Фактор свертывания крови VII (Coagulation Factor VII)

Фактор VII — один из витамин К-зависимых факторов нормальной человеческой плазмы, компонент внешнего пути системы свертывания крови. Он представляет собой одноцепочечный гликопротеин с молекулярной массой около 50 000 Дальтон. Фактор VII является зимогеном сериновой протеазы фактора VIIa (активной сериновой протеазы), который запускает внешний путь системы свертывания крови. Комплекс тканевой фактор — фактор VIIa активирует факторы свертывания крови IX и X, в результате чего образуются факторы IXa и Xa. При дальнейшем развёртывании коагуляционного каскада образуется тромбин, фибриноген превращается в фибрин, и формируется сгусток. Нормальное образование тромбина является также исключительно важным для тромбоцитарной функции, как части системы гемостаза.

Врождённый дефицит фактора VII является заболеванием, которое наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Применение фактора VII человека обеспечивает повышение концентрации фактора VII в плазме и может временно устранить дефект свертывания крови у пациентов с дефицитом фактора VII.

Всасывание: препарат применяется исключительно внутривенно; стадия всасывания отсутствует.

Распределение: при внутривенном введении фактора VII его концентрация в плазме крови пациента повышается до 60–100 % со средним периодом полувыведения примерно 3–5 часов. Объём распределения в равновесном состоянии (Vss) составляет в медиане 1893 мл/кг, среднее время удержания (MRT) — 6,9 часов (медиана).

Биотрансформация: фактор свертывания крови VII является естественным компонентом плазмы крови человека и действует подобно эндогенному фактору VII. Данные о метаболизме на цитохромах P450 в источнике не представлены.

Выведение: клиренс (Cl) в медиане составляет 326 мл/кг/ч. Период полувыведения (T½): в конечной фазе (HL2) — в медиане 3,1 часа (диапазон 2,5–10,8 ч); начальный период полувыведения (HL1) — в медиане 1,19 часа. В связи с коротким периодом полувыведения (3–5 часов) при интермиттирующем введении рекомендованы интервалы 6–8 часов; при необходимости поддержания высокого уровня — интервалы 8–12 часов.

Фармакокинетические данные получены в исследовании «Восстановление и период полувыведения нагретого паром концентрата фактора VII»:

Примечание: препарат не содержит значительного количества фактора VIIa и не должен применяться у пациентов с гемофилией с ингибиторами.

– Гиперчувствительность к фактору свертывания крови VII.

– Высокий риск тромбоза или диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС).

– Известная аллергия на гепарин или гепарин-индуцированная тромбоцитопения в анамнезе.

– Пациенты с ишемической болезнью сердца (риск тромбоэмболических осложнений).

– Пациенты с заболеваниями печени.

– Период перед хирургическими вмешательствами.

– Новорождённые в неонатальном периоде.

– Пациенты с риском развития тромбоэмболии или синдрома ДВС.

– Пациенты, получающие высокие дозы препарата при одновременном проведении чувствительных к гепарину тестов на свёртывание (наличие гепарина в составе препарата).

Беременность: безопасность человеческого фактора свертывания VII при использовании во время беременности не подтверждена контролируемыми клиническими исследованиями. Данные отсутствуют. Исследований репродуктивной токсичности на животных недостаточно. Необходим индивидуальный подход к ведению беременности и контролю состояния пациентки, а также к оценке эффективности лечения. Применение препарата Фактор VII у беременных требует соблюдения мер предосторожности. Следует учитывать информацию о рисках, связанных с потенциальной опасностью инфицирования беременных женщин парвовирусом В19 (см. раздел «Особые указания»).

Лактация: данные о применении препарата в период грудного вскармливания в источнике не представлены.

Влияние препарата Фактор VII на фертильность не изучалось в контролируемых клинических исследованиях. Данные отсутствуют.

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, 600 МЕ (взрослые и дети с 6 лет)

Лечение препаратом должен проводить только врач, имеющий опыт применения заместительной терапии факторами свертывания.

Количество вводимых единиц препарата выражается в Международных Единицах (МЕ), соответствующих существующему стандарту ВОЗ для препаратов фактора VII. Активность фактора VII в плазме выражается либо в процентах (относительно нормальной плазмы), либо в МЕ (относительно Международного стандарта фактора VII плазмы). Одна МЕ активности фактора VII эквивалентна величине активности фактора VII в 1 мл нормальной человеческой плазмы.

Расчёт дозы:

Требуемая доза (МЕ) = масса тела (кг) × желаемое повышение активности фактора VII (МЕ/мл) × 53

(поскольку 1 МЕ фактора VII на кг массы тела увеличивает активность фактора VII в плазме примерно на 1,9 % (0,019 МЕ/мл) относительно нормального уровня; 1 : 0,019 = 52,6)

Если известно восстановление в конкретном случае, следует использовать это значение для расчёта.

Рекомендуемые режимы введения (интермиттирующие инъекции/инфузии):

(1 МЕ/мл = 100 МЕ/дл = 100 % нормальной плазмы)

В каждом отдельном случае количество вводимого препарата и частота применения должны соотноситься с клинической эффективностью. Интервалы между введениями должны учитывать короткий период полувыведения (3–5 часов): при интермиттирующем введении — 6–8 часов; при необходимости поддержания высокого уровня в течение продолжительного времени — 8–12 часов.

Способ применения: внутривенно в виде интермиттирующих инъекций или инфузий. При введении в виде инфузии — использовать только прилагаемую инфузионную систему. Максимальная скорость введения: 2 мл/мин.

Восстановление лиофилизата: подогреть флакон с растворителем до комнатной температуры (не более 37 °С); перенести растворитель во флакон с лиофилизатом с помощью прилагаемой иглы для переноса; аккуратно встряхивать и вращать; ввести аэрационную иглу для осаждения пены. После восстановления раствор должен быть от бесцветного до слегка желтоватого и от прозрачного до слегка опалесцирующего. Использовать немедленно, поскольку препарат не содержит консервантов.

Дети до 6 лет: безопасность и эффективность препарата у детей в возрасте до 6 лет на данный момент не установлены.

Симптомы: при применении больших доз препаратов фактора VII и препаратов протромбинового комплекса, содержащих фактор VII, отмечались следующие нежелательные реакции: инфаркт миокарда, диссеминированное внутрисосудистое свертывание, венозный тромбоз, лёгочная эмболия. В случае передозировки препарата Фактор VII повышается риск развития тромбоэмболических осложнений.

Лечение: специфического антидота не существует. Лечение симптоматическое. При развитии тромбоэмболических осложнений проводятся стандартные медицинские мероприятия.

Другие лекарственные препараты

Какие-либо взаимодействия препарата Фактор VII с другими лекарственными средствами неизвестны.

Гепарин и другие лекарственные препараты (несовместимость при смешивании)

Фактор VII нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами, включая гепарин. В связи с отсутствием исследований совместимости данный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением тех, которые перечислены в разделе 6.6 ОХЛП (растворитель в составе набора). Рекомендация: для восстановления и введения использовать только набор для растворения и введения, содержащийся в упаковке, поскольку применение некоторых изделий для инъекций/инфузий может привести к неэффективности лечения вследствие адсорбции фактора VII на их внутренней поверхности.

Гепарин (в составе препарата)

Препарат Фактор VII содержит гепарин в составе лиофилизата. Рекомендация: при проведении у пациентов, получающих высокие дозы препарата Фактор VII, чувствительных к гепарину тестов на свёртывание следует учитывать наличие гепарина в препарате.

Прослеживаемость: для улучшения прослеживаемости биологических лекарственных препаратов следует чётко записывать название и номер серии вводимого препарата.

Реакции гиперчувствительности: при применении препаратов, содержащих фактор VII, отмечалось развитие реакций гиперчувствительности, включая анафилактические реакции. Пациентов и их близких следует проинформировать о ранних признаках реакций гиперчувствительности. При возникновении симптомов пациентам рекомендуется немедленно прекратить применение препарата и обратиться к врачу. При возникновении аллергических и/или анафилактических реакций введение необходимо немедленно прекратить. В случае шока следует провести стандартные медицинские мероприятия.

Вирусная безопасность: поскольку концентрат фактора VII получают из плазмы, он также содержит другие человеческие белки. Стандартные мероприятия по предотвращению инфекций включают отбор доноров, скрининг материала в отношении специфических маркеров инфекции, внедрение этапов инактивации/удаления вирусов. Несмотря на это, при применении препаратов из человеческой крови или плазмы невозможно полностью исключить риск передачи инфекционных заболеваний, в том числе вызванных неизвестными вирусами. Применяемые технологии эффективны для вирусов в оболочке (ВИЧ, ВГВ, ВГС) и безоболочечного вируса гепатита A. В отношении некоторых безоболочечных вирусов, в частности парвовируса В19, меры по удалению и инактивации могут быть ограниченно эффективны. Инфекция парвовирусом В19 может быть опасна для беременных женщин (инфицирование плода) и пациентов с иммунодефицитом или повышенным распадом эритроцитов (в частности, при гемолитической анемии).

Вакцинация: пациентам, регулярно получающим терапию препаратом Фактор VII из плазмы, может быть рекомендована вакцинация против гепатита A и B.

Тромбоэмболия, ДВС-синдром: при терапии препаратами, содержащими фактор VII, существует риск развития тромбоэмболических осложнений и ДВС. Отмечались тромбозы, в том числе тромбозы глубоких вен, и тромбофлебиты. Пациенты должны находиться под внимательным наблюдением из-за возможности развития признаков и симптомов тромбоэмболических осложнений и ДВС-синдрома.

Особые группы пациентов: вследствие риска развития тромбоэмболических осложнений и ДВС особенно строгий мониторинг необходим при введении препарата пациентам с ишемической болезнью сердца, заболеваниями печени, перед хирургическими вмешательствами, новорождённым в неонатальном периоде, пациентам с риском тромбоэмболии или ДВС.

Ингибиторы фактора VII: заместительная терапия может приводить к формированию циркулирующих антител, ингибирующих фактор VII. При их появлении наблюдается недостаточный клинический ответ на терапию.

Натрий: препарат содержит примерно 40 мг натрия на флакон, что эквивалентно 2 % от рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозы для взрослого (2 г натрия).

Влияния препарата Фактор VII на способность управлять транспортным средством и работать с механизмами не наблюдалось.