Депротеинизированный гемодериват крови телят (Deproteinized calves blood gemoderivat)

• 14 Регенеранты и репаранты
• 8.2 Антигипоксанты и антиоксиданты

Механизм действия

Депротеинизированный гемодериват крови телят — антигипоксант, оказывающий три вида эффектов: метаболический, нейропротективный и микроциркуляторный [1,2]. Препарат повышает поглощение и утилизацию кислорода; входящие в его состав инозитол фосфо-олигосахариды положительно влияют на транспорт и утилизацию глюкозы (декстрозы), что приводит к улучшению энергетического метаболизма клеток и снижению образования лактата в условиях ишемии [1,2]. Рассматривается несколько путей реализации нейропротективного механизма действия. Препарат препятствует развитию апоптоза, индуцированного пептидом бета-амилоида (Aβ25-35) — пептиды Aβ25-35 участвуют в качестве триггеров ряда молекулярных и клеточных путей, включая окислительный стресс и воспаление, которые приводят к гибели нейронов и в результате — к потере памяти и когнитивных функций [1,2]. Препарат модулирует активность ядерного фактора каппа В (NF-kB), играющего важную роль в регуляции процессов апоптоза и воспаления в центральной и периферической нервной системе. NF-kB регулирует воспаление, которое усугубляет многие дегенеративные и сосудистые заболевания и является фактором, влияющим на боль, обучение, память и нейропротекторные процессы. Показано, что препарат дозозависимо активирует репортерный ген экспрессии NF-kB, и эта временная активация может, по крайней мере частично, объяснять нейропротекторные свойства препарата [1,2]. Другой механизм действия связан с ядерным ферментом поли(АДФ-рибоза)-полимеразой (PARP), играющим важную роль в выявлении и репарации повреждений одноцепочечной ДНК; чрезмерная активация фермента может запускать процессы клеточной гибели при таких состояниях, как цереброваскулярные заболевания и диабетическая полинейропатия. Препарат ингибирует активность PARP, что приводит к функциональному и морфологическому улучшению состояния центральной и периферической нервной системы [1,2]. Положительные эффекты препарата на микроциркуляцию и эндотелий: увеличение скорости капиллярного кровотока, уменьшение перикапиллярной зоны, снижение миогенного тонуса прекапиллярных артериол и капиллярных сфинктеров, снижение степени артериоло-венулярного шунтирующего кровотока с преимущественной циркуляцией крови в капиллярном русле и стимуляция функции эндотелиальной синтазы оксида азота, влияющей на микроциркуляторное русло [1,2]. Эффект препарата наступает не позднее чем через 30 минут после приёма. Максимальный эффект отмечается через 3 часа после парентерального и через 2–6 часов после перорального применения [1,2]. Клиническая эффективность и безопасность Нарушения мозгового кровообращения, включая постинсультные когнитивные нарушения и деменцию. Препарат продемонстрировал пользу в симптоматическом лечении деменции и связанных с ней состояний у более чем 450 пациентов в ряде небольших рандомизированных клинических исследований: эффективность, превосходящая плацебо, показана для конечных точек, связанных с когнитивными функциями, повседневной деятельностью и общим клиническим ответом, при отсутствии статистически значимого улучшения скорости когнитивной деятельности [1,2]. В 12-месячном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании ARTEMIDA (NCT01582854) изучались безопасность и эффективность препарата у пациентов с постинсультными когнитивными нарушениями (503 пациента, 250 получали препарат). Через 5–7 дней после начала ишемического инсульта пациенты получали препарат до 20 инфузий (2000 мг/сутки) или плацебо в течение 3 недель, затем таблетки (2 таблетки по 200 мг 3 раза в день) или плацебо в течение 21 недели; общий курс — 6 месяцев с последующим 6-месячным периодом наблюдения без лечения. Пациенты, получавшие препарат, имели статистически значимое улучшение через 6 и 12 месяцев по шкале ADAS-cog+ и статистически значимые изменения через 3, 6 и 12 месяцев по Монреальской шкале оценки когнитивных функций (MoCA) по сравнению с плацебо. Частота серьёзных нежелательных явлений и смерти была одинаковой в обеих группах. Хотя общая частота рецидивирующего ишемического инсульта находилась в пределах ожидаемого диапазона для данной популяции, в группе препарата наблюдалась более высокая частота, чем в группе плацебо; взаимосвязи между случаями повторного инсульта и исследуемым препаратом установлено не было. Терапевтический эффект сохранялся не менее 6 месяцев после прекращения применения [1,2]. Нарушения периферического кровотока и их последствия. Приблизительно 190 пациентов с заболеваниями периферических артерий получали препарат в течение 10–42 дней в ряде небольших контролируемых рандомизированных исследований, продемонстрировавших краткосрочную пользу инфузионного применения по сравнению с плацебо (улучшение дистанции ходьбы на 35–42 %) [1,2]. В 6-месячном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании APOLLO (NCT03469349) у 366 пациентов с хроническим облитерирующим заболеванием артерий нижних конечностей IIb стадии по Фонтейну препарат (раствор для инъекций 1200 мг/день, n=184, или плацебо, n=182) применялся в течение 2 недель с последующим переходом на таблетки (1200 мг/день) или плацебо 3 раза в день в течение 10 недель, с последующим 12-недельным периодом наблюдения. Эффект лечения превзошёл плацебо в отношении увеличения дистанции безболевой ходьбы и максимальной дистанции ходьбы через 2 и 12 недель и сохранялся ещё 12 недель после завершения лечения [1,2]. В открытом рандомизированном исследовании 60 пациентов с обширными венозными трофическими язвами голени получали стандартное лечение с препаратом (внутривенные инфузии по 250 мл 10 % раствора ежедневно в течение 4 недель) или без него. Среднее время заживления язв составило 31 день в группе препарата и 42 дня в контрольной группе; в обеих группах отмечалось уменьшение болевого синдрома [1,2]. Диабетическая полинейропатия. В исследовании с участием 70 пациентов с диабетической полинейропатией продемонстрировано статистически значимое изменение дистанции ходьбы, скорости проведения по нерву и болевой чувствительности по сравнению с плацебо (увеличение дистанции ходьбы приблизительно на 6,5 м, скорости проведения по нерву — на 0,9 м/с, уменьшение болевого синдрома на 6,8 балла по 100-балльной шкале) [1,2]. В 6-месячном двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании у 567 пациентов с сахарным диабетом 2 типа и симптоматической диабетической дистальной полинейропатией пациенты получали 20 внутривенных инфузий препарата (2000 мг/сутки, n=281) или плацебо (n=286) один раз в день в течение максимум 36 дней, затем 3 таблетки препарата 3 раза в день (1800 мг/день) или плацебо в течение следующих 140 дней. Препарат превосходил плацебо по шкале TSS (Total Symptom Score), включая положительные нейропатические симптомы боли, жжения, парестезии и онемения в стопах или ногах. Существенных различий в распределении нежелательных явлений между группами не отмечено [1,2]. Данные доклинической безопасности Препарат не проявляет токсического действия даже в дозах, в 30–40 раз превышающих рекомендуемые для человека [1,2]. По данным стандартных исследований фармакологической безопасности, токсичности при многократном введении, генотоксичности, канцерогенного потенциала, репродуктивной и онтогенетической токсичности особый вред для человека не выявлен [2].

С помощью фармакокинетических методов невозможно изучать фармакокинетические параметры препарата, поскольку он состоит только из физиологических компонентов, которые обычно присутствуют в организме [1,2]. Классические показатели всасывания, распределения, биотрансформации и элиминации для депротеинизированного гемодеривата крови телят в источниках не приводятся и не могут быть определены стандартными фармакокинетическими методами.

• Симптоматическое лечение когнитивных нарушений, включая постинсультные когнитивные нарушения и деменцию (Раствор для инъекций [1]; Таблетки [2])
• Симптоматическое лечение нарушений периферического кровообращения и их последствий (Раствор для инъекций [1]; Таблетки [2])
• Симптоматическое лечение диабетической полинейропатии (ДПН) (Раствор для инъекций [1]; Таблетки [2])

• Гиперчувствительность к депротеинизированному гемодеривату крови телят и аналогичным препаратам.
• Декомпенсированная сердечная недостаточность, отёк лёгких, олигурия, анурия, задержка жидкости в организме (раствор для инъекций [1]).

Отдельный перечень состояний, требующих применения препарата с осторожностью, в источниках не приведён.

Беременность. Препарат следует применять только в тех случаях, когда терапевтическая польза превышает потенциальный риск для плода или ребёнка [1,2]. При приёме препарата при плацентарной недостаточности отмечены редкие смертельные случаи; значение этих случаев искажено основным заболеванием. Применение препарата при плацентарной недостаточности не рекомендуется [1].

Лактация. Приём препарата у человека не выявил каких-либо негативных последствий для матери или ребёнка [1].

Данные о влиянии депротеинизированного гемодеривата крови телят на фертильность в источниках не приведены.

Раствор для инъекций 40 мг/мл [1]:

Способ применения: внутриартериально, внутривенно, внутримышечно; препарат можно добавлять к растворам для инфузий. В зависимости от тяжести клинической картины сначала вводят по 10–20 мл препарата внутривенно или внутриартериально ежедневно; для дальнейшего лечения — по 5 мл внутривенно или внутримышечно медленно, ежедневно или несколько раз в неделю. Скорость инфузионного введения — около 2 мл/мин. Для внутримышечных инъекций используют не более 5 мл препарата, вводя медленно (раствор гипертонический).

• Постинсультные когнитивные нарушения: в остром периоде ишемического инсульта, начиная с 5–7 дня, по 2000 мг в сутки внутривенно капельно до 20 инфузий с переходом на таблетированную форму по 2 таблетки 3 раза в день (1200 мг/день); общая продолжительность лечения 6 месяцев.
• Деменция: по 2000 мг в сутки внутривенно капельно до 4 недель.
• Нарушения периферического кровообращения и их последствия: по 800–2000 мг в сутки внутриартериально или внутривенно капельно, продолжительность лечения до 4 недель. У пациентов с хроническими облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей IIb стадии по Фонтейну изучена схема: 1200 мг внутривенно капельно в течение 2 недель с переходом на таблетированную форму по 1–2 таблетки 3 раза в день до 10 недель.
• Диабетическая полинейропатия: по 2000 мг в сутки внутривенно капельно 20 инфузий с переходом на таблетированную форму по 3 таблетки 3 раза в день (1800 мг/день), продолжительность от 4 до 5 месяцев.
• Дети: безопасность и эффективность у детей в возрасте до 18 лет не установлены, данные отсутствуют.
• Для инфузионного введения от 10 до 50 мл препарата добавляют к 200–300 мл основного раствора (изотонический раствор натрия хлорида или 5 % раствор декстрозы).

Таблетки, покрытые оболочкой, 200 мг [2]:

Способ применения: внутрь, не разжёвывая, перед едой, запивая небольшим количеством жидкости.

• Постинсультные когнитивные нарушения: в остром периоде ишемического инсульта, начиная с 5–7 дня, по 2000 мг в сутки внутривенно капельно до 20 инфузий с переходом на таблетированную форму по 2 таблетки 3 раза в день (1200 мг/день); общая продолжительность лечения 6 месяцев.
• Деменция: по 2 таблетки 3 раза в день (1200 мг/день), общая продолжительность лечения 20 недель.
• Нарушения периферического кровообращения и их последствия: по 1–2 таблетки 3 раза в день (600–1200 мг/день), продолжительность лечения от 4 до 6 недель. У пациентов с хроническими облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей IIb стадии по Фонтейну изучена продолжительность до 10 недель.
• Диабетическая полинейропатия: по 2000 мг в сутки внутривенно капельно 20 инфузий с переходом на таблетированную форму по 3 таблетки 3 раза в день (1800 мг/день), продолжительность от 4 до 5 месяцев.
• Дети: безопасность и эффективность у детей в возрасте до 18 лет не установлены, данные отсутствуют.

Нарушения со стороны иммунной системы

Аллергические реакции (лекарственная лихорадка, симптомы шока) — Редко [1,2]

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Крапивница, внезапное покраснение — Редко [1,2]

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

Миалгия — Частота неизвестна (Раствор для инъекций [1])

Классификация частот: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Случаев передозировки препаратом не зарегистрировано [1,2].

Данные о взаимодействии с другими лекарственными препаратами и о других видах взаимодействия в настоящее время отсутствуют [1,2].

Условия введения. Парентеральное введение препарата следует проводить в стерильных условиях [1].

Риск анафилактических реакций. Из-за возможности возникновения анафилактической реакции рекомендуется проводить пробную инъекцию (тест на гиперчувствительность). После первого применения препарата все пациенты должны быть проверены на наличие симптомов гиперчувствительности; рекомендуется мониторинг пациентов в течение не менее 30 минут при наличии доступа к неотложной медицинской помощи в случае анафилаксии [1].

Электролитные расстройства. В случае электролитных расстройств (гиперхлоремия, гипернатриемия) указанные состояния должны быть соответствующим образом скорректированы [1].

Внешний вид раствора. Раствор для инъекций имеет слегка желтоватый оттенок; интенсивность окраски может варьироваться от партии к партии в зависимости от особенностей исходного сырья, что не сказывается на активности препарата или его переносимости. Не использовать непрозрачный раствор или раствор, содержащий частицы [1].

Клинические данные. В исследовании постинсультных когнитивных нарушений частота повторных ишемических инсультов была в пределах ожидаемой для данной популяции пациентов; в группе препарата зафиксировано большее число случаев по сравнению с плацебо, однако различие было статистически незначимо. Взаимосвязи между случаями повторного инсульта и исследуемым препаратом установлено не было [1,2].

Не установлено [1,2].