Дактиномицин (Dactinomycin)

Данный препарат является актиномициновым антибиотиком.

Препарат встраивается в двойную спираль ДНК между гуанином и цитизином, образуя стойкий комплекс дактиномицин-ДНК. Этот комплекс ингибирует активность ДНК-зависимой РНК полимеразы, что нарушает синтез РНК и вследствие этого транскрипцию, при высоких дозах дактиномицин способен нарушать и синтез ДНК. Кроме того, препарат способен повреждать строение цепи ДНК, влияя на фермент топоизомеразу II, а также высвобождая свободные радикалы.

Препарат также проявляет иммунодепрессивную, антибактериальную и противогрибковую активность.

Практически не метаболизируется, не проникает через гематоэнцефалический барьер, проникает через плаценту, накапливается в ядерных клетках. Период полувыведения 36 часов. Из организма выводится медленно, большей частью через желудочно-кишечный тракт (30 %), частично с мочой (10 %). Экскретируется в неизменном виде.

Рабдомиосаркома, опухоль Вильмса, хориокарцинома, рак тела матки, гроздевидная саркома, опухоль Юинга, меланома, саркома Капоши, метастатическая несеминомная карцинома яичек.

Опоясывающий герпес, повышенная чувствительность к препарату, возраст менее 12 месяцев, ветряная оспа, угнетение функции костного мозга, выраженная цитопеническая реакция при лекарственной или радиационной терапии (в анамнезе), заболевания печени, печеночная недостаточность, гиперурикемия, беременность, грудное вскармливание.

У пациентов старше 65 лет (повышенный риск миелосупрессии), подагра, гиперурикемия, нефролитиаз (включая уратный), при предшествующей цитотоксической или лучевой терапии, одновременный прием с живыми вирусными вакцинами.

Категория FDA - D. Ввиду потенциальной угрозы для плода (побочные эффекты, мутагенность, канцерогенность и тератогенность) женщинам детородного возраста во время лечения дактиномицином рекомендовано использовать контрацептивы. Проникает через плацентарный барьер. Возможно развитие у плода побочных эффектов, наблюдаемых у взрослых. При наличии показаний необходимо соотносить риск и пользу и принимать во внимание мутагенный, канцерогенный и тератогенный потенциалы этого прапарата. Нет сведений о проникновении в грудное молоко. Ввиду экскреции других противоопухолевых препаратов молоком и потенциального риска нежелательного воздействия на ребенка (побочных эффектов, мутагенности, канцерогенности) во время лечения дактиномицином кормление грудью необходимо прекратить.

Внутривенно.

Внутривенное инфузионное введение препарата должно проводиться только в условиях стационара.

Дозы рассчитываются индивидуально в зависимости от возраста, состояния больного, плана терапевтических мероприятий, а также персональных особенностей больного.

Суточная доза как для взрослых, так и для детей не должна превышать 15 мкг/кг или 400-600 мкг/м² в течение 5-7 дней. Обычно доза для взрослых составляет 500 мкг в день внутривенно максимум в течение 5-7 дней.

Со стороны кожных покровов: кожная сыпь, алопеция, акне.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: абдоминальные боли, рвота, тошнота, эзофагит, хейлит, анорексия, язвенный стоматит, диарея, дисфагия, проктит, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта.

Со стороны репродуктивной системы: аменорея, азооспермия.

Со стороны кровеносной системы: лейкопения, панцитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, ретикулоцитопения.

Местные реакции: некроз тканей.

Прочие: гиперурикемия, нефропатия, общее недомогание, мышечные боли, лихорадка, вялость, гипокальциемия.

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, стоматит, язвы ЖКТ, выраженное угнетение гемопоэза, острая почечная недостаточность, возможен летальный исход. Лечение симптоматическое.

При одновременном приеме с лекарственными средствами, которые оказывают миелотоксическое действие, препарат усиливает их токсический эффект.

При одновременном приеме дактиномицина с урикозурическими препаратами есть риск возникновения нефропатии.

При одновременном приеме препарата с доксорубицином может усиливаться его кардиотоксическое действие.

Дактиномицин ослабляет иммунный ответ на введение инактивированных вирусных вакцин; на фоне терапии с использованием этого препарата необходимо воздержаться от вакцинации живыми вирусными вакцинами. Кроме того, применение дактиномицина ослабляет эффект витамина К.

Лечение проводится под строгим контролем врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми средствами.

При лечении данным препаратом необходим мониторинг активности печеночных трансаминаз, билирубина, мочевой кислоты, функций почек, тромбоцитов, гематокрита, гемоглобина, состояния полости рта.

Во избежание отложенных побочных эффектов, которые могут наступить через 2-4 дня после приема препарата, его назначают короткими курсами.

На фоне терапии не рекомендуют проводить вакцинацию пациента и членов его семьи.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Поскольку препарат способен оказывать влияние на центральную нервную систему (ощущение усталости, головокружение), в период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспортных средств и от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.