Диметилоксобутилфосфонилдиметилат (Dimethyloxobuthylphosphonilmethylate)

Димефосфон проявляет антиацидотические, мембраностабилизирующие, противовоспалительные и антиоксидантные свойства, нормализует кровоток и метаболизм тканей мозга, уменьшает сердечную и легочную недостаточность, улучшает регуляцию кровообращения, в том числе мозгового. Антиацидотическое действие реализуется за счет интенсификации почечного и легочного механизмов регуляции кислотно-основного состояния, усиления внутриорганного кровотока и тканевого метаболизма; также димефосфон уменьшает содержание молочной и пировиноградной кислот в тканях головного мозга. Димефосфон стабилизирует мембраны клеток, восстанавливая реактивность мозговых сосудов, улучшая функции больших полушарий и ствола головного мозга, уменьшает глубину нарушений сознания, восстанавливает цикл сон-бодрствование, рефлексы, дуги которых замыкаются через стволовые отделы, уменьшает выраженность пирамидных, мозжечковых, вестибулярных, зрительных и слуховых расстройств. Антиоксидантное действие осуществляется за счет предотвращения активации перекисного окисления липидов и повышения активности антиоксидантных ферментов в тканях головного мозга. Димефосфон усиливает энергетические процессы в мозге как напрямую, воздействуя непосредственно на митохондрии, так и косвенно, стимулируя гипофиз-тиреоидную систему, повышая потребление тканями тиреоидных гормонов, что сопровождается активизацией энергетических и катаболических процессов в митохондриях клеток. Проявляет свойства некоторых нейротрансмиттеров (ГАМК-позитивную, Н-холино- и дофаминергическую активность). Димефосфон уменьшает сердечную и легочную недостаточность, восстанавливая резистивность периферических сосудов (артериальных и венозных). Димефосфон улучшает регуляцию мозгового кровообращения, не обладая выраженным сосудорасширяющим эффектом, однако положительно влияет на метаболизм тканей головного мозга при их ишемии, улучшает венозный отток. Эффективность клинического применения препарата при различных формах цереброваскулярной недостаточности связана с его способностью повышать устойчивость нервных клеток к ишемии, с уменьшением отека и в связи с этим улучшением микроциркуляции. При местном применении димефосфон оказывает противовоспалительное и антисептическое действие, повышает защитные функции кожи и слизистых оболочек [3].

Всасывание. Димефосфон после однократного приема внутрь всасывается достаточно полно; максимальная концентрация (C_max) в крови наблюдается в течение первого часа после введения препарата [3].

Распределение. Легко проходит через гистогематические барьеры и распределяется по различным органам и тканям. Через три часа после введения максимальные концентрации определяются в головном мозге, сердце и селезенке [3]. Наибольшие концентрации создаются в головном мозге, сердце и селезенке [1,2]. Через трое суток после однократного введения димефосфона в организме остаются лишь его следовые концентрации.

Биотрансформация. Димефосфон выводится в неизмененном виде; данные о метаболизме в источниках не представлены.

Элиминация. Выводится димефосфон в неизмененном виде преимущественно с мочой в количестве 11–15 % препарата (до 70 % выводимого количества препарата выделяется в течение первых 12 часов). С калом выводится не более 0,5 % [3].

Особые группы. Данные о фармакокинетике у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью, у пожилых пациентов и у детей в источниках не представлены.

• В составе комплексной терапии: хронические нарушения мозгового кровообращения [1,2,3]
• В составе комплексной терапии: острые нарушения мозгового кровообращения (Раствор для приема внутрь и наружного применения [3])
• В составе комплексной терапии: промежуточный и отдаленный период черепно-мозговых и нейрохирургических травм (Концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения [1,2])
• В составе комплексной терапии: черепно-мозговые и нейрохирургические травмы (Раствор для приема внутрь и наружного применения [3])
• В составе комплексной терапии: последствия ишемического и геморрагического инсультов [1,2,3]
• В составе комплексной терапии: болезнь Меньера [1,2,3]
• В составе комплексной терапии: плановые нейрохирургические операции (Раствор для приема внутрь и наружного применения [3])
• В составе комплексной терапии: вегето-сосудистая дистония по парасимпатическому типу (Раствор для приема внутрь и наружного применения [3])
• В составе комплексной терапии: мигрень (Раствор для приема внутрь и наружного применения [3])
• В составе комплексной терапии: остеохондроз (Раствор для приема внутрь и наружного применения [3])
• В составе комплексной терапии: рассеянный склероз (Раствор для приема внутрь и наружного применения [3])
• В составе комплексной терапии: ацидоз (Раствор для приема внутрь и наружного применения [3])
• В составе комплексной терапии: хронические неспецифические заболевания легких с признаками дыхательной и легочно-сердечной недостаточности (Раствор для приема внутрь и наружного применения [3])
• В составе комплексной терапии: заболевания органов дыхания (Раствор для приема внутрь и наружного применения [3])
• В составе комплексной терапии: атопическая бронхиальная астма и поллиноз (Раствор для приема внутрь и наружного применения [3])
• Наружно: инфекционно-воспалительно-аллергические заболевания кожи и слизистых оболочек — раны, области швов и места выхода спиц аппарата Илизарова (Раствор для приема внутрь и наружного применения [3])
• Наружно: рожистое воспаление (Раствор для приема внутрь и наружного применения [3])
• Наружно: в дерматологии — комплексное лечение заболеваний кожи (угри, себорейный дерматит, розацеа) (Раствор для приема внутрь и наружного применения [3])
• Наружно: профилактика лучевого мукозита (Раствор для приема внутрь и наружного применения [3])

• Гиперчувствительность к диметилоксобутилфосфонилдиметилату (индивидуальная непереносимость)
• Эпилепсия
• Хроническая почечная недостаточность 2–3 степени (клиренс креатинина менее 40 мл/мин)
• Беременность и период грудного вскармливания [3]
• Детский возраст до 18 лет [1,2]
• Детский и подростковый возраст до 18 лет при острых и хронических нарушениях мозгового кровообращения, последствиях ишемического и геморрагического инсультов, черепно-мозговых и нейрохирургических травмах, плановых нейрохирургических операциях, мигрени, болезни Меньера, остеохондрозе, рассеянном склерозе, хронических неспецифических заболеваниях легких с признаками дыхательной и легочно-сердечной недостаточности (из-за недостаточности клинических данных о применении у данной категории пациентов) [3]
• Детский возраст до 12 лет при вегето-сосудистой дистонии по парасимпатическому типу (из-за недостаточности клинических данных о применении у данной категории пациентов) [3]

• При нанесении на слизистые оболочки раствор для приема внутрь и наружного применения может вызвать раздражение; в этом случае необходимо развести раствор вдвое [3]

Беременность. Строго контролируемых клинических исследований безопасности применения при беременности не проводилось. Данных по применению концентрата для приготовления раствора для внутривенного введения при беременности недостаточно, чтобы оценить тератогенное действие димефосфона; с учетом этого препарат следует назначать при беременности только в том случае, если предполагаемая польза от его применения превышает потенциальный риск для плода [1,2]. Раствор для приема внутрь и наружного применения противопоказан при беременности в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности [3]. Исследования на животных не выявили повреждающего действия на эмбрион и его развитие.

Лактация. Строго контролируемых клинических исследований безопасности применения в период грудного вскармливания не проводилось; концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения следует назначать в период грудного вскармливания только в том случае, если предполагаемая польза от его применения превышает потенциальный риск для грудного ребенка [1,2]. Раствор для приема внутрь и наружного применения противопоказан в период грудного вскармливания в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности [3].

Данные о влиянии диметилоксобутилфосфонилдиметилата на фертильность в источниках не представлены.

Концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения 1,0 г — способ применения [1,2]: внутривенно (струйно или капельно), в составе комплексной терапии.

Концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения — хронические нарушения мозгового кровообращения, промежуточный и отдаленный период черепно-мозговых и нейрохирургических травм [1,2]: внутривенно струйно — по 1 г (1 ампула) препарата, разведенного в 10–20 мл стерильной воды для инъекций или 0,9 % раствора натрия хлорида, 1–4 раза в день в течение 10–14 дней; или внутривенно капельно — по 1 г (1 ампула) препарата, разведенного в 200–400 мл стерильной воды для инъекций или 0,9 % раствора натрия хлорида, 1–4 раза в день в течение 10–14 дней.

Концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения — последствия ишемического и геморрагического инсультов [1,2]: внутривенно струйно — по 1–2 г (1–2 ампулы) препарата, разведенного в 10–20 мл стерильной воды для инъекций или 0,9 % раствора натрия хлорида, 1–4 раза в день в течение 10–15 дней; или внутривенно капельно — по 1–2 г (1–2 ампулы) препарата, разведенного в 200–400 мл стерильной воды для инъекций или 0,9 % раствора натрия хлорида, 1–4 раза в день в течение 10–15 дней.

Концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения — болезнь Меньера [1,2]: внутривенно струйно — по 1 г (1 ампула) препарата, разведенного в 10 мл 0,9 % раствора натрия хлорида, 1–3 раза в день в течение 10 дней; далее курс лечения рекомендуется продолжить раствором для приема внутрь и наружного применения в соответствии с инструкцией по применению.

Раствор для приема внутрь и наружного применения 15 % — способ применения [3]: внутрь (применяют после еды, запивая водой) и наружно. Для дозирования можно использовать мерный стаканчик, вложенный в упаковку (при наличии). Курс лечения зависит от характера заболевания и продолжается от 3 дней до 2 месяцев.

Раствор для приема внутрь — острые и хронические нарушения мозгового кровообращения, последствия ишемического и геморрагического инсультов, черепно-мозговая и нейрохирургическая травма [3]: взрослым по 15 мл (1 столовой ложке) 3–4 раза в день. Длительность курса 2–3 недели, в отдельных случаях до 6 недель.

Раствор для приема внутрь — плановые нейрохирургические операции [3]: по 15 мл (1 столовой ложке) в течение 5 дней до и 2 месяцев после операции.

Раствор для приема внутрь — вегето-сосудистая дистония по парасимпатическому типу [3]: взрослым по 15 мл (1 столовой ложке) 3 раза в день в течение 2–3 недель; детям старше 12 лет — по 50 мг/кг (10–15 мл) 3 раза в день в течение 3 недель.

Раствор для приема внутрь — мигрень [3]: по 15 мл (1 столовой ложке) 3 раза в день в течение 2–3 недель.

Раствор для приема внутрь — болезнь Меньера [3]: по 15 мл (1 столовой ложке) 3 раза в день в течение 3 недель.

Раствор для приема внутрь — остеохондроз [3]: взрослым по 10 мл (1 десертной ложке) 3–4 раза в день в течение 2–3 недель; улучшение наблюдается на 8–10 день лечения.

Раствор для приема внутрь — рассеянный склероз [3]: взрослым по 100 мг/кг (45 мл) в сутки — по 15 мл (1 столовой ложке) 3 раза в день в течение 10 дней в осенне-весенний период ежемесячно.

Раствор для приема внутрь — хронические неспецифические заболевания легких с признаками дыхательной и легочно-сердечной недостаточности [3]: взрослым по 15 мл (1 столовой ложке) 3–4 раза в день. Курс — 7–10 дней.

Раствор для приема внутрь — заболевания органов дыхания, ацидоз, атопическая бронхиальная астма и поллиноз [3]: взрослым по 15–25 мл; детям — в дозе 75–100 мг/кг: детям до 3 лет по 5 мл (1 чайная ложка), 3–8 лет по 10 мл (1 десертная ложка), старше 8 лет по 15 мл (1 столовая ложка) 3 раза в день; при тяжелом течении — 4 раза в день в течение 4–5 недель. При атопической бронхиальной астме в сочетании с поллинозом назначают за 2–3 недели до начала ухудшений и принимают в течение всего периода цветения.

Раствор для наружного применения — инфекционно-воспалительно-аллергические заболевания кожи и слизистых оболочек [3]: в виде повязок, турунд и примочек с раствором ежедневно в течение 3–14 дней.

Раствор для наружного применения — область швов и мест выхода спиц аппарата Илизарова [3]: ежедневно накладывают марлевые салфетки, пропитанные раствором, в течение 7–14 дней.

Раствор для наружного применения — рожистое воспаление [3]: смазывают зону воспаления 3 раза в день в течение 3–5 дней.

Раствор для наружного применения — комплексное лечение заболеваний кожи (угри, себорейный дерматит, розацеа) [3]: протирают кожу 3–4 раза в день, вечером — примочки.

Раствор для наружного применения — профилактика лучевого мукозита [3]: марлевые салфетки, смоченные раствором, укладываются в проекции пучков излучения за 20 минут до экспонирования дозы.

Нарушения со стороны нервной системы

Сонливость (к 3–4-му дню после первого введения (приема) препарата проходит) — Частота неизвестна [1,2,3]

Ухудшение концентрации внимания (к 3–4-му дню после первого введения (приема) препарата проходит) — Частота неизвестна [1,2,3]

Желудочно-кишечные нарушения

Диспепсия — Частота неизвестна (Раствор для приема внутрь и наружного применения [3])

Классификация частот: очень часто (> 1/10); часто (от > 1/100 до < 1/10); нечасто (от > 1/1000 до < 1/100); редко (от > 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Симптомы. Усиление выраженности побочных эффектов [1,2]. При применении препарата в дозах, превышающих рекомендуемые, возможно усиление выраженности дозозависимых побочных эффектов [3].

Лечение. Симптоматическая терапия [1,2]. Для раствора для приема внутрь — промывание желудка, активированный уголь, симптоматическая терапия [3].

За период выпуска диметилоксобутилфосфонилдиметилата взаимодействий с другими лекарственными препаратами не выявлено [1,2,3].

Сонливость в первые дни применения. При появлении сонливости в первые дни приема препарата следует воздержаться от вождения автотранспорта и занятий, требующих повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций [1,2,3].

Применение у детей. Строго контролируемых клинических исследований безопасности применения диметилоксобутилфосфонилдиметилата у детей не проводилось [1,2].

Органолептические свойства. Раствор для приема внутрь обладает горьким вкусом; детям рекомендуется запивать его молоком, фруктовым соком, сладким чаем [3].

Раздражение слизистых оболочек. При нанесении раствора на слизистые оболочки возможно их раздражение; в этом случае необходимо развести раствор вдвое [3].

Ограничение эффекта при бронхиальной астме. Применение диметилоксобутилфосфонилдиметилата не снимает приступов удушья и не влияет на частоту использования аэрозолей бета-адреномиметиков [3].

При применении препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами и занятий, требующих повышенного внимания и скорости реакции [1,2]. При появлении сонливости в первые дни приема препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций [3].