Кленбутерол (Clenbuteroli)

Возбуждая бета₂-адренорецепторы, кленбутерол стимулирует аденилатциклазу и повышает содержание в клетках циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). цАМФ, влияя на систему протеинкиназы, лишает миозин способности соединяться с актином, в результате чего происходит бронходилатация. Кленбутерол тормозит высвобождение из тучных клеток медиаторов, которые вызывают бронхоспазм и воспаление бронхов [3].

Кленбутерол - селективный бета₂-адреномиметик (бета₂-адреностимулятор), оказывающий бронхолитическое и секретолитическое действие.

Фармакодинамические эффекты. Предотвращает бронхоспазм, вызываемый гистамином, серотонином и ацетилхолином. Уменьшает отек или застой в бронхах, улучшает мукоцилиарный клиренс. Секретолитическое действие связано с уменьшением вязкости мокроты и облегчением ее выделения [3]. Вызывает расширение сосудов мозга и скелетных мышц. Обладает токолитическим действием. Побочные действия связаны со способностью кленбутерола, хотя и слабо, вызывать возбуждение бета₁-адренорецепторов сердца, в результате чего проявляется положительное ино- и хронотропное действие. Обладает незначительным анаболическим действием, может повышать температуру тела. Максимальное действие препарата наблюдается через 2-3 ч и продолжается до 6-8 ч.

Всасывание. Хорошо всасывается после перорального применения [1,2]. Быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте [3].

Распределение. Данные о распределении кленбутерола в источниках не приведены.

Биотрансформация. Метаболизируется в печени в незначительной степени с образованием 8 метаболитов, которые не обладают фармакологической активностью [3].

Элиминация. Выделение из плазмы проходит в две фазы. Период полувыведения первой фазы составляет 1 ч, второй - 34 ч. В большей части выводится из организма в неизмененном виде почками, при этом 87 % принятой дозы выводится в течение 168 ч.

Особые группы. Данные о фармакокинетике кленбутерола у особых групп пациентов в источниках не приведены.

• Гиперчувствительность к кленбутеролу
• Тиреотоксикоз
• Тахиаритмия
• Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
• Тяжелая ишемическая болезнь сердца
• Инфаркт миокарда (острый период, острая фаза)
• Беременность (I и III триместр)
• Период лактации [1,2]
• Детский возраст до 6 лет [3]

• Заболевания сердечно-сосудистой системы (склонность к аритмиям, пороки сердца, ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия)
• Стенокардия (боль в грудной клетке) [1,2]
• Инфаркт миокарда в анамнезе [3]
• Гипертиреоз [2,3]
• Гиперплазия (гипертрофия) предстательной железы
• Сахарный диабет
• II триместр беременности

Беременность. Применение кленбутерола противопоказано в I триместре беременности в связи с возможным неблагоприятным влиянием на развитие плода, а также в III триместре беременности и во время родов в связи с наличием токолитического действия кленбутерола и возможного подавления тонуса матки [1]. Необходимо избегать назначения кленбутерола в первые 3 месяца беременности; его назначение не рекомендуется в последние месяцы беременности и во время родов [2,3]. Во II триместре беременности кленбутерол применяют с осторожностью.

Лактация. Специальные клинические исследования проникновения кленбутерола в грудное молоко не проводились, в связи с чем его применение кормящим женщинам не рекомендуется. Период лактации указан в качестве противопоказания.

Данные о влиянии кленбутерола на мужскую или женскую фертильность отсутствуют.

Таблетки 0,02 мг

Способ применения - внутрь.

Взрослые: по 0,02 мг (по одной таблетке) 2 раза в сутки (утром и вечером). Поддерживающая доза - по 0,01 мг (по 1/2 таблетки) 2 раза в сутки. При более тяжелых состояниях в первые дни назначают по 0,04 мг (по две таблетки) 2 раза в сутки (утром и вечером); после улучшения состояния пациента дозу необходимо уменьшить.

Дети: дети с 6 до 12 лет - по 0,01 мг (1/2 таблетки) 2 раза в сутки (утром и вечером); дети с 12 до 18 лет - по 0,01 мг (1/2 таблетки) 2-3 раза в сутки или по 0,02 мг (по 1 таблетке) 2 раза в сутки (утром и вечером). Детям в возрасте от 0 до 6 лет таблетки не применяют.

Раствор для приема внутрь 1 мкг/мл и сироп 1 мкг/мл

Способ применения - внутрь, во время еды.

Взрослые: по 15 мл 2-3 раза в сутки; суточная доза не должна превышать 45 мл.

Дети: дозу рассчитывают в зависимости от возраста и массы тела (от 0,0008 до 0,0015 мг кленбутерола на кг массы тела в сутки): до 8 месяцев (4-8 кг) - 5 мл в сутки; от 8 до 24 месяцев (8-12 кг) - 10 мл в сутки; от 2 до 4 лет (12-16 кг) - 15 мл в сутки; от 4 до 6 лет (16-22 кг) - 20 мл в сутки; от 6 до 12 лет (22-35 кг) - 30 мл в сутки. Детям старше 12 лет назначают такую же дозу, как и взрослым (по 15 мл 2-3 раза в сутки). Препарат рекомендуется принимать 2 раза в сутки.

Пациенты, чувствительные к бета2-симпатомиметикам: как правило, назначают более низкую суточную дозу в сравнении со средней рекомендуемой суточной дозой; у таких пациентов может оказаться эффективным проведение комбинированного лечения с другими препаратами [1,2].

Одновременно с лечением кленбутеролом следует проводить продолжительную противовоспалительную терапию [1,2].

Классификация частот: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10 000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Симптомы. Передозировка проявляется усилением нежелательных реакций: аритмия, тахикардия, повышение артериального давления, кардиалгия, тремор конечностей. Существует опасность появления гипокалиемии после передозировки, поэтому необходимо следить за сывороточной концентрацией калия.

Лечение. Промывание желудка, прием активированного угля, применение водно-солевых растворов, симптоматическое лечение (в том числе с осторожностью селективными бета-адреноблокаторами) [3].

Бета-адреноблокаторы

Бета-адреноблокаторы вследствие антагонизма с кленбутеролом могут уменьшить или устранить его бронходилатирующий эффект.

Гипогликемические лекарственные средства

Кленбутерол снижает действие гипогликемических лекарственных средств.

Сердечные гликозиды

При одновременном применении с сердечными гликозидами повышается риск развития нарушений сердечного ритма.

Ингибиторы моноаминооксидазы

При одновременном применении с ингибиторами моноаминооксидазы повышается риск развития нарушений сердечного ритма.

Теофиллин

При одновременном применении с теофиллином повышается риск развития нарушений сердечного ритма.

Гипотензивные препараты

Кленбутерол снижает эффективность гипотензивных препаратов.

Трициклические антидепрессанты

Действие кленбутерола усиливается (потенцируется) трициклическими антидепрессантами.

Бета-адреномиметики

Действие кленбутерола усиливается бета-адреномиметиками.

Антихолинергические средства

Действие кленбутерола усиливается антихолинергическими средствами.

Симпатомиметические лекарственные средства

В комбинации с симпатомиметическими лекарственными средствами взаимно увеличивается токсичность.

Ингаляционные анестетики (галотан, другие галогенизированные углеводороды, циклопропан)

Галотан и другие ингаляционные анестетики (галогенизированные гидрокарбоновые средства для анестезии), а также циклопропан, могут усиливать (потенцировать) проаритмогенный эффект бета₂-адреномиметиков, в том числе и кленбутерола.

Сочетание с противовоспалительной терапией. Кленбутерол можно применять в качестве дополнительного лечения к противовоспалительной терапии глюкокортикостероидами или другими противовоспалительными средствами. Одновременно с лечением кленбутеролом следует проводить продолжительную противовоспалительную терапию.

Лечение бронхиальной астмы. Лечение бронхиальной астмы можно проводить с помощью ступенчатого метода в соответствии с тяжестью заболевания под регулярным контролем врача. Сироп не является подходящим для симптоматического лечения острого астматического приступа [2].

Превышение доз и ухудшение течения заболевания. Превышение среднесуточных доз бета₂-симпатомиметиков, таких как кленбутерол, без назначения врача может оказаться опасным для пациентов. Возрастающая необходимость увеличения принимаемых доз является признаком ухудшения течения заболевания. Внезапное и прогрессивное усиление астматических жалоб может представлять угрозу для жизни. В этой ситуации врач должен пересмотреть терапевтическую схему и, в случае необходимости, составить новую посредством комбинации с противовоспалительными лекарственными препаратами, коррекции дозы уже существующей противовоспалительной терапии или дополнительного включения других лекарственных средств.

Сахарный диабет. При лечении пациентов с сахарным диабетом необходимо проводить периодический контроль концентрации глюкозы в крови. В результате стимуляции гликогенолиза у больных сахарным диабетом может развиться гипергликемия; появление этого симптома требует уменьшения дозы кленбутерола без прекращения лечения.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы. При применении кленбутерола, как и других симпатомиметиков, могут наблюдаться побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы, включая ишемию миокарда. Пациенты с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (например, ишемическая болезнь сердца, аритмия, тяжелая сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в анамнезе) должны быть предупреждены о необходимости обратиться к врачу в случае появления боли в груди или других симптомов ухудшения заболевания сердечно-сосудистой системы. При появлении таких симптомов, как одышка или боль в груди, необходимо проконсультироваться с врачом, поскольку эти симптомы могут указывать как на болезни сердца, так и на заболевания дыхательных путей [3].

Увеличение массы тела. Применение кленбутерола может привести к увеличению массы тела в связи с наличием анаболического эффекта.

Допинг-контроль. При применении у спортсменов кленбутерол может вызвать положительный (ложноположительный) результат при проведении допинг-контроля.

Резистентность и синдром "рикошета". Во время лечения кленбутеролом возможно развитие резистентности и синдрома "рикошета".

В связи с возможностью возникновения тремора, головокружения и слабости кленбутерол может отрицательно повлиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами, поэтому в период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.