Диацереин (Diacereinum*)

Механизм действия. Диацереин ингибирует синтез и активность интерлейкина-1 (ИЛ-1), который играет важную роль в развитии воспаления, деградации и последующем разрушении хряща при остеоартрозе. Кроме того, диацереин ингибирует действие других цитокинов, вызывающих воспаление, включая ИЛ-6, фактор некроза опухоли-α (ФНОα). Диацереин также замедляет образование металлопротеиназ (коллагеназа, эластаза), которые участвуют в процессе повреждения хрящевой ткани.

Фармакодинамические эффекты. При длительном применении диацереин стимулирует синтез протеогликанов и не влияет на синтез простагландинов.

Всасывание. После приема внутрь диацереин быстро абсорбируется из ЖКТ и полностью деацетилируется до реина. Одновременный прием препарата с пищей увеличивает биодоступность на 25 %. Максимальная концентрация (Cmax) реина в плазме достигается через 144 минуты. При однократном приеме 50 мг Cmax достигает 3,15 мг/л. При многократном приеме препарата Cmax повышается в связи с кумуляцией препарата.

Распределение. Связь реина с альбумином практически 100 %. Реин проникает через плацентарный и гематоэнцефалический барьеры.

Биотрансформация. Диацереин полностью деацетилируется до реина. Реин выводится в виде конъюгатов — глюкуронида и сульфата (см. «Элиминация»).

Элиминация. Период полувыведения из плазмы составляет 255 минут. Реин выводится почками в неизмененном виде (20 %) и в виде глюкуронида (60 %) и сульфата (20 %).

Особые группы. В источниках не указано. Коррекция дозы при почечной недостаточности приведена в разд. 18.

• Симптоматическое лечение остеоартроза тазобедренных и коленных суставов у взрослых в возрасте от 18 лет при отсутствии необходимости достижения быстрого эффекта. (Капсулы 50 мг)

• Гиперчувствительность к диацереину, антрахиновым препаратам (например, слабительным средствам).
• Воспалительные заболевания кишечника (язвенный колит, болезнь Крона).
• Непроходимость кишечника или псевдообструкция.
• Абдоминальный болевой синдром неопределенной этиологии.
• Текущие заболевания печени и/или заболевания печени в анамнезе.
• Тяжелая почечная недостаточность (КК < 30 мл/мин) и заболевания почек в анамнезе.
• Детский возраст до 18 лет.
• Беременность и период грудного вскармливания.

• Почечная недостаточность средней степени тяжести (КК 30–60 мл/мин).
• Хроническая почечная недостаточность.
• Синдром раздраженной толстой кишки.
• Пациенты 65 лет и старше.

Беременность. Данные о применении диацереина у беременных женщин отсутствуют. Применение препарата в период беременности противопоказано.

Лактация. Диацереин, как и другие препараты данной группы, может быть обнаружен в материнском молоке. В связи с этим применение препарата противопоказано в период грудного вскармливания.

В источниках не указано.

Капсулы 50 мг (взрослые):

Назначение препарата должен выполнять специалист с опытом лечения остеоартрита (остеоартроза).

Способ применения: внутрь, утром и вечером, после еды. Капсулы следует проглатывать целиком, не открывая их, и запивать стаканом воды.

Рекомендуемая доза — по 1 капсуле (50 мг) 2 раза в день. Поскольку у некоторых пациентов может развиться жидкий стул или диарея, рекомендуется начинать прием препарата по 50 мг 1 раз в день с вечерним приемом пищи в течение первых 2–4 недель. Затем возможно применение по 50 мг 2 раза в день с пищей: первый раз с утренним приемом пищи, второй — с вечерним приемом пищи.

Эффект от лечения следует ожидать через 2–4 недели. Препарат принимается непрерывно длительно или курсами продолжительностью не менее 4 месяцев.

Лица пожилого возраста (≥ 65 лет):

Поскольку пациенты пожилого возраста более уязвимы для осложнений, связанных с острой диареей, не рекомендуется назначать препарат пациентам в возрасте ≥ 65 лет с диареей в анамнезе. Не требуется никакого изменения дозировки при лечении пациентов пожилого возраста. Однако следует проявлять осторожность. В случае возникновения диареи необходимо прекратить лечение и проконсультироваться с лечащим врачом.

Пациенты с почечной недостаточностью:

У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести с клиренсом креатинина (КК) 30–60 мл/мин доза препарата должна быть снижена в 2 раза до 50 мг (1 капсула) в сутки.

Дети:

Безопасность и эффективность диацереина у детей в возрасте от 0 до 18 лет на данный момент не установлены. Препарат противопоказан к применению у детей и подростков младше 18 лет.

Нежелательная реакция — Частота

Нарушения со стороны иммунной системы

Аллергические реакции различной степени — Нечасто

Желудочно-кишечные нарушения

Диарея — Очень часто

Абдоминальные боли — Очень часто

Учащенное опорожнение кишечника — Часто

Метеоризм — Часто

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Повышение активности печеночных ферментов — Нечасто

Острое поражение печени — Частота неизвестна

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Зуд — Нечасто

Сыпь — Нечасто

Экзема (зудящая, красная сыпь) — Нечасто

Общие нарушения и реакции в месте введения

Интенсивное окрашивание мочи от желтого до коричневого цвета (в зависимости от pH), что не требует снижения дозы (отмены) препарата — Частота неизвестна

Классификация частот: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1 000, но <1/100); редко (≥1/10 000, но <1/1 000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Симптомы. При передозировке диацереином возможны диарея, слабость.

Лечение. В случае передозировки или случайного приема лекарств детьми необходимо обратиться к врачу. Лечение симптоматическое.

Вещества, влияющие на качество содержимого кишечника и скорость его опорожнения

Диацереин не рекомендуется принимать вместе с веществами, оказывающими влияние на качество содержимого кишечника и скорость его опорожнения (например, большое количество клетчатки).

Слабительные средства

Следует избегать одновременного применения слабительных лекарственных средств.

Антациды

Антациды уменьшают абсорбцию препарата.

Антибиотики и химиотерапевтические препараты, влияющие на микрофлору кишечника

При одновременном приеме с антибиотиками или химиотерапевтическими препаратами, влияющими на микрофлору кишечника, может повыситься частота нежелательных реакций со стороны кишечника.

Диуретики (петлевые и тиазидные)

Диацереин может вызвать развитие диареи и гипокалиемии. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с диуретиками (петлевыми и тиазидными) в связи с повышением риска развития аритмии. Необходимо проявлять осторожность, если пациент одновременно получает диуретики, так как могут развиться обезвоживание и гипокалиемия.

Сердечные гликозиды (дигоксин, дигитоксин)

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении диацереина с сердечными гликозидами (дигоксином, дигитоксином) в связи с повышением риска развития аритмии. Особую осторожность следует соблюдать при гипокалиемии у пациентов, получавших сердечные гликозиды.

Гепатотоксические лекарственные средства

Необходимо соблюдать меры предосторожности при одновременном применении диацереина с другими лекарственными средствами с характерным риском развития гепатотоксических реакций.

Анальгетики и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

В период, предшествующий развитию терапевтического эффекта, диацереин можно принимать одновременно с анальгетиками и нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП).

Назначение и продолжительность лечения. Назначение препарата должен выполнять специалист с опытом лечения остеоартрита (остеоартроза). Продолжительность лечения в зависимости от достигнутого результата может быть длительной. В период, предшествующий развитию терапевтического эффекта, диацереин можно принимать одновременно с анальгетиками и НПВП. Необходим периодический контроль показателей крови, печеночных ферментов, мочи. При ухудшении функции почек врач должен снизить дозу препарата.

Быстропрогрессирующий остеоартроз. Не рекомендуется применение диацереина при быстропрогрессирующем остеоартрозе тазобедренного и коленного суставов вследствие медленного развития клинического эффекта препарата.

Диарея. Прием диацереина часто приводит к развитию диареи, что может вызвать обезвоживание и гипокалиемию. При развитии диареи следует прекратить прием препарата и немедленно связаться с врачом, чтобы обсудить альтернативное лечение. Необходимо проявлять осторожность, если пациент одновременно получает диуретики, так как могут развиться обезвоживание и гипокалиемия. Особую осторожность следует соблюдать при гипокалиемии у пациентов, получавших сердечные гликозиды (дигитоксин, дигоксин). Следует избегать одновременного применения слабительных лекарственных средств.

Гепатотоксичность. В ходе пострегистрационного мониторинга были выявлены случаи повышения активности печеночных ферментов в сыворотке крови и симптоматическое острое поражение печени. Перед началом лечения пациента следует опросить о сопутствующих, текущих и имеющихся в анамнезе заболеваниях печени, провести обследование для выявления нарушений функционального состояния печени. Заболевания печени являются противопоказанием к применению диацереина. Необходимо выполнять контроль лабораторных и клинических проявлений повреждения печени, соблюдать меры предосторожности при одновременном применении с другими лекарственными средствами с характерным риском развития гепатотоксических реакций. Пациентам следует рекомендовать ограничить потребление алкоголя во время применения диацереина. Лечение диацереином необходимо прекратить, если выявлено повышение активности печеночных ферментов или подозревается развитие симптомов поражения печени. Пациента следует проинформировать о признаках и симптомах гепатотоксичности и рекомендовать немедленно обращаться к врачу в случае появления подозрения на развитие симптомов поражения печени.

Пациенты пожилого возраста. Пожилые пациенты более уязвимы для осложнений, связанных с острой диареей; не рекомендуется назначать препарат пациентам в возрасте ≥ 65 лет с диареей в анамнезе. В случае возникновения диареи необходимо прекратить лечение и проконсультироваться с лечащим врачом.

Влияние диацереина на концентрацию внимания, быстроту психомоторных реакций при управлении транспортными средствами, работе с механизмами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности не изучалось.