Клобетазол (Clobetasol)

Механизм действия. Клобетазол действует как противовоспалительное средство посредством нескольких механизмов ингибирования поздней фазы аллергических реакций, включая уменьшение плотности тучных клеток, уменьшение хемотаксиса и активации эозинофилов, уменьшение продукции цитокинов лимфоцитами, моноцитами, тучными клетками и эозинофилами, а также подавление метаболизма арахидоновой кислоты [1,2].

Клобетазол — глюкокортикостероид для наружного применения, относящийся к наиболее мощному классу глюкокортикостероидов для наружного применения (класс IV / класс I — кортикостероиды с очень высокой активностью) [1,2,3]. Механизм противовоспалительной активности глюкокортикостероидов для наружного применения не до конца изучен. Считается, что глюкокортикостероиды действуют путем индукции липокортинов — белков, которые в свою очередь являются ингибиторами фосфолипазы А2. Ингибирование фосфолипазы А2 приводит к подавлению высвобождения арахидоновой кислоты, которая является предшественником таких мощных медиаторов воспаления, как простагландины и лейкотриены. Таким образом, клобетазол за счет индукции липокортинов приводит к снижению биосинтеза основных медиаторов воспаления и, следовательно, оказывает противовоспалительное действие [3]. Фармакодинамические эффекты. Глюкокортикостероиды для наружного применения обладают противовоспалительным, противозудным и сосудосуживающим свойствами [1,2,3]. При длительном применении возможно развитие толерантности (тахифилаксии) к препарату, а также рецидив заболевания и синдром отмены после прекращения лечения [3].

Всасывание. Глюкокортикостероиды для наружного применения могут подвергаться системной абсорбции с интактной здоровой кожи. Степень чрескожной абсорбции определяется рядом факторов, включая область применения, состояние кожи (целостность эпидермального барьера), основу лекарственного средства, способ и длительность применения. Окклюзия, воспаление и/или другой патологический процесс со стороны кожи также способны увеличивать чрескожную абсорбцию [1,2,3].

Средняя максимальная концентрация клобетазола в плазме крови (C_max) 0,63 нг/мл достигалась через 13 часов после первого нанесения и через 8 часов после повторного нанесения на здоровую кожу 30 г клобетазола в виде 0,05 % мази. Через 10 часов после нанесения второй дозы (30 г) клобетазола в виде 0,05 % крема его C_max незначительно превышала таковую у мази. Через 3 часа после однократного нанесения 25 г 0,05 % мази клобетазола у пациентов с псориазом и экземой C_max составляла около 2,3 нг/мл и 4,6 нг/мл соответственно [1,2].

При применении клобетазола в форме шампуня лекарственного в соответствии с терапевтическими рекомендациями (экспозиция 15 минут, затем смыть) абсорбция очень низкая и системное воздействие незначительное. Имеющиеся клинические данные показывают, что только у одного из 126 пациентов концентрация клобетазола пропионата в плазме крови достигала концентрации, которую можно определить количественно (0,43 нг/мл) [3].

Распределение. Использование фармакодинамических конечных точек для оценки системной экспозиции глюкокортикостероидов для наружного применения необходимо в связи с тем, что концентрация препарата, циркулирующего в крови, значительно ниже предела обнаружения [3].

Биотрансформация. После абсорбции через кожу глюкокортикостероиды для наружного применения метаболизируются теми же фармакокинетическими путями, что и глюкокортикостероиды для системного применения. Глюкокортикостероиды метаболизируются главным образом в печени [1,2,3].

Элиминация. Глюкокортикостероиды для наружного применения выводятся почками. Кроме того, некоторые глюкокортикостероиды и их метаболиты также выводятся с желчью [1,2]. Препарат не кумулирует [3].

Особые группы. У пациентов с нарушением функции печени и/или почек в случае системной абсорбции клобетазола (при нанесении на обширные поверхности кожи в течение продолжительного периода) его метаболизм и выведение могут замедляться, приводя к повышенному риску развития системных нежелательных реакций. Большая распространенность сниженной функции печени или почек у пациентов пожилого возраста может приводить к замедлению выведения клобетазола в случае его системной абсорбции [1,2]. У детей и младенцев по сравнению со взрослыми может наблюдаться большая степень абсорбции глюкокортикостероидов для наружного применения, что обусловлено незрелым кожным барьером и большим отношением площади поверхности тела к массе тела [1,2,3].

• Краткосрочное лечение симптомов воспаления и кожного зуда при дерматозах, чувствительных к терапии глюкокортикостероидами, и при невосприимчивости к менее сильным глюкокортикостероидам (для взрослых, лиц пожилого возраста и детей старше 1 года): псориаз (за исключением широко распространенного бляшечного псориаза) (Крем [1]; мазь [2])
• Дерматозы, трудно поддающиеся лечению (Крем [1]; мазь [2])
• Красный плоский лишай (Крем [1]; мазь [2])
• Дискоидная красная волчанка (Крем [1]; мазь [2])
• Другие заболевания кожи, устойчивые к терапии менее сильными глюкокортикостероидами (Крем [1]; мазь [2])
• Лечение и профилактика рецидивов псориаза волосистой части головы (за исключением пустулезного и обширного бляшечного псориаза) — у взрослых (Шампунь лекарственный [3])
• Лечение себорейного дерматита волосистой части головы средней и тяжелой степени в комбинации с шампунем с кетоконазолом — у взрослых (Шампунь лекарственный [3])

• Гиперчувствительность к клобетазолу [1,2,3];
• нелеченые инфекции кожи [1,2]; участки кожи, пораженные бактериальными, вирусными, грибковыми или паразитарными инфекциями и специфическими кожными заболеваниями (туберкулез кожи, кожные заболевания, вызванные сифилисом), а также изъязвленные участки кожи [3];
• розовые угри (розацеа) [1,2];
• акне [1,2];
• периоральный дерматит [1,2];
• кожный зуд в отсутствие воспаления [1,2];
• перианальный и генитальный зуд [1,2];
• нанесение препарата на глаза и веки (риск развития глаукомы, катаракты) [3];
• детский возраст до 1 года [1,2]; детский возраст до 18 лет [3];
• период грудного вскармливания [1,2,3].

• Повышенная местная чувствительность к глюкокортикостероидам [1,2,3];
• псориаз [1,2];
• детский возраст от 1 года до 18 лет [1,2];
• тяжелые нарушения функции печени [3];
• сахарный диабет тяжелой степени [3];
• нарушение функции почек [1,2];
• имеющиеся атрофические изменения подкожной клетчатки, особенно у лиц пожилого возраста [1];
• нанесение на кожу вокруг глаз и на веки, в том числе у пациентов с глаукомой или катарактой в анамнезе [1,2];
• нанесение на кожу лица [1,2,3];
• дерматит вокруг хронических язв голеней [1,2].

Беременность. Данные о применении клобетазола у беременных женщин ограничены; адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось [1,2,3]. Наружное применение глюкокортикостероидов у беременных животных может вызывать нарушение развития плода; значение этих данных для человека не установлено [1,2,3]. Применение клобетазола во время беременности возможно только в том случае, если ожидаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода. В случае назначения во время беременности следует применять минимальное количество препарата на небольшой площади и на протяжении минимального периода времени [1,2,3].

Период грудного вскармливания. Применение клобетазола в период грудного вскармливания противопоказано [1,2,3]. Системно применяемые глюкокортикостероиды проникают в грудное молоко; данные о возможном проникновении в грудное молоко клобетазола при наружном применении отсутствуют, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации рекомендуется прекратить грудное вскармливание [3].

Данные для оценки влияния глюкокортикостероидов для наружного применения на фертильность у человека отсутствуют. При подкожном введении крысам клобетазол не оказывал влияния на способность к спариванию, однако при его применении в самой высокой дозе было отмечено снижение фертильности [2].

В источниках [1] и [3] данные о влиянии на фертильность не приведены.

Общие принципы. Только для наружного применения. Препарат следует применять в минимальном количестве, достаточном для достижения терапевтического эффекта, и в течение как можно более короткого периода [1,2,3].

Крем для наружного применения 0,05 % (взрослые, лица пожилого возраста и дети старше 1 года): крем рекомендуется применять при поражениях кожи, сопровождающихся мокнутием. Препарат наносят тонким слоем и осторожно втирают, применяя в минимальных количествах, достаточных для покрытия всего пораженного участка, один или два раза в сутки до улучшения состояния, затем следует снизить частоту нанесения или заменить препарат на менее сильный. После каждого применения препарат необходимо оставить на время, достаточное для впитывания, перед нанесением смягчающего средства. Для предупреждения обострений кожных заболеваний проводят короткие (прерывистые) курсы лечения. Максимальная доза не должна превышать 50 г крема в неделю. Лечение не должно продолжаться более 4 недель [1].

Мазь для наружного применения 0,05 % (взрослые, лица пожилого возраста и дети старше 1 года): мазь рекомендуется применять при поражениях кожи, сопровождающихся сухостью, гиперкератозом и утолщением. Режим нанесения — как для крема: тонким слоем, один или два раза в сутки до улучшения состояния с последующим снижением частоты нанесения. Максимальная доза не должна превышать 50 г мази в неделю. Лечение не должно продолжаться более 4 недель. Режим дозирования у детей в возрасте от 1 до 18 лет не отличается от режима дозирования для взрослых [2].

Применение окклюзионной повязки (крем, мазь): при более стойких поражениях, особенно при наличии гиперкератоза, действие препарата при необходимости может быть усилено путем наложения окклюзионной повязки из полиэтиленовой пленки на место лечения. Обычно достаточно наложения окклюзионной повязки на ночь; в дальнейшем улучшение поддерживают нанесением препарата без повязки [1,2].

Атопический дерматит (экзема) (крем, мазь): после достижения контроля над заболеванием лечение клобетазолом следует прекращать постепенно, а применение смягчающего средства продолжить в качестве поддерживающей терапии. Резкая отмена может приводить к рецидиву ранее имевшихся дерматозов [1,2].

Дерматозы, трудно поддающиеся лечению, с частыми рецидивами (крем, мазь): после достижения эффекта от непрерывного курса лечения может быть рассмотрена возможность прерывистого применения препарата — один раз в сутки, два раза в неделю, без окклюзионной повязки. Нанесение продолжают на все ранее пораженные участки кожи или на известные области потенциального обострения в сочетании с рутинным ежедневным применением смягчающих средств [1,2].

Шампунь лекарственный 0,05 % (взрослые) — основной курс: препарат наносят 1 раз в день на сухую кожу головы, тщательно втирая в пораженные участки. Для одного нанесения на всю кожу волосистой части головы достаточно около 7,5 мл (половина столовой ложки) при любом количестве пораженных участков. Нанесенный препарат следует оставить на коже головы, не покрывая ее, на 15 минут, затем смыть водой и/или, если необходимо, вымыть волосы обычным шампунем. Продолжительность курса лечения с ежедневным нанесением не должна превышать 4 недель, доза препарата не должна превышать 50 мл в неделю [3].

Шампунь лекарственный 0,05 % — поддерживающая терапия: после очищения очагов, а также в случае, когда после 4 недель основного курса у пациента остается небольшое количество псориатических чешуек, препарат применяют 2 раза в неделю для поддержания терапевтического эффекта и предупреждения рецидивов. Такая поддерживающая терапия является эффективной в течение 6 месяцев [3].

Шампунь лекарственный 0,05 % — себорейный дерматит в острой фазе: препарат применяют 2 раза в неделю, чередуя с шампунем с кетоконазолом 2 раза в неделю, на протяжении 4 недель [3].

Применение на кожу лица (крем, мазь): нанесение нежелательно; при назначении курс лечения должен ограничиваться, если это возможно, пятью днями. Окклюзионные повязки не должны применяться [1,2].

Дети (крем, мазь): курс лечения у детей должен ограничиваться, если это возможно, пятью днями; требуется наблюдение у врача не реже одного раза в неделю. Окклюзионные повязки не должны применяться [1,2].

Пациенты пожилого возраста, пациенты с нарушением функции почек и/или печени: препарат должен применяться в минимальном количестве и в течение как можно более короткого периода до достижения необходимого клинического эффекта [1,2]. Пациентам с тяжелым нарушением функции печени и сахарным диабетом тяжелой степени препарат следует назначать с особой осторожностью и тщательно контролировать возможные побочные эффекты [3].

Оценка эффективности. Если в течение 2–4 недель состояние ухудшается или не улучшается, следует провести повторную оценку диагноза и лечения [1,2,3]. Если необходимо продолжение лечения более 4 недель, следует применять менее сильный глюкокортикостероид [1,2,3].

Инфекции и инвазии

Оппортунистические инфекции — Очень редко (Крем [1]; мазь [2])

Оппортунистические инфекции — Частота неизвестна (Шампунь лекарственный [3])

Фолликулит — Часто (Шампунь лекарственный [3])

Серьезные инфекции, включая некротический фасциит (при длительном применении сверх рекомендуемых доз) — Частота неизвестна (Крем [1]; шампунь лекарственный [3])

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)

Саркома Капоши на фоне системной иммуносупрессии (при длительном применении сверх рекомендуемых доз) — Частота неизвестна (Крем [1]; шампунь лекарственный [3])

Нарушения со стороны иммунной системы

Повышенная чувствительность (гиперчувствительность) — Очень редко (Крем [1]; мазь [2])

Гиперчувствительность — Нечасто (Шампунь лекарственный [3])

Генерализованная сыпь — Очень редко (Крем [1]; мазь [2])

Системная иммуносупрессия — Частота неизвестна (Крем [1]; шампунь лекарственный [3])

Эндокринные нарушения

Угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы — Очень редко (Крем [1]; мазь [2])

Подавление функции надпочечников — Нечасто (Шампунь лекарственный [3])

Синдром Иценко-Кушинга (гиперкортицизм), в том числе лунообразное лицо, ожирение по центральному типу — Очень редко (Крем [1]; мазь [2])

Синдром Иценко-Кушинга — Нечасто (Шампунь лекарственный [3])

Задержка прибавки массы тела и/или задержка роста у детей — Очень редко (Крем [1]; мазь [2])

Задержка роста у детей — Частота неизвестна (Шампунь лекарственный [3])

Остеопороз — Очень редко (Крем [1]; мазь [2])

Повышение артериального давления — Очень редко (Крем [1]; мазь [2])

Повышение массы тела или ожирение — Очень редко (Крем [1]; мазь [2])

Снижение концентрации эндогенного кортизола — Очень редко (Крем [1]; мазь [2])

Нарушения метаболизма и питания

Гипергликемия и/или глюкозурия — Очень редко (Крем [1]; мазь [2])

Гипергликемия и глюкозурия — Частота неизвестна (Шампунь лекарственный [3])

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль — Нечасто (Шампунь лекарственный [3])

Нарушения со стороны органа зрения

Снижение остроты зрения — Очень редко (Крем [1])

Катаракта — Очень редко (Крем [1]; мазь [2])

Глаукома — Очень редко (Крем [1]; мазь [2])

Глаукома — Нечасто (Шампунь лекарственный [3])

Центральная серозная хориоретинопатия — Очень редко (Крем [1]; мазь [2])

Резь/жжение в глазах, раздражение глаз, чувство напряжения (дискомфорт) в глазах — Нечасто (Шампунь лекарственный [3])

Нечеткость зрения — Частота неизвестна (Шампунь лекарственный [3])

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Кожный зуд — Часто (Крем [1]; мазь [2])

Кожный зуд — Нечасто (Шампунь лекарственный [3])

Чувство жжения кожи — Часто [1,2,3]

Болезненность кожи — Часто (Крем [1]; мазь [2])

Болезненность кожных покровов, кожный дискомфорт — Нечасто (Шампунь лекарственный [3])

Местная атрофия кожи — Нечасто (Крем [1]; мазь [2])

Стрии — Нечасто (Крем [1]; мазь [2])

Стрии — Частота неизвестна (Шампунь лекарственный [3])

Телеангиэктазии — Нечасто [1,2,3]

Истончение кожи — Очень редко (Крем [1]; мазь [2])

Морщинистость кожи — Очень редко (Крем [1]; мазь [2])

Сухость кожи — Очень редко (Крем [1]; мазь [2])

Сухость кожи — Нечасто (Шампунь лекарственный [3])

Изменение пигментации кожи — Очень редко (Крем [1]; мазь [2])

Изменение пигментации кожи — Частота неизвестна (Шампунь лекарственный [3])

Гипертрихоз, усиление роста волос — Очень редко (Крем [1]; мазь [2])

Гипертрихоз, усиление роста волос — Частота неизвестна (Шампунь лекарственный [3])

Усугубление симптомов заболевания — Очень редко (Крем [1]; мазь [2])

Аллергический контактный дерматит и/или дерматит — Очень редко (Крем [1]; мазь [2])

Аллергический контактный дерматит — Нечасто (Шампунь лекарственный [3])

Пустулезный псориаз — Очень редко (Крем [1]; мазь [2])

Псориаз (обострение) — Нечасто (Шампунь лекарственный [3])

Генерализованный пустулезный псориаз — Частота неизвестна (Шампунь лекарственный [3])

Эритема — Очень редко (Крем [1]; мазь [2])

Эритема — Нечасто (Шампунь лекарственный [3])

Кожная сыпь — Очень редко (Крем [1]; мазь [2])

Кожная сыпь — Нечасто (Шампунь лекарственный [3])

Крапивница — Очень редко (Крем [1]; мазь [2])

Крапивница — Нечасто (Шампунь лекарственный [3])

Акне — Очень редко (Крем [1]; мазь [2])

Угревая сыпь — Нечасто (Шампунь лекарственный [3])

Отек кожи — Нечасто (Шампунь лекарственный [3])

Раздражение кожи — Нечасто (Шампунь лекарственный [3])

Стянутость кожи — Нечасто (Шампунь лекарственный [3])

Алопеция — Очень редко (Крем [1]; мазь [2])

Алопеция — Нечасто (Шампунь лекарственный [3])

Ломкость волос — Очень редко (Крем [1]; мазь [2])

Атрофия кожи — Нечасто (Шампунь лекарственный [3])

Пурпура — Частота неизвестна (Шампунь лекарственный [3])

Пустулезные высыпания — Частота неизвестна (Шампунь лекарственный [3])

Периоральный дерматит, обострение розацеа (при попадании на кожу лица) — Частота неизвестна (Шампунь лекарственный [3])

Синдром отмены после прекращения лечения — Частота неизвестна (Шампунь лекарственный [3])

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

Остеонекроз (при длительном применении сверх рекомендуемых доз) — Частота неизвестна (Крем [1]; шампунь лекарственный [3])

Общие нарушения и реакции в месте введения

Раздражение и/или болезненность в месте нанесения — Очень редко (Крем [1]; мазь [2])

Классификация частот: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10 000, включая отдельные случаи), частота неизвестна (невозможно оценить по доступным данным).

Симптомы. Клобетазол при наружном применении может абсорбироваться в количествах, достаточных для того, чтобы вызвать развитие системных эффектов. Развитие острой передозировки маловероятно. Однако в случае хронической передозировки или неправильного применения препарата могут развиться симптомы гиперкортицизма [1,2,3].

Лечение. В случае передозировки препарат следует отменять, постепенно уменьшая частоту его нанесения или заменяя менее сильным глюкокортикостероидом, под наблюдением врача ввиду риска возникновения надпочечниковой недостаточности. Дальнейшее лечение следует проводить с учетом клинической ситуации [1,2,3].

Ингибиторы изофермента CYP3A4

Показано, что одновременное применение препаратов, способных ингибировать изофермент CYP3A4 (например, ритонавир и итраконазол), угнетает метаболизм глюкокортикостероидов, приводя к повышению их системной экспозиции. Степень клинической значимости данного взаимодействия зависит от дозы и способа применения глюкокортикостероидов и активности ингибитора изофермента CYP3A4 [1,2].

Другие глюкокортикостероиды и иммунодепрессанты

Сообщалось о случаях серьезных инфекций, остеонекроза, некротического фасциита и системной иммуносупрессии, приводящей к развитию саркомы Капоши (иногда обратимой), при длительном применении клобетазола пропионата сверх рекомендуемых доз (более 50 г в неделю). В некоторых случаях пациенты одновременно применяли другие сильнодействующие глюкокортикостероиды для приема внутрь или местного применения либо иммунодепрессанты (например, метотрексат, микофенолата мофетил) [1,3].

Для клобетазола в форме шампуня лекарственного лекарственные взаимодействия не известны [3].

Максимальная доза и длительность курса. Клобетазол относится к наиболее мощному классу глюкокортикостероидов для наружного применения (класс IV / класс I), и длительное применение может привести к серьезным нежелательным реакциям. Максимальная доза не должна превышать 50 г крема или мази в неделю [1,2] либо 50 мл шампуня лекарственного в неделю [3]. Продолжительность непрерывного курса лечения не должна превышать 4 недель. Если лечение глюкокортикостероидами для наружного применения клинически оправдано на протяжении более 4 недель, следует рассмотреть возможность применения менее сильнодействующих глюкокортикостероидных препаратов [1,2,3].

Угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. У некоторых пациентов в результате повышенной системной абсорбции глюкокортикостероидов для наружного применения могут возникать проявления гиперкортицизма (синдрома Иценко-Кушинга) и обратимое угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, ведущее к развитию глюкокортикостероидной (надпочечниковой) недостаточности [1,2,3], а также гипергликемии и глюкозурии [3]. Если наблюдается любое из вышеуказанных нарушений, следует отменить препарат, постепенно уменьшая частоту его нанесения, или заменить менее активным глюкокортикостероидом. Резкое прекращение лечения может привести к развитию надпочечниковой недостаточности [1,2], в том числе острой, особенно у детей [3]. Во время терапии необходим периодический контроль функции коры надпочечников с помощью определения уровня кортизола в крови и моче после стимуляции надпочечников адренокортикотропным гормоном (АКТГ) [1]. При длительной непрерывной терапии с ежедневным нанесением, особенно при лечении больших участков поражений, и при использовании окклюзионных повязок необходимо усилить медицинское наблюдение и регулярно обследовать пациента на предмет подавления гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы [3].

Факторы риска усиления системных эффектов. К ним относятся: активность глюкокортикостероида и состав лекарственного препарата для наружного применения, продолжительность применения, нанесение препарата на обширные участки кожи, применение в закрытых областях кожи (например, в кожных складках, на участках с опрелостью или под окклюзионной повязкой, при этом пеленки и подгузники у младенцев могут играть роль окклюзионной повязки), повышенное увлажнение рогового слоя кожи, использование на областях с тонкой кожей (таких как лицо), нанесение на поврежденную кожу или при других состояниях, которые могут сопровождаться нарушением целостности кожного барьера [1,2].

Атрофия кожи и другие местные реакции. Глюкокортикостероиды для наружного применения следует применять с осторожностью из-за возможности развития местной или системной токсичности — атрофии (истончения) кожи, стрий, пурпуры, телеангиэктазий, а также инфекций (включая отдельные случаи системных инфекций) [3]. Атрофическим изменениям при продолжительном применении сильнодействующих глюкокортикостероидов для наружного применения наиболее подвержена кожа лица по сравнению с другими участками тела [1,2,3]. У детей атрофические изменения кожи при наружном применении глюкокортикостероидов возникают чаще, чем у взрослых [1,2].

Применение под окклюзионной повязкой. Теплые, влажные условия в складках кожи, а также условия, создаваемые при наложении окклюзионной повязки, способствуют развитию бактериальной инфекции. При использовании окклюзионной повязки следует очищать кожу перед наложением новой повязки [1,2]. Окклюзионные повязки не должны применяться при нанесении на кожу лица и у детей [1,2]. Использование окклюзионных повязок повышает абсорбцию препарата и, как следствие, риск возникновения системных эффектов [3].

Применение у детей. Крем и мазь противопоказаны у детей в возрасте до 1 года; шампунь лекарственный противопоказан у детей и подростков до 18 лет [1,2,3]. У детей более вероятно развитие местных и системных нежелательных реакций при терапии глюкокортикостероидами для наружного применения: из-за более высокого соотношения площади поверхности тела к массе тела и незрелого кожного барьера у них может всасываться пропорционально большее количество глюкокортикостероидов, быстрее развиться нарушение функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и возникнуть системные нежелательные эффекты, в том числе задержка роста и развития. По возможности следует избегать длительного лечения глюкокортикостероидами для наружного применения у детей младше 12 лет. При назначении клобетазола детям курс лечения должен ограничиваться пятью днями; требуется наблюдение у врача не реже одного раза в неделю; окклюзионные повязки не применяются [1,2].

Применение при псориазе. С особой осторожностью следует применять клобетазол у пациентов с псориазом вследствие возможного рецидива заболевания, вызванного развитием толерантности, риска возникновения генерализованного пустулезного псориаза и развития местных или системных токсических реакций вследствие нарушения барьерной функции кожи. Пациенты с псориазом должны находиться под наблюдением врача при терапии клобетазолом [1,2].

Синдром отмены. Резкая отмена препарата может приводить к рецидиву ранее имевшихся дерматозов и развитию синдрома отмены. Лечение следует постепенно отменять после достижения контроля над заболеванием, продолжая поддерживающую терапию смягчающим средством [1,2,3].

Сопутствующая инфекция. В случае развития вторичной бактериальной или грибковой инфекции необходимо назначить наружное применение антибактериального или противогрибкового препарата. Если симптомы инфекции распространяются, следует прекратить применение клобетазола и провести соответствующее лечение антибактериальными препаратами [1,2].

Хронические язвы голеней. Глюкокортикостероиды для наружного применения в ряде случаев применяются для лечения дерматита вокруг хронических язв голеней. Однако такое применение может сопровождаться повышенной частотой возникновения местных реакций гиперчувствительности и повышенным риском развития местных инфекций [1,2].

Применение на коже лица и веках. Нанесение на кожу лица нежелательно, так как эта область более подвержена развитию атрофических изменений; при назначении курс лечения следует ограничить пятью днями [1,2]. Клобетазол наносят на кожу вокруг глаз или веки с осторожностью в связи с риском развития глаукомы или катаракты, а также у пациентов с этими заболеваниями в анамнезе, у которых может наступить обострение течения этих заболеваний [1,2]. Следует избегать попадания препарата в глаза и на слизистые оболочки; при случайном попадании в глаза необходимо обильно промыть их водой [1,2,3].

Нарушения зрения. Пациенты, использующие системные и/или местные глюкокортикостероиды, сообщали о нарушениях зрения. Если у пациента возникают такие симптомы, как нечеткость зрения либо другие зрительные нарушения, следует рассмотреть возможность направления пациента к офтальмологу для выяснения возможных причин, к которым могут относиться катаракта, глаукома или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия [1,2,3].

Ограничения по области нанесения (шампунь лекарственный). Препарат показан только для лечения псориаза и себорейного дерматита волосистой части головы и не должен наноситься на другие части тела и области кожи, подверженные опрелостям (подмышечные впадины, генитальная и анальная области), а также на эрозивные участки кожи, так как это повышает риск возникновения местных нежелательных реакций. Во избежание контакта с продукцией, предназначенной для окрашивания волос, шампунь следует тщательно смывать после применения. После нанесения руки следует тщательно вымыть [3].

Местные реакции гиперчувствительности. Местные реакции повышенной чувствительности могут иметь сходство с симптомами протекающего заболевания [1,2]. Не рекомендуется применять клобетазол у пациентов с повышенной чувствительностью к другим глюкокортикостероидам, а также у пациентов с акне, розацеа или периоральным дерматитом [3].

Пациенты пожилого возраста. Следует с осторожностью применять препарат при уже имеющихся атрофических изменениях подкожной клетчатки, особенно у лиц пожилого возраста [1].

Исследования по изучению влияния клобетазола на способность к управлению транспортными средствами или работе с механизмами не проводились. Исходя из профиля нежелательных реакций клобетазола для наружного применения, какое-либо неблагоприятное влияние на такие виды деятельности не ожидается [1,2].

При применении клобетазола в форме шампуня лекарственного пациенты должны быть предупреждены о возможности развития рези/жжения в глазах, раздражения глаз, чувства напряжения в глазах. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности [3].