Датопотамаб дерукстекан (Datopotamab deruxtecan)

• 13 Противоопухолевые средства
• 13.6 Противоопухолевые средства - моноклональные антитела

Датопотамаб дерукстекан (Dato-Dxd) представляет собой конъюгат, состоящий из моноклонального антитела (IgG1) против рецептора Trop-2 и ингибитора топоизомеразы I.

В качестве конъюгата антитело-лекарственное средство (ADC) датопатомаб дерукстекан связывается с Trop-2 и подвергается интернализации рецептора, что позволяет транспортировать полезную нагрузку (то есть активное противораковое лекарственное средство) в клетку. Он транспортируется в лизосомы. Внутри клетки он расщепляется путём избирательного расщепления тетрапептидного линкера (Gly-Gly-Phe-Gly) ферментами, специфичными для опухолевых клеток, такими как катепсины. Это приводит к высвобождению экзатекана, который воздействует на топоизомеразу - фермент, необходимый для репликации ДНК и контролирующий скручивание спирали ДНК, что приводит к повреждению ДНК, остановке клеточной репликации и, как следствие, к апоптозу. Затем экзатекан проникает в соседние клетки, вызывая каскад клеточной гибели. Минимальная ингибирующая концентрация (МИК) экзатекана in vitro была равна 0,31 мкМ. Экзатекан является производным камптотецина, вещества, содержащегося в Camptotheca acuminata.

Фармакодинамические параметры датопатамаба дерукстекана после первой дозы 6 мг/кг:

Cmaх - 154 мкг/мл.

Vd - 671 мкг *сут/мл.

T1/2 - 4,8 дня.

Дерукстекан метаболизируется с помощью CYP3A4 без заметного глюкуронирования. Кроме того, он является субстратом нескольких транспортных систем, таких как OATP1B1, OATP1B3, MATE2-K, P-gp, MRP1 и BCRP.

Терапии пациентов с неоперабельным или метастатическим раком молочной железы с положительным статусом по гормональным рецепторам и отрицательным статусом по HER2, которые ранее получали одну или две предшествующие линии системной химиотерапии.

Немелкоклеточный рак легких с наличием мутаций в гене EGFR, местнораспространенный и/или метастатический у пациентов, которые ранее получали одну или две предшествующие линии системной химиотерапии.

Гиперчувствительность, беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных мер контрацепции, детский возраст до 18 лет.

Перед началом лечения необходимо проверить статус беременности у женщин репродуктивного возраста.

Датопотамаб дерукстекан противопоказан во время беременности и при отсутствии надёжной контрацепции во время терапии, и, как минимум, в течение 7 месяцев после введения последней дозы препарата.

Грудное вскармливание противопоказано во время применения и в течение 1 месяца после приёма последней дозы.

Внутривенно.

6 мг/кг (максимальная доза 540 мг) каждые 3 недели до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Наиболее распространённые побочные реакции, в том числе лабораторные отклонения от нормы, включают стоматит, тошноту, усталость, снижение уровня лейкоцитов, снижение уровня кальция, алопецию, снижение уровня лимфоцитов, снижение уровня гемоглобина, запор, снижение уровня нейтрофилов, сухость глаз, рвоту, повышение уровня АЛТ, кератит, повышение уровня АСТ и повышение уровня щелочной фосфатазы.

Усиление симптомов токсичности, лечение - симптоматическое.

Применение с итраконазолом (ингибитором CYP3A) и ритонавиром (ингибитором OATP1B/CYP3A) противопоказано.

В связи с отсутствием исследований совместимости датопотамаб дерукстекан не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

Датопотамаб дерукстекан может вызывать тяжёлое или опасное для жизни интерстициальное заболевание легких или пневмонит.