимого [1].

Препарат проявляет активность по отношению к грамположительным и грамотрицательным микроорганизмам, а также анаэробам [1].

Хлорамфеникол

Хлорамфеникол (левомицетин) — антибиотик широкого спектра действия, механизм действия которого связан с ингибированием синтеза белка в бактериальных клетках. Препарат обратимо связывается с субъединицей 50S бактериальных рибосом и блокирует транслоказную реакцию, препятствуя присоединению аминокислот к удлиняющейся полипептидной цепи. Действует бактериостатически в терапевтических концентрациях на большинство чувствительных микроорганизмов [1].

Проявляет активность в отношении грамположительных кокков (Staphylococcus spp., Streptococcus spp.), грамотрицательных бактерий (Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Neisseria spp., Salmonella spp.), а также анаэробов (Bacteroides fragilis, Clostridium spp.) [1].

Сульфадиметоксин

Сульфадиметоксин — сульфаниламид длительного действия. Механизм противомикробного действия обусловлен конкурентным антагонизмом с парааминобензойной кислотой (ПАБК) — предшественником фолиевой кислоты в бактериальных клетках. Сульфадиметоксин угнетает дигидроптероатсинтетазу, что приводит к нарушению синтеза дигидрофолиевой, а затем и тетрагидрофолиевой кислоты, необходимых для синтеза пуринов и тимидина. В результате блокируется пролиферация бактерий [1].

Сульфадиметоксин обладает бактериостатическим действием. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных кокков, кишечной палочки, клебсиелл, шигелл, протея, а также хламидий [1].

Тримекаин

Тримекаин — местный анестетик амидного типа. Механизм действия связан с блокадой натриевых каналов нейрональных мембран, что препятствует генерации и распространению потенциала действия по нервным волокнам. Тримекаин обратимо блокирует передачу болевых импульсов в месте нанесения [1].

Тримекаин действует более сильно и более продолжительно, чем прокаин (новокаин), малотоксичен, не оказывает раздражающего действия [1]. Обеспечивает обезболивание раны при проведении перевязок [1].

Диоксометилтетрагидропиримидин (метилурацил)

Метилурацил является регулятором нуклеинового обмена. Механизм действия обусловлен структурным сходством с пиримидиновыми основаниями — предшественниками нуклеиновых кислот. Ускоряет клеточную пролиферацию и регенерацию тканей, стимулирует синтез нуклеиновых кислот, активирует клеточные факторы защиты, оказывает противовоспалительное действие [1]. Ускоряет заживление ран, стимулирует местные иммунные реакции [1].

Общие данные

Степень всасывания хлорамфеникола и сульфадиметоксина в системный кровоток после местного применения мази неизвестна [1].

Хлорамфеникол (при наружном применении)

При нанесении на поверхность кожи и раны возможна системная абсорбция хлорамфеникола, особенно через раневую поверхность, лишённую эпидермиса. При наружном применении системная биодоступность значительно ниже, чем при пероральном или парентеральном введении. Данные об особенностях фармакокинетики при местном применении в источниках не приведены [1].

Сульфадиметоксин (при наружном применении)

Полиэтиленгликолевая основа мази обладает высокой гидратационной активностью и способствует транспорту хлорамфеникола и сульфадиметоксина вглубь тканей [1]. Системная абсорбция сульфадиметоксина через раневую поверхность не исключена, однако данные об особенностях фармакокинетики при местном применении в источниках не указаны [1].

Тримекаин (при наружном применении)

При местном применении тримекаин абсорбируется через слизистые оболочки и раневую поверхность. Действует преимущественно в месте нанесения. Данные о системной фармакокинетике при наружном применении в источниках не приведены [1].

Диоксометилтетрагидропиримидин (при наружном применении)

Метилурацил хорошо проникает в ткани через раневую поверхность и оказывает местное репаративное и противовоспалительное действие. Данные о системной фармакокинетике при наружном применении в источниках не указаны [1].

Препарат показан к применению у взрослых и детей в возрасте от 4 недель [1].

– Гиперчувствительность к хлорамфениколу, сульфадиметоксину, метилурацилу, тримекаину [1].

– Угнетение костномозгового кроветворения [1].

– Острая интермиттирующая порфирия [1].

– Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы [1].

– Период новорождённости (дети до 4 недель жизни; у новорождённых биотрансформация хлорамфеникола проходит более медленно, чем у взрослых) [1].

– Ранее проводившееся лечение цитостатическими препаратами или лучевая терапия [1].

– Нарушения функции почек [1].

– Нарушения функции печени [1].

– Детский возраст от 4 недель до 1 года [1].

Беременность

Клинический опыт применения препарата у беременных женщин ограничен [1].

Применение при беременности возможно только в случае, если польза для матери превышает риск для плода [1].

Лактация

В период лактации следует либо прекратить применение препарата, либо кормление грудью [1].

Данных о влиянии препарата на фертильность в источниках не представлено [1].

Способ применения

Наружно [1].

Препаратом пропитывают стерильные марлевые салфетки, которыми рыхло заполняют рану [1]. Возможно введение в гнойные полости через катетер (дренажную трубку) с помощью шприца. В этом случае мазь предварительно подогревают до 35–36 °С [1].

Перевязки производят ежедневно, один раз в день, до полного очищения раны от гнойно-некротических масс [1].

Режим дозирования

Взрослые

При больших раневых поверхностях суточная доза мази в пересчёте на хлорамфеникол не должна превышать 3 г [1].

В 1 см мази содержится 1,12 мг хлорамфеникола [1].

Дети

У детей от 4 недель и старше доза мази в пересчёте на хлорамфеникол не должна превышать 50 мг/кг массы тела [1].

Длительность лечения

Зависит от тяжести и течения заболевания [1].

Классификация частот ВОЗ: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100, <1/10; нечасто — ≥1/1000, <1/100; редко — ≥1/10000, <1/1000; очень редко — <1/10000; частота неизвестна — не может быть оценена по имеющимся данным.

О случаях передозировки препарата не сообщалось [1].

Эритромицин, клиндамицин, линкомицин

При одновременном применении с эритромицином, клиндамицином, линкомицином отмечается взаимное ослабление действия за счёт того, что хлорамфеникол может вытеснять эти препараты из связанного состояния или препятствовать их связыванию с субъединицей 50S бактериальных рибосом [1]. Механизм взаимодействия: фармакодинамический (конкуренция за сайт связывания на рибосоме).

Пенициллины и цефалоспорины

Хлорамфеникол снижает антибактериальный эффект пенициллинов и цефалоспоринов [1]. Механизм взаимодействия: фармакодинамический (антагонизм бактериостатического и бактерицидного действия).

Лекарственные средства, угнетающие костномозговое кроветворение

Лекарственные средства, угнетающие костномозговое кроветворение (цитостатики, другие миелосупрессанты), увеличивают риск миелосупрессии при совместном применении с хлорамфениколом [1]. Механизм взаимодействия: фармакодинамический (аддитивный миелотоксический эффект).

Этанол (при нанесении на обширные поверхности)

При нанесении на обширные поверхности с одновременным приёмом этанола возможно развитие дисульфирамоподобной реакции (гиперемия кожных покровов, тахикардия, тошнота, рвота, рефлекторный кашель, судороги) [1]. Данная реакция обусловлена угнетением хлорамфениколом альдегиддегидрогеназы. Взаимодействие значимо при системной абсорбции хлорамфеникола с обширных раневых поверхностей.

– В случае длительного лечения необходимо регулярно проводить контроль картины периферической крови [1].

– Следует избегать попадания препарата в глаза [1].

– При нанесении на обширные поверхности с одновременным приёмом этанола возможно развитие дисульфирамоподобной реакции. Пациентов следует предупреждать о необходимости воздержания от употребления алкоголя в период лечения [1].

– У детей в возрасте от 4 недель до 1 года препарат применяется с осторожностью в связи с особенностями метаболизма хлорамфеникола [1].

– При длительном применении следует учитывать риск угнетения костномозгового кроветворения (апластическая анемия, агранулоцитоз), особенно у пациентов с предшествующей химиотерапией или лучевой терапией [1].

– Риск развития суперинфекции нечувствительными микроорганизмами при длительном применении требует медицинского контроля [1].

Нет данных об отрицательном влиянии препарата на способность к выполнению потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций [1].