Ципрогептадин (Cyproheptadine)

• 7.4.1.1 H1-антигистаминные средства
• 7.7 Серотонинергические средства

Ципрогептадин является блокатором H1-гистаминорецепторов, проявляет также М-холиноблокирующую и антисеротониновую активность. Предупреждает развитие и облегчает течение аллергических реакций. Оказывает противозудное, антиэкссудативное, антихолинергическое и седативное действие. Стимулирует аппетит. Блокирует гиперсекрецию соматотропина при акромегалии и секрецию адренокортикотропного гормона (АКТГ) при синдроме Иценко — Кушинга.

Всасывание. При приёме внутрь ципрогептадин быстро и хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 4–8 часов после приёма внутрь.

Распределение. Проникновение препарата через плацентарный барьер и его выделение с грудным молоком не подтверждено.

Биотрансформация. Выводится главным образом в форме четвертичного аммониевого конъюгата ципрогептадина с глюкуроновой кислотой. У больных при длительном приёме ципрогептадина (12–20 мг в день) неизменённое вещество в моче не обнаруживалось.

Элиминация. После однократного приёма внутрь в дозе 4 мг (таблетка или сироп) 2–20 % выводится через кишечник (из них 34 % — в неизменённом виде, что составляет менее 5,7 % от принятой дозы). Примерно 40 % введённой дозы выводится почками, главным образом в форме четвертичного аммониевого конъюгата с глюкуроновой кислотой. Средняя экскреция с мочой при приёме препарата в форме таблетки или сиропа достоверно не различалась.

Особые группы пациентов. У пациентов с хронической почечной недостаточностью выведение препарата снижается, что может вызвать необходимость коррекции дозы. При заболеваниях печени может потребоваться снижение дозы в связи со снижением метаболизма активного вещества.

• Острая и хроническая крапивница [1,2]
• Сывороточная болезнь [1,2]
• Сенная лихорадка [1,2]
• Вазомоторный ринит [1,2]
• Токсидермия [1,2]
• Зуд [1,2]
• Экзема, экзематозный дерматит [1,2]
• Контактный дерматит [1,2]
• Атопический дерматит [1,2]
• Ангионевротический отёк [1,2]
• Укусы насекомых [1,2]
• Нейродермит [1,2]
• Головные боли сосудистой этиологии (мигрень, гистаминовая цефалгия) [1,2]
• Анорексия различного происхождения (нервная анорексия, идиопатическая анорексия) [1,2]
• Состояния истощения (постинфекционное состояние, хронические заболевания) [1,2]

• Повышенная чувствительность к ципрогептадину
• Закрытоугольная глаукома
• Язвенная болезнь, осложнённая стенозом
• Обострение бронхиальной астмы
• Доброкачественная гиперплазия предстательной железы
• Задержка мочи
• Предрасположенность к отёкам
• Одновременный приём с ингибиторами МАО
• Беременность и период грудного вскармливания (ввиду отсутствия достаточных клинических данных)
• Детский возраст до 2 лет (сироп [1]); детский возраст до 3 лет (таблетки [2])

• Бронхиальная астма в анамнезе
• Высокое внутриглазное давление
• Гипертиреоз
• Сердечно-сосудистые заболевания
• Артериальная гипертензия
• Заболевания печени [1]

Беременность. Применение ципрогептадина при беременности противопоказано ввиду отсутствия достаточных клинических данных.

Лактация. Применение ципрогептадина в период лактации противопоказано ввиду отсутствия достаточных клинических данных. Если кормящая мать принимает ципрогептадин, кормление грудью необходимо прекратить. Выделение препарата с грудным молоком не подтверждено.

В инструкциях-источниках данные о влиянии ципрогептадина на фертильность не приведены.

Внутрь. Принимая во внимание седативное действие, характерное для начала лечения, первую дозу рекомендуют принимать после ужина.

Сироп 0,4 мг/мл (взрослые) [1]: обычная начальная суточная доза составляет 12 мг (3 раза по 10 мл сиропа). Хроническая крапивница: по 6 мг в сутки (3 раза по 5 мл сиропа). Острая мигрень: 4 мг (10 мл сиропа); если головная боль не проходит, можно принять ещё 10 мл сиропа через 30 минут, однако суммарная доза, принятая за 4–6 часов, не должна превышать 8 мг (20 мл сиропа). Анорексия: по 4 мг (10 мл сиропа) 3 раза в день. Для поддерживающей терапии обычно достаточно 12 мг в сутки (3 раза по 10 мл сиропа). Максимальная суточная доза для взрослых составляет 32 мг (4 раза по 20 мл).

Сироп 0,4 мг/мл (дети) [1]: детям в возрасте от 2 до 7 лет суточная доза составляет 0,25 мг/кг массы тела или 8 мг/м² поверхности тела (2–6 мг в день, от 5 до 15 мл сиропа, разделённые на 2–3 приёма). Детям в возрасте от 7 до 14 лет суточная доза составляет 8–12 мг (2–3 раза по 10 мл сиропа). При необходимости дополнительной дозы рекомендуется давать её перед сном. Суточная доза не должна превышать 16 мг.

Таблетки 4 мг (взрослые) [2]: обычная начальная суточная доза составляет 12 мг (3 раза по 1 таблетке). Хроническая крапивница: по 6 мг в сутки (3 раза по 1/2 таблетки). Острая мигрень: 4 мг (1 таблетка); если головная боль не проходит, можно принять ещё 1 таблетку через 30 минут, однако суммарная доза, принятая за 4–6 часов, не должна превышать 8 мг (2 таблетки). Анорексия: по 1 таблетке (4 мг) 3 раза в день. Для поддерживающей терапии обычно достаточно 12 мг в сутки (3 раза по 1 таблетке). Максимальная суточная доза для взрослых составляет 32 мг (4 раза по 2 таблетки).

Таблетки 4 мг (дети) [2]: детям в возрасте от 2 до 3 лет рекомендуется назначать ципрогептадин в лекарственной форме сироп. Детям в возрасте от 3 до 7 лет суточная доза составляет 4–6 мг в день (1/2 таблетки 2 или 3 раза в день). Детям в возрасте от 7 до 14 лет суточная доза составляет 8–12 мг (2–3 раза по 1 таблетке). При необходимости дополнительной дозы рекомендуется давать её перед сном. Суточная доза не должна превышать 16 мг.

Пациенты с нарушением функции печени: может потребоваться снижение дозы в связи со снижением метаболизма активного вещества (обычно дозу снижают в 2 раза).

Пациенты с нарушением функции почек: может потребоваться снижение дозы, так как основная часть введённой дозы выводится почками (обычно дозу снижают в 2 раза).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Гемолитическая анемия — Частота неизвестна [1,2]

Лейкопения — Частота неизвестна [1,2]

Агранулоцитоз — Частота неизвестна [1,2]

Тромбоцитопения — Частота неизвестна [1,2]

Нарушения со стороны иммунной системы

Отёк Квинке — Редко [1,2]

Анафилактический шок — Редко [1,2]

Психические нарушения

Спутанность сознания — Частота неизвестна [1,2]

Зрительные галлюцинации — Частота неизвестна [1,2]

Беспокойство — Частота неизвестна [1,2]

Возбуждение (возбудимость) — Частота неизвестна [1,2]

Бессонница — Частота неизвестна [1,2]

Нарушения со стороны нервной системы

Заторможенность — Частота неизвестна [1,2]

Сонливость — Частота неизвестна [1,2]

Седативное действие — Частота неизвестна [1,2]

Головокружение — Частота неизвестна [1,2]

Нарушение координации движений, атаксия — Частота неизвестна [1,2]

Тремор — Частота неизвестна [1,2]

Парестезии — Частота неизвестна [1,2]

Неврит — Частота неизвестна [1,2]

Головная боль — Частота неизвестна [1,2]

Нарушения со стороны органа зрения

Мидриаз — Частота неизвестна [1,2]

Двоение в глазах — Частота неизвестна [1,2]

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта

Шум в ушах — Частота неизвестна [1,2]

Нарушения со стороны сердца

Тахикардия — Частота неизвестна [1,2]

Экстрасистолия — Частота неизвестна [1,2]

Нарушения со стороны сосудов

Артериальная гипотензия — Частота неизвестна [1,2]

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Сгущение бронхиального секрета — Частота неизвестна [1,2]

Диспноэ — Частота неизвестна [1,2]

Заложенность носа — Частота неизвестна [1,2]

Желудочно-кишечные нарушения

Сухость во рту — Частота неизвестна [1,2]

Тошнота — Частота неизвестна [1,2]

Рвота — Частота неизвестна [1,2]

Дискомфорт в эпигастральной области — Частота неизвестна [1,2]

Диарея — Частота неизвестна [1,2]

Запор — Частота неизвестна [1,2]

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Холестаз — Частота неизвестна [1,2]

Гепатит — Частота неизвестна [1,2]

Желтуха — Частота неизвестна [1,2]

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Кожная сыпь — Частота неизвестна [1,2]

Эритема — Частота неизвестна [1,2]

Пурпура — Частота неизвестна [1,2]

Крапивница — Частота неизвестна [1,2]

Фотосенсибилизация — Частота неизвестна [1,2]

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Учащённые позывы к мочеиспусканию — Частота неизвестна [1,2]

Затруднённое мочеиспускание — Частота неизвестна [1,2]

Задержка мочи — Частота неизвестна [1,2]

Общие нарушения и реакции в месте введения

Слабость — Частота неизвестна [1,2]

Лабораторные и инструментальные данные

Увеличение массы тела — Частота неизвестна [1,2]

Классификация частот: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1 000, < 1/100); редко (≥ 1/10 000, < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным). В инструкциях-источниках частота нежелательных реакций не градуирована, поэтому за исключением отёка Квинке и анафилактического шока, прямо отнесённых в источниках к редким, для всех реакций указана категория «частота неизвестна». Наиболее частыми нежелательными реакциями в источниках названы заторможенность и сонливость; они обычно носят временный характер и проходят в течение первых 3–4 дней приёма, редко требуя лечения или отмены препарата.

Симптомы. Случайная или преднамеренная передозировка может вызвать седативный эффект, сонливость, атетоз, снижение артериального давления, сердечно-сосудистый коллапс, развитие комы, возбуждение или судороги, которые могут привести к летальному исходу, особенно у младенцев и детей. Передозировка ципрогептадина вызывает антихолинергические (атропиноподобные) эффекты (сухость во рту, расширение зрачков с отсутствием их реакции на свет, покраснение лица) и нарушения функции желудочно-кишечного тракта.

Лечение. Вызвать рвоту, промыть желудок, дать пациенту активированный уголь и проводить поддерживающую терапию. Если вызвать рвоту у больного невозможно, показано промывание желудка изотоническим раствором натрия хлорида с последующим назначением активированного угля. По показаниям сосудосуживающие средства могут быть использованы для устранения гипотензии. Психостимуляторы и аналептики противопоказаны [2]. Предосторожности в отношении передозировки ципрогептадина особенно важны у младенцев и детей.

Ингибиторы МАО

Ингибиторы МАО усиливают и удлиняют антихолинергические эффекты ципрогептадина. Одновременный приём с ингибиторами МАО противопоказан.

Наркотические анальгетики

Ципрогептадин усиливает эффект наркотических анальгетиков.

Анксиолитики

Ципрогептадин усиливает эффект анксиолитиков.

Снотворные и седативные средства

При одновременном приёме со снотворными и седативными препаратами усиливается их центральное седативное действие.

Трициклические антидепрессанты

Ципрогептадин усиливает М-холиноблокирующее и депримирующее действие трициклических антидепрессантов.

Психостимуляторы (кофеин, амфетамин)

Кофеин и амфетамин уменьшают угнетающее действие ципрогептадина на центральную нервную систему.

Пожилые пациенты и дети. Лечение больных пожилого возраста и детей требует особого внимания, так как они более чувствительны к некоторым нежелательным эффектам ципрогептадина (головокружение, заторможенность, артериальная гипотензия).

Алкоголь. Не рекомендуется принимать алкоголь во время курса лечения, так как алкоголь может усиливать эффекты ципрогептадина на центральную нервную систему.

Нарушения кроветворения. Длительное применение ципрогептадина может вызывать нарушения кроветворения (лейкопению, агранулоцитоз, тромбоцитопению, гемолитическую анемию). Следует провести исследование крови при возникновении лихорадки, фарингита, поражении слизистой оболочки полости рта, желтухе, появлении «синяков» неясного происхождения, а также необычного или необычно длительного кровотечения. При обнаружении нарушений кроветворения приём препарата следует прекратить.

Передозировка у детей. Предосторожности в отношении передозировки ципрогептадина особенно важны у младенцев и детей.

Ципрогептадин может вызывать, особенно в начале курса лечения, головокружение, сонливость и заторможенность, поэтому в начальном периоде, длительность которого определяется индивидуально, больным рекомендуется воздерживаться от вождения транспортных средств и управления техникой, а также от выполнения работ, связанных с повышенным риском. В дальнейшем степень ограничения зависит от индивидуальных особенностей пациента.