Дексибупрофен (Dexibuprofen)

• 10 Ненаркотические анальгетики, включая нестероидные и другие противовоспалительные средства
• 10.6 НПВС - Производные пропионовой кислоты

Дексибупрофен является нестероидным противовоспалительным препаратом класса производных пропионовой кислоты, фармакологически эффективный энантиомер рацемического ибупрофена.

Только правовращающий изомер ибупрофена обладает способностью подавлять активность циклооксигеназы, что приводит к более выраженному уменьшению симптомов боли и воспаления. Особенности структуры дексибупрофена позволяют ему быстрее растворяться в кислой среде желудка, проникать через мембранные барьеры и лучше связываться с рецепторами, что приводит к ускорению наступления обезболивающего эффекта и более длительному действию по сравнению с рацемической смесью ибупрофена (смесь правовращающего и левовращающего изомеров ибупрофена).

Дексибупрофен оказывает обезболивающее, противовоспалительное и жаропонижающее действие.

Дексибупрофен всасывается преимущественно в тонком кишечнике. После метаболических преобразований в печени (гидроксилирование, карбоксилирование) фармакологически неактивные метаболиты полностью выводятся, главным образом, почками (90%), но также с желчью. Период полувыведения составляет 1,8-3,5 часа; связывание с белками плазмы составляет около 99%. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 2 часа после приема внутрь. Прием дексибупрофена во время еды увеличивает время достижения максимальной концентрации (с 2,1 часа после приема натощак до 2,8 часов после приема без приема пищи) и снижает максимальную концентрацию в плазме крови (с 20,6 до 18,1 мкг/мл, что не имеет клинического значения), но не влияет на степень поглощения.

Для симптоматического лечения:

– боли и воспаления при остеоартрите/артрозе;

– менструальной боли (первичная дисменорея);

– легкой или умеренной боли, такой как боль в опорно-двигательном аппарате, головной боли или зубной боли, болезненный отек и воспаление после травмы;

Для кратковременного симптоматического лечения:

– ревматоидного артрита, если другие, более длительные способы терапии (основная терапия: противоревматические препараты) не учитываются.

– Гиперчувствительность к дексибупрофену, другим НПВП или к любому из вспомогательных веществ;

– применение пациентами, у которых вещества с подобным механизмом действия, например ацетилсалициловая кислота и другие НПВП, вызывают приступы бронхиальной астмы, бронхоспазм, острый ринит или приводят к развитию полипов в носу, крапивнице или ангионевротическому отеку;

– кровотечение или перфорации в пищеварительном тракте в анамнезе, связанные с применением НПВП;

– активная фаза язвенной болезни/кровотечение в пищеварительном тракте, язвенная болезнь/кровотечение в пищеварительном тракте в анамнезе (не менее двух подтвержденных фактов язвы или кровотечения);

– болезнь Крона или неспецифический язвенный колит в активной фазе; – цереброваскулярное кровотечение или другие кровотечения в активной фазе;

– нарушения кроветворения или свертывания крови;

– тяжелая печеночная, почечная и сердечная недостаточность;

– последний триместр беременности;

– детский возраст до 18 лет.

Заболевания печени и почек.

Беременность

Подавление синтеза простагландинов может негативно влиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Следует избегать применения дексибупрофена в течение I и II триместров беременности, если только потенциальная польза для пациентки не превышает потенциальный риск для плода. В случае применения в течение I или II триместра беременности, следует применять минимальную эффективную дозу в течение как можно более короткого периода времени.

С начала 6-го месяца беременности применение дексибупрофена противопоказано.

Лактация

Дексибупрофен проникает в грудное молоко в очень низкой концентрации. Применение в период кормления грудью возможно только в низких дозах в течение короткого периода времени. Если назначается длительное использование или более высокие дозы, следует прекратить грудное вскармливание.

Существуют ограниченные данные, что лекарственные средства, которые подавляют синтез циклооксигеназы/простагландина, могут влиять на фертильность и не рекомендуется женщинам, которые пытаются забеременеть. Женщинам, которые испытывают трудности с наступлением беременности или проходят обследование по причине бесплодия, дексибупрофен необходимо отменить.

Режим дозирования устанавливает врач индивидуально с учетом интенсивности болевого синдрома.

Взрослым обычно назначают по 200–400 мг дексибупрофена 3 раза в день после еды.

Рекомендуемая начальная доза составляет 200 мг дексибупрофена.

Рекомендуемая суточная доза составляет 600–900 мг дексибупрофена, разделенная на 3 приема.

Максимальная разовая доза – 400 мг, максимальная суточная доза – 1200 мг.

Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до< 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

Очень часто

Диспепсия, боли в животе.

Часто

Сонливость, головная боль, вертиго, головокружение; диарея, тошнота, рвота; сыпь; повышенная утомляемость, повышенная потливость.

Нечасто

Бессонница, беспокойство, тревожность; нарушение зрения (в том числе двоение в глазах); шум в ушах; ринит, бронхоспазм; ангионевротический отек; крапивница, зуд кожи; пурпура (включая аллергическую пурпура); желудочно-кишечные язвы и кровотечения, гастрит, язвенный стоматит, мелена.

Редко

Анафилактические реакции; увеличение времени свертывания крови, тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, панцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия; психотические реакции, депрессия, раздражительность, галлюцинации, дезориентация, спутанность сознания, возбуждение; обратимая токсическая амблиопия; нарушение слуха; нарушение функций печени, гепатит, желтуха; перфорации желудочно-кишечного тракта, метеоризм, запор, эзофагит, эзофагеальные стриктуры, обострение дивертикулита, неспецифический геморрагический колит, язвенный колит, болезнь Крона. В случае развития желудочно-кишечного кровотечения возможно развитие анемии и гематомезиса;

Очень редко

Обострение воспалительных инфекционных процессов (некротизирующий фасцит); генерализованные реакции гиперчувствительности, в том числе бронхиальная астма, тахикардия, артериальная гипотензия, шок, лихорадка с высыпаниями, боль в животе, головная боль, тошнота, рвота. асептический менингит (большинство случаев развития асептического менингита наблюдались у пациентов с факторами риска, такими как различные формы аутоиммунных заболеваний); интерстицииальний нефрит, нефротический синдром, почечная недостаточность; мультиформная эритема, синдром Стивенса–Джонсона, токстический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), системная красная волчанка и другие коллагенозы, алопеция, реакции фоточувствительности, аллергический васкулит,

Неизвестно

Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS); острый генерализованный екзантематозный пустулез (AGEP).

При применении НПВС также сообщалось об отеках, развитии сердечной недостаточности, повышение артериального давления, задержке жидкости, особенно у больных с артериальной гипертензией или почечной недостаточностью.

Дексибупрофен характеризуется низкой острой токсичностью. В большинстве случаев передозировка проходит бессимптомно. Риск развития симптомов появляется при применении более 80–100 мг/кг ибупрофена (что эквивалентно 40–50 мг/кг дексибупрофена).

Симптомы: боль в животе, тошнота, рвота, вялость, сонливость, головная боль, нистагм, шум в ушах, атаксия, в редких случаях – желудочно-кишечное кровотечение, артериальная гипотензия, гипотермия, метаболический ацидоз, судороги, нарушение функций почек, кома, респираторный дистресс-синдром взрослых, преходящие приступы апноэ.

Лечение: симптоматическая терапия, специфического антидота нет. В случае передозировки следует принять активированный уголь и осуществить промывание желудка (только в течение первого часа после отравления). Форсированный диурез, гемодиализ, гемоперфузия неэффективны из-за высокой степени связывания дексибупрофена с белками крови.

Одновременное применение дексибупрофена со следующими лекарственными средствами не рекомендуется:

Антикоагулянты: НПВП могут усиливать эффекты антикоагулянтов, таких как варфарин. В случае одновременного применения рекомендуется осуществлять мониторинг процессов коагуляции и при необходимости – скорректировать дозу антикоагулянтов.

Другие НПВП, в том числе ацетилсалициловая кислота (в дозе 100 мг/сутки): одновременное применение других НПВП, в том числе селективных ингибиторов ЦОГ-2 может повысить риск язв и кровотечений в желудочно-кишечном тракте.

Литий: НПВП могут повышать уровень лития в плазме крови, уменьшая его почечный клиренс. В случае одновременного применения следует осуществлять частый мониторинг уровня лития в плазме крови и при необходимости – рассмотреть возможность уменьшения дозы.

Одновременное применение дексибупрофена со следующими лекарственными средствами следует осуществлять с осторожностью:

Аминогликозиды, такролимус, сиролимус, циклоспорин: при одновременном применении с НПВП возможно повышение риска нефротоксичности за счет снижения синтеза простагландинов. В случае одновременного применения следует осуществлять постоянный мониторинг функции почек, особенно у пациентов пожилого возраста.

Антигипертензивные средства: НПВП могут снижать эффективность бета-адреноблокаторов, возможно, через подавление синтеза сосудорасширяющих простагландинов.

Одновременное применение НПВП с ингибиторами ангиотензинконвертирующего фермента (АКФ) или антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ может повысить риск развития острой почечной недостаточности, особенно у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек, пожилого возраста и пациентов с дегидратацией. В начале лечения следует осуществлять мониторинг функции почек.

Антитромбоцитарные средства, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: при одновременном применении с НПВП повышается риск желудочно-кишечного кровотечения.

Ацетилсалициловая кислота (в дозе ниже 100 мг/сутки): одновременное применение с НПВП может ухудшить способность низких доз ацетилсалициловой кислоты подавлять агрегацию тромбоцитов;

Дигоксин: НПВП могут повышать уровень дигоксина в плазме крови и усиливать его токсичность.

Средства, повышающие уровень калия в плазме крови (например, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АКФ, антагонисты ангиотензина II, циклоспорин, такролимус триметоприм, гепарин): НПВП могут повышать уровень калия в плазме крови. В случае одновременного применения рекомендуется осуществлять мониторинг уровня калия в плазме крови.

Зидовудин: при одновременном применении НПВП и зидовудина увеличивается риск гемартроза и гематомы у больных гемофилией.

Калийсберегающие, петлевые и тиазидные диуретики: при одновременном применении с НПВП возможно повышение риска почечной недостаточности вследствие снижения почечного кровотока.

Кортикостероиды: при одновременном применении с НПВП возможно повышение риска желудочно-кишечных кровотечений и язв.

Метотрексат при применении в дозе менее 15 мг/неделю: дексибупрофен может увеличить уровень метотрексата в плазме крови. В случае одновременного применения дексибупрофена и низких доз метотрексата (менее 15 мг/неделю) следует осуществлять мониторинг показателей крови пациента, особенно в начале лечения. Комбинацию применять с особой осторожностью пациентам с нарушением функции почек (даже умеренной степени), в частности у пациентов пожилого возраста, и осуществлять постоянный мониторинг функции почек.

Пеметрексед: высокие дозы НПВП могут повышать уровень пеметрекседа в плазме крови. Пациентам с нарушением функции почек следует избегать применения НПВП в течение 2 дней до и 2 дней после приема пеметрекседа.

Пероральные противодиабетические средства: одновременное применение НПВП с сульфонилмочевиной может привести к колебаниям уровня глюкозы в плазме крови. Может потребоваться мониторинг уровня глюкозы в плазме крови.

Тромболитики, антиагреганты: дексибупрофен усиливает антитромботический эффект последних путем угнетения агрегации тромбоцитов.

Фенитоин: некоторые НПВП могут повышать уровень фенитоина в плазме крови и усиливать его токсичность. В случае одновременного применения следует осуществлять мониторинг уровня фенитоина в плазме крови и в случае необходимости – скорректировать его дозу.

Фенитоин, фенобарбитал, рифампицин: при одновременном применении возможно снижение эффективности дексибупрофена.

Алкоголь: чрезмерное употребление алкоголя при применении НПВП может повысить риск побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта.

При длительном применении дексибупрофена пациентам следует осуществлять регулярный мониторинг функции почек, печени и гематологических функций.

Сообщалось о случаях желудочно-кишечного кровотечения, перфорации, язвы, иногда летальные, которые возникали на любом этапе лечения НПВП, независимо от наличия предупредительных симптомов или тяжелых нарушениях со стороны пищеварительного тракта в анамнезе.

У пациентов пожилого возраста наблюдается повышенная частота побочных реакций на НПВП, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, которые могут быть летальными.

Пациентам с артериальной гипертензией и/или сердечной недостаточностью (легкой и средней степени тяжести) в анамнезе следует с осторожностью начинать лечение (необходима консультация врача), поскольку при терапии НПВП сообщалось о случаях задержки жидкости и отеках.

Как и другие НПВП, дексибупрофен может обратимо ингибировать агрегацию тромбоцитов и удлинять время кровотечения. Применять с осторожностью пациентам с геморрагическим диатезом, другими нарушениями коагуляции и при одновременном применении дексибупрофена с пероральными антикоагулянтами.

Как и другие ингибиторы синтеза простагландинов, дексибупрофен может негативно влиять на функции почек, что может привести к клубочковому или интерстициальному нефриту, почечному папиллярному некрозу, нефротическому синдрому и острой почечной недостаточности.

Как и другие НПВП, дексибупрофен может повышать концентрацию в плазме крови азота мочевины и креатинина.

Сообщалось о редких серьезных кожных реакциях, которые могут привести к смерти, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса–Джонсона и токсическом эпидермальном некролизе, связанные с использованием нестероидных противовоспалительных средств.

Как и при применении других НПВП, возможно развитие аллергических реакций, в том числе анафилактических/анафилактоидных реакций. У пациентов с бронхиальной астмой, сезонным аллергическим ринитом, полипами, хронической обструктивной болезнью легких, хроническими распираторными инфекциями в анамнезе НПВП могут вызвать бронхоспазм.

С осторожностью следует применять дексибупрофен пациентам с системной красной волчанкой и смешанными заболеваниями соединительной ткани из-за повышенного риска развития побочных реакций со стороны нервной системы и почек, в том числе асептического менингита.

Как и другие НПВП, дексибупрофен может маскировать симптомы инфекционных заболеваний, который может привести к задержке начала соответствующего лечения и тем самым осложнить течение заболевания. Это наблюдалось при бактериальной внегоспитальной пневмонии и бактериальных осложнениях ветряной оспы.

В случае развития головокружения, повышенной утомляемости, сонливости, дезориентации или нарушений зрения следует отказаться от управления автотранспортом или другими механизмами.