Дихолина сукцинат (Dicholine succinate)

Механизм действия. Дихолина сукцинат улучшает холинергическую нейротрансмиссию в головном мозге, предоставляя холин для биосинтеза ацетилхолина и увеличивая активность холинацетилтрансферазы, ключевого фермента биосинтеза ацетилхолина. Дихолина сукцинат оказывает нейропротективное действие, улучшая энергетический метаболизм и препятствуя падению уровней аденозинтрифосфата (АТФ) и фосфокреатина в головном мозге в условиях церебральной ишемии. Дихолина сукцинат улучшает метаболические процессы в головном мозге, повышая чувствительность нейрональных инсулиновых рецепторов к эндогенному инсулину. Совокупность указанных механизмов обеспечивает снижение неврологического дефицита в раннем восстановительном периоде после инфаркта мозга (инсульта).

Фармакодинамические эффекты. Дихолина сукцинат оказывает ноотропное действие. Снижает неврологический дефицит и степень общей инвалидизации, возникающие вследствие инфаркта головного мозга. Повышает уровень повседневной активности и независимости в повседневной жизни.

Всасывание. После однократного внутримышечного введения дихолина сукцинат быстро и практически полностью всасывается со скоростью 0,433 ± 0,381 ч⁻¹. Максимальная концентрация холина (Cmax) в кровотоке достигается через 0,375 ± 0,365 ч и в среднем составляет 1,724 ± 0,565 мкг/мл (после корректировки на базовую линию — 0,990 ± 0,557 мкг/мл). Концентрация холина после однократного внутримышечного введения в плазме крови выше эндогенного уровня определяется на протяжении 1–12 ч. Среднее значение площади под фармакокинетической кривой AUC0-t после однократного внутримышечного введения составляет 3,549 ± 2,857 ч⁻¹ мкг·ч/мл после корректировки на базовую линию.

После многократного внутримышечного введения в течение 7 дней в дозе 600 мг дихолина сукцината/сутки с интервалом 8 ч (по 200 мг 3 раза в день) минимальная концентрация холина варьирует от 0,587 до 1,321 мкг/мл (после корректировки на базовую линию — от 0,000 до 0,253 мкг/мл). Максимальная концентрация холина после многократного введения достигается через 0,339 ± 0,103 ч и в среднем составляет 1,800 ± 0,398 мкг/мл (после корректировки на базовую линию — 1,066 ± 0,331 мкг/мл). Среднее значение AUC0-t после многократного введения составляет 3,324 ± 1,061 ч⁻¹ мкг·ч/мл после корректировки на базовую линию.

Элиминация. Средние значения константы элиминации kel (1,211 ± 1,127 ч⁻¹) и периода полувыведения T1/2 (1,27 ± 1,07 ч) свидетельствуют о быстрой элиминации холина из кровотока.

• Комплексная терапия инфаркта головного мозга (инсульта) в раннем восстановительном периоде у взрослых в возрасте от 18 лет (Раствор для внутримышечного введения)

• Гиперчувствительность к дихолина сукцинату.
• Беременность.
• Период грудного вскармливания.
• Детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены).

• Острые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).
• Острые нарушения функции печени (тяжёлая печёночная недостаточность или аномальные значения лабораторных показателей на скрининге: уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ) сыворотки, превышающий верхнюю границу нормы в 3 раза; уровень гамма-глутамилтрансферазы сыворотки и/или сывороточного билирубина, превышающий верхнюю границу нормы в 2 раза).

Беременность. Данные о применении дихолина сукцината у беременных женщин отсутствуют. Дихолина сукцинат противопоказан во время беременности.

Лактация. Сведения о проникновении дихолина сукцината (метаболитов) в грудное молоко человека отсутствуют. Дихолина сукцинат противопоказан в период грудного вскармливания. В период лечения грудное вскармливание следует прекратить.

Данные о влиянии дихолина сукцината на фертильность отсутствуют.

Раствор для внутримышечного введения 200 мг (взрослые от 18 лет): внутримышечно, по 200 мг 3 раза в сутки, через каждые 8 часов, в течение 14 дней. Максимальная суточная доза не должна превышать 600 мг. Максимальная разовая доза не должна превышать 200 мг.

Дети. Безопасность и эффективность у детей в возрасте от 0 до 18 лет на данный момент не установлены. Данные отсутствуют.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Острая респираторная вирусная инфекция — частота неизвестна

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль — частота неизвестна

Общие нарушения и реакции в месте введения

Боль в месте инъекции — частота неизвестна

Классификация частот: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10 000, но <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Симптомы. В случае передозировки увеличивается риск возникновения нежелательных реакций.

Лечение. Симптоматическое.

Значимого взаимодействия дихолина сукцината с другими лекарственными препаратами не установлено.

Согласно доклиническим исследованиям, применение дихолина сукцината может вызывать умеренное венозное полнокровие и небольшие дистрофические изменения в селезёнке, семенниках, лимфоузлах, почках, головном мозге, щитовидной железе, сердце, лёгких, надпочечниках, печени, наблюдавшиеся при применении препарата в токсических дозах. В связи с этим необходимо осуществлять контроль за вышеуказанными органами в процессе проведения терапии.

В период лечения из-за возможных нежелательных реакций (головная боль) рекомендуется соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, при управлении транспортными средствами.