Коллагеназа (Collagenase Clostridium Histolyticum)

Коллагеназа избирательно действует на коллаген (основной компонент соединительной ткани), вызывая его деструкцию. Введение коллагеназы в малых дозах в ткани обожжённого свода глаза, начиная с 15 суток после ожога, приводит либо к замедлению образования рубцовой ткани между обожжёнными поверхностями (веко и глазное яблоко), либо к предупреждению развития узкого симблефарона. При воздействии водных растворов коллагеназы на келоидную ткань наступает литический эффект, степень которого зависит от времени экспозиции.

Данные о фармакокинетике коллагеназы (всасывание, распределение, биотрансформация, элиминация) в инструкции по медицинскому применению не приведены.

• Профилактика послеожогового симблефарона (Лиофилизат для приготовления раствора для местного и парентерального применения)
• Лечение симблефарона (Лиофилизат для приготовления раствора для местного и парентерального применения)
• Рубцовые изменения кожи век (келоидные рубцы) (Лиофилизат для приготовления раствора для местного и парентерального применения)
• Рубцовые изменения конъюнктивы глазного яблока после ожога (Лиофилизат для приготовления раствора для местного и парентерального применения)
• Стриктуры слёзоотводящих путей (слёзные канальцы и слёзно-носовой канал) (Лиофилизат для приготовления раствора для местного и парентерального применения)
• Помутнения роговицы (Лиофилизат для приготовления раствора для местного и парентерального применения)
• Пластический иридоциклит (в стадии стихания воспалительных явлений) (Лиофилизат для приготовления раствора для местного и парентерального применения)
• Вторичная катаракта (Лиофилизат для приготовления раствора для местного и парентерального применения)
• Помутнение стекловидного тела (Лиофилизат для приготовления раствора для местного и парентерального применения)
• Рубцы сетчатки (Лиофилизат для приготовления раствора для местного и парентерального применения)
• Травматическое кровоизлияние в стекловидное тело, занимающее более 1/2 его объёма, в срок от 3 суток после образования гемофтальма (Лиофилизат для приготовления раствора для местного и парентерального применения)
• Профилактика гипертрофии рубца у больных после дермабразии, применяемой по поводу удаления рубцов, мимических морщин лица (Лиофилизат для приготовления раствора для местного и парентерального применения)
• Профилактика возникновения рубцовых образований после электрокоагуляции новообразований кожи (Лиофилизат для приготовления раствора для местного и парентерального применения)
• Профилактика возникновения рубцовых образований у больных после иссечения келоидных рубцов с повышенной склонностью к избыточной пролиферации соединительной ткани (Лиофилизат для приготовления раствора для местного и парентерального применения)
• Лечение гипертрофических рубцов, свежих растущих келоидных рубцов, сформировавшихся рубцов давностью не более года (Лиофилизат для приготовления раствора для местного и парентерального применения)

• Гиперчувствительность к коллагеназе, в т.ч. резко выраженная реакция при пробе на чувствительность (введение 1 КЕ)
• Незаконченный процесс эпителизации роговицы после ожога
• Сочетание симблефарона с язвой роговицы
• Наличие дефектов в склере
• Кровоизлияние в стекловидное тело объёмом менее 1/2 его объёма
• Наличие признаков свёртывания крови в стекловидном теле
• Беременность
• Период лактации (грудного вскармливания)
• Детский возраст до 18 лет

Отдельные указания по применению с осторожностью в источниках не приведены.

Беременность. Применение коллагеназы противопоказано при беременности.

Лактация. Применение коллагеназы противопоказано в период грудного вскармливания (лактации).

Данные о влиянии коллагеназы на фертильность в источниках не приведены.

Лиофилизат для приготовления раствора для местного и парентерального применения (500, 600, 700, 800, 900, 1000 КЕ):

Непосредственно перед применением содержимое ампулы растворяют в воде для инъекций, в 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций или в 0,5 % растворе новокаина.

Описание восстановленного раствора. Восстановленный раствор должен быть бесцветным и прозрачным.

Препарат вводят подконъюнктивально, непосредственно в очаг поражения (спайка, рубец, стекловидное тело и т. д.) с помощью электрофореза, фонофореза, а также применяют накожно.

Перед применением коллагеназы проверяют чувствительность больного к препарату, для чего под конъюнктиву больного глаза вводят 1 КЕ и наблюдают 48 часов. При отсутствии аллергической реакции проводят лечение. При накожном применении препарата проверяют переносимость его кожей, для чего проводят кожные пробы с нанесением раствора коллагеназы в лечебных дозах на 24 и 48 часов.

1. Для профилактики послеожогового симблефарона коллагеназу вводят по 10 КЕ в 0,5 % растворе новокаина в ткани обожжённого свода после полной эпителизации роговицы. Повторное введение производят через 2-3 суток (после стихания реактивных явлений на предыдущую инъекцию). Курс лечения составляет 2-3 недели, суммарная доза 60-70 КЕ, количество инъекций — 5-7.

2. Для лечения симблефарона, келоидных и других рубцов век коллагеназу вводят в спайку между веком и глазным яблоком (сразу же под конъюнктиву) или в толщу рубца в дозах, вызывающих ограниченный некроз — 100 КЕ в 0,5 % растворе новокаина. Процедуру выполняют под тщательным зрительным контролем с помощью бинокулярной лупы. Повторную инъекцию производят через 2-5 суток после стихания реактивных явлений. Для лизирования спаек между веком и глазным яблоком достаточно 3-х инъекций. Суммарная доза составляет 300 КЕ, длительность лечения — 3 недели.

3. Лечение сужения слёзоотводящих путей (слёзные канальцы, слёзно-носовой канал) производят путём промываний раствором коллагеназы (ежедневно или через день) по 50 КЕ в 2 мл 0,5 % раствора новокаина. Курс лечения составляет 7-10 процедур, повторное проведение курса лечения возможно через 2-3 недели.

4. Лечение помутнений роговицы, пластического иридоциклита (задние синехии) и вторичной катаракты производят одним из следующих способов:

а) Электрофорез. Коллагеназу из раствора (50 КЕ с 10 мл воды для инъекций) вводят в глаз с положительного полюса, электроток до 1 мА, длительность процедуры до 10 минут. Курс лечения — 10 процедур, повторное проведение курса возможно через 2-3 недели.

б) Фонофорез. Коллагеназу в дозе 50 КЕ (в 10 мл воды для инъекций) вводят в глаз с помощью датчика «ИУТ 0,88 - 4 - 2» аппарата «Ультразвук Т - 5». Интенсивность 0,2 Вт/см, длительность процедуры 5 минут. Курс состоит из 10 процедур, может быть повторён через 2-3 недели.

в) Электро-фонофорез (сочетание двух методик). На фоне фонофореза подключается электрофорез. Длительность процедур как в пунктах «а» и «б». Курс лечения может быть повторён через 2-3 недели.

г) Субконъюнктивальное введение. Коллагеназу ежедневно или через день вводят под конъюнктиву глазного яблока в дозе 10 КЕ в 0,2 мл 0,5 % раствора новокаина. Курс лечения составляет 7-10 инъекций, суммарная доза 70-100 КЕ. Повторный курс проводят через 2-3 недели.

5. Лечение помутнений стекловидного тела, организовавшегося гемофтальма и рубцового процесса в сетчатке осуществляют субконъюнктивальными (см. выше пункт «4 г») или ретробульбарными инъекциями коллагеназы. Ретробульбарные инъекции (под тенонову капсулу) производят через день в дозе 10 КЕ в 0,2 мл 0,5 % раствора новокаина. Курс лечения включает 7-10 инъекций, суммарная доза 70-100 КЕ. Повторные курсы можно проводить через 2-3 недели.

6. Для лечения травматического кровоизлияния в стекловидное тело коллагеназу вводят однократно по 1 КЕ в 0,2 мл 0,9 % раствора натрия хлорида в центральную зону стекловидного тела через разрез склеры в области плоской части цилиарного тела.

7. Накожное применение коллагеназы рекомендуется для профилактики гипертрофии рубца у больных после дермабразии, применяемой по поводу удаления рубцов, мимических морщин лица, для профилактики возникновения рубцовых образований после электрокоагуляции различных новообразований кожи. Лечение начинают в послеоперационном периоде после полного заживления раны или эпителизации раневой поверхности. Коллагеназу наносят на рубец ежедневно в дозе 500 КЕ в 10 мл воды для инъекций. Курс лечения составляет 4-5 недель, суммарная доза — 15000-30000 КЕ.

Для профилактики возникновения рубцовых образований у больных после иссечения келоидных рубцов с повышенной склонностью к избыточной пролиферации соединительной ткани (лечение начинают в послеоперационном периоде после полного заживления раны или эпителизации раневой поверхности), а также для лечения гипертрофических рубцов, свежих растущих келоидных рубцов, для сформировавшихся рубцов давностью не более года, препарат рекомендуется применять методом электрофореза. Водные растворы коллагеназы вводят с положительного электрода в течение 20 минут при силе тока 0,03-0,1 мА на см². На курс лечения не более 15 процедур через день. Всего проводят 2-3 курса лечения с интервалами в 2 месяца. Дозу коллагеназы для проведения электрофореза подбирают с учётом размера, стадии развития рубца и его клинических проявлений. Для лечения гипертрофических рубцов коллагеназу назначают по 500-1000 КЕ, растворённых в 10 мл воды для инъекций, при суммарной дозе 22500-45000 КЕ. Для свежих растущих келоидных рубцов, при сформировавшихся рубцах давностью более года, а также после иссечения келоидных рубцов у лиц с повышенной склонностью к избыточной пролиферации соединительной ткани препарат назначают по 1000-2000 КЕ в 10 мл воды для инъекций в суммарной дозе 45000-90000 КЕ (на 3 курса лечения).

Нарушения со стороны органа зрения

Язва роговицы — частота неизвестна

Нарушения со стороны иммунной системы

Аллергическая реакция — частота неизвестна

Классификация частот: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть определена на основе имеющихся данных).

Данные по передозировке препарата отсутствуют.

Исследования лекарственного взаимодействия коллагеназы с другими лекарственными средствами не проводились. Клинически значимые взаимодействия в источниках не описаны.

Перед началом лечения коллагеназой необходимо провести пробу на чувствительность к препарату: при офтальмологическом применении под конъюнктиву больного глаза вводят 1 КЕ и наблюдают в течение 48 часов; при накожном применении проводят кожные пробы с нанесением раствора в лечебных дозах на 24 и 48 часов. Лечение проводят только при отсутствии выраженной аллергической реакции на пробу.

Офтальмологическое введение коллагеназы проводят после полного окончания эпителизации роговицы — во избежание образования язв роговицы.

При появлении язвы роговицы препарат немедленно отменяют и назначают антибактериальные препараты и средства, стимулирующие эпителизацию.

При развитии аллергических реакций применение коллагеназы прекращают и проводят противоаллергическое лечение.

Влияние коллагеназы на способность управлять транспортными средствами и механизмами не изучалось. Тем не менее, учитывая место введения лекарственного препарата, не рекомендуется управлять транспортными средствами и механизмами.