Ципрофибрат (Ciprofibrate)

• 8.6 Гиполипидемические средства
• 8.6.4 Фибраты

Снижение уровня холестерина в сыворотке крови при использовании ципрофибрата является результатом уменьшения уровня атерогенных липопротеидов — липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), связанного с подавлением биосинтеза холестерина в печени. Кроме того, ципрофибрат повышает уровень липопротеидов высокой плотности (ЛПВП). Эти два процесса приводят к улучшению распределения холестерина плазмы крови, приводя к значительному снижению отношения (ЛПОНП + ЛПНП)/ЛПВП, которое существенно повышено при атерогенной гиперлипидемии. Сухожильная и бугристая ксантома, внесосудистые отложения холестерина низкой плотности могут подвергаться значительной регрессии и даже полному исчезновению в результате эффективного длительного лечения (снижение уровня холестерина в сыворотке крови). Ципрофибрат обладает ингибирующим действием на тромбоциты и также оказывает фибринолитический эффект.

Всасывание. Ципрофибрат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в среднем через 2 часа после приёма.

Распределение. Ципрофибрат значительно связывается с белками плазмы крови и может вытеснять другие вещества из участков их связывания. В связи с этим рекомендуется учитывать данное взаимодействие при установлении доз, особенно пероральных антикоагулянтов.

Элиминация. Период полувыведения из плазмы крови составляет около 17 часов, что позволяет назначать препарат по схеме 1 раз в сутки. Ципрофибрат выводится с мочой, как в неизменённом виде, так и в глюкурон-конъюгированной форме. Проведённые исследования указывают на отсутствие кумуляции вещества и показывают, что концентрации препарата в плазме крови пропорциональны введённым дозам.

• Гиперхолестеринемия IIa типа _(E78.0)_ и эндогенная гипертриглицеридемия у взрослых, как изолированная (тип IV) _(E78.1)_, так и комбинированная (типы IIb и III) _(E78.2)_ — в случае неэффективности соблюдения диетотерапии, особенно если уровень холестерина в крови остаётся высоким при соблюдении диеты и/или при наличии сопутствующих факторов риска (Капсулы 100 мг)

• Гиперчувствительность к ципрофибрату
• Нарушение функции печени
• Нарушение функции почек
• Одновременный приём с другими фибратами, в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)

• Гипоальбуминемия
• Гипотиреоидизм

Беременность. Результаты испытаний на животных не продемонстрировали тератогенного действия препарата. В клинической практике к настоящему времени не было зафиксировано пороков развития или фетотоксичности. Однако количество беременностей, протекавших на фоне приёма ципрофибрата, не позволяет полностью исключить риск его назначения. Показаний к назначению фибратов в ходе беременности, за исключением тяжёлой гипертриглицеридемии (>10 г/л), не реагирующей на диету и подвергающей женщину риску развития острого панкреатита, не имеется.

Лактация. Информации относительно выделения ципрофибрата в материнское молоко не имеется. Следовательно, назначение этого препарата в период кормления грудью не рекомендуется.

В источниках данные о влиянии ципрофибрата на фертильность не представлены.

Капсулы 100 мг (взрослые): в комбинации с диетой, для длительного симптоматического лечения, эффективность которого должна периодически контролироваться. Принимать внутрь по 1 капсуле в сутки. Максимальная суточная доза составляет 100 мг (1 капсула).

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

Диффузная миалгия, болезненная чувствительность мышц — частота не указана

Мышечная слабость — частота не указана

Рабдомиолиз, в т.ч. тяжёлый — редко

Желудочно-кишечные нарушения

Тошнота, рвота, диспепсия, диарея — частота не указана

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль, головокружение — частота не указана

Сонливость (в начале лечения) — редко

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Кожный зуд, крапивница, сыпь — частота не указана

Реакции фоточувствительности — очень редко

Алопеция — частота не указана

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Повышение уровня «печёночных» трансаминаз — частота не указана

Холестаз, цитолиз — очень редко

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желёз

Импотенция — частота не указана

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Интерстициальная пневмония (изолированные случаи) — частота неизвестна

Классификация частот: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1 000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).

Симптомы. Специфические симптомы передозировки ципрофибратом в источнике не описаны.

Лечение. Ципрофибрат не выводится при помощи диализа. В случае возникновения передозировки проводится симптоматическое лечение.

Другие фибраты

Противопоказана комбинация с другими фибратами: усиливается риск таких нежелательных эффектов, как рабдомиолиз, а также фармакодинамический антагонизм между двумя веществами.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы

Не рекомендуется комбинация с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы: увеличивается опасность таких нежелательных эффектов, как рабдомиолиз.

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)

Не следует назначать ципрофибрат с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО).

Непрямые антикоагулянты для приёма внутрь

Требуется осторожность при комбинировании с пероральными непрямыми антикоагулянтами: усиливается эффект антикоагулянтов и риск кровотечения (вытеснение антикоагулянта из мест связывания с белками плазмы). Рекомендуется контролировать уровень протромбина и корректировать дозу антикоагулянтов во время лечения ципрофибратом и спустя 8 дней после его отмены.

Нарушения со стороны мышечной системы. При применении фибратов описаны нарушения со стороны мышечной системы, в том числе редкие случаи рабдомиолиза. Такие осложнения чаще встречаются у больных с почечной недостаточностью или гипоальбуминемией, как при нефротическом синдроме. Подозрение на нарушения со стороны мышечной системы должно возникать при развитии у больных диффузной миалгии, болезненной чувствительности мышц и/или повышения уровня креатинфосфокиназы (КФК) более чем в 5 раз выше нормы. В таких ситуациях лечение препаратом должно быть прекращено. Риск повреждения мышц может усиливаться при комбинации с другими фибратами или ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Поскольку степень мышечных повреждений является дозозависимой, максимальная суточная доза не должна превышать 100 мг.

Гипотиреоидизм. Гипотиреоидизм, который может быть причиной дислипидемии, должен быть диагностирован и скорректирован до начала терапии. Гипотиреоидизм может являться фактором риска развития миопатии, которая, в свою очередь, может усиливать мышечную токсичность фибратов.

Контроль эффективности терапии. Если продолжительное (3–6 месяцев) лечение ципрофибратом не даёт возможности удовлетворительно контролировать концентрацию липидов в сыворотке крови, необходимо назначить дополнительную или другую терапию.

Контроль печёночных показателей. У некоторых больных отмечались преходящие повышения уровня активности «печёночных» трансаминаз, что делает необходимым их систематическое определение каждые 3 месяца в течение первого года терапии и отмену препарата при повышении АСТ, АЛТ более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы.

Контроль при совместном приёме с антикоагулянтами. При одновременном лечении с пероральным антикоагулянтом необходим контроль протромбинового времени, выраженного в МНО (международное нормализованное отношение).

Данные долгосрочных исследований. В настоящее время отсутствуют данные длительных контролируемых исследований, демонстрирующих эффективность ципрофибрата для первичной или вторичной профилактики осложнений атеросклероза.

Ципрофибрат не влияет на способность управлять автомобилем и другими механизмами.