Дезоксирибонуклеиновая кислота плазмидная (сверхскрученная кольцевая двуцепочечная) (Deoxyribonucleic acid plasmid [supercoiled annular double-stranded])

Препарат представляет собой высокоочищенную сверхскрученную форму плазмиды pCMV-VEGF165, кодирующей эндотелиальный фактор роста сосудов (Vascular endothelial growth factor, VEGF) под контролем промотора (управляющего участка ДНК). Рекомбинантная плазмидная ДНК состоит из следующих компонентов: фрагмента регуляторного участка (22 нуклеотидных пары), который определяет транскрипцию гена, мини-гена VEGF, при экспрессии которого синтезируется изоформа VEGF, состоящая из 165 аминокислот, сигнала сплайсинга, сигнала полиаденилирования и терминатора транскрипции SV40, обеспечивающих синтез зрелой рибонуклеиновой кислоты (РНК) гена, и вспомогательных областей, необходимых для эффективного биосинтеза плазмидной ДНК в клетках штамма-продуцента E. coli. При проникновении молекул этой плазмиды внутрь клеток млекопитающих происходит выработка VEGF, стимулирующего клетки эндотелия, что приводит к росту кровеносных сосудов (васкуляризации) в области введения. Эндотелиальные клетки участвуют в таких разнообразных процессах, как вазоконстрикция и вазодилатация, презентация антигенов, а также служат очень важными элементами всех кровеносных сосудов — как капилляров, так и вен или артерий. Таким образом, стимулируя эндотелиальные клетки, VEGF играет центральную роль в процессе ангиогенеза. Существует два разных, но структурно близких рецептора VEGF, расположенных на поверхности эндотелиальных клеток сосудов. Эти рецепторы, известные как рецептор VEGF 1 типа (Flt-1) и рецептор VEGF 2 типа (KDR/Flk-1), представляют собой рецепторные тирозинкиназы, которые после связывания с лигандом VEGF подвергаются фосфорилированию. Активация этих рецепторов ведёт к включению многочисленных внутриклеточных пострецепторных сигнальных каскадов, запускающих ангиогенез. Проникновение плазмиды внутрь клеток является спонтанным процессом, причём размножаться в клетках млекопитающих плазмидная ДНК не может. Особенностью сверхскрученной кольцевой ДНК является чувствительность к разрыву одной из 9116 фосфодиэфирных химических связей. Молекула ДНК с единственной разорванной связью теряет сверхскрученность, переходя в релаксированную кольцевую форму (родственное соединение). Препарат создан в качестве лечебного средства для пациентов, страдающих хронической ишемией конечностей, в особенности для случаев, когда стандартная реваскуляризация по поводу окклюзионного поражения периферических артерий не может быть проведена. При применении препарата у пациентов с хронической ишемией конечностей увеличивается дистанция безболевой ходьбы, а также отмечается снижение частоты и высоты ампутации.

Всасывание. Данные по фармакокинетике отсутствуют.

Распределение. Данные отсутствуют. Препарат вводится дробно множественными вколами в пораженный сегмент конечности; проникновение плазмиды внутрь клеток в области введения является спонтанным процессом.

Биотрансформация. Данные отсутствуют. Плазмидная ДНК не размножается в клетках млекопитающих.

Элиминация. Данные отсутствуют.

Особые группы. Данные по фармакокинетике у особых групп пациентов отсутствуют.

• Применение у взрослых в возрасте от 18 лет в комплексной терапии для реваскуляризации при ишемии нижних конечностей атеросклеротического генеза (IIа–III степени по А. В. Покровскому — Фонтейну) (Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения)

• Гиперчувствительность к действующему веществу;
• беременность;
• лактация;
• детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены, данные отсутствуют).

В источниках отдельная категория «с осторожностью» не выделена. Лечение препаратом должно проводиться врачом; в зависимости от состояния пациента и анамнеза применение возможно амбулаторно или в условиях стационара (дневного или круглосуточного).

Беременность. Применение препарата во время беременности противопоказано.

Лактация. Применение препарата в период лактации противопоказано.

Данные о влиянии препарата на фертильность в источниках отсутствуют.

Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения 1,2 мг (взрослые от 18 лет):

Разовая доза препарата составляет 1,2 мг. Курс терапевтического ангиогенеза состоит из 2 введений препарата с интервалом между введениями не менее 14 дней.

Способ применения — внутримышечно. После стандартной обработки кожи, соблюдая правила асептики, препарат вводят дробно посредством множественных вколов в пораженный сегмент конечности, добиваясь равномерного насыщения его мышц препаратом.

Приготовление раствора перед применением: перед применением к содержимому флакона добавляют воду для инъекций комнатной температуры в количестве не менее 3 мл; перед введением необходимо дождаться полного растворения препарата (в течение 5–10 минут). С микробиологической точки зрения препарат должен быть введён сразу же после приготовления раствора.

Дети: безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены, данные отсутствуют.

В проведённых клинических исследованиях нежелательные лекарственные реакции не были зарегистрированы — Не применимо

Классификация частот: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Симптомы. Сведения по передозировке отсутствуют.

Лечение. Сведения отсутствуют.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Исследования взаимодействия не проводились.

Условия проведения терапии. Лечение препаратом должно проводиться врачом. В зависимости от состояния пациента и анамнеза применение препарата возможно амбулаторно или в условиях стационара, как дневного, так и круглосуточного.

Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами, так как данных по влиянию препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами нет.