Цилазаприл (Cilazapril)

Ингибитор АПФ. Является пролекарством, из которого в организме образуется активный метаболит цилазаприлат. Механизм антигипертензивного действия связан с ингибированием активности АПФ, что приводит к снижению скорости превращения ангиотензина I в ангиотензин II (который оказывает выраженное сосудосуживающее действие и стимулирует секрецию альдостерона в коре надпочечников). В результате уменьшения образования ангиотензина II происходит вторичное увеличение активности ренина плазмы за счет устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина и прямое снижение секреции альдостерона.

Уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов (постнагрузку), давление заклинивания в легочных капиллярах (преднагрузку) и сопротивление в легочных сосудах, повышает минутный объем сердца и толерантность к нагрузке.

Пролекарство. Абсорбция - 57 % (14 % - во время приема пищи). Абсорбция менее 57 %. Биотрансформация до цизалаприлата в печени. Период полувыведения составляет 11-12 ч (для цизалаприлата - 9 ч). Элиминация почками в виде цизалаприлата (замедлена при хронической почечной недостаточности). Цизалаприл и цизалаприлат частично удаляются при гемодиализе.

Артериальная гипертензия (в том числе реноваскулярная), хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии с препаратами наперстянки и/или диуретиками).

Гиперчувствительность (в том числе к другим ингибиторам АПФ), ангионевротический отек в анамнезе, беременность, кормление грудью.

Аортальный стеноз, детский возраст (безопасность и эффективность не определены).

При заболеваниях и состояниях, сопровождающихся уменьшением содержания жидкости и солей (в том числе при рвоте, диарее, низкосолевой диете, предшествующем длительном применении салуретиков у пациентов с хронической сердечной недостаточностью), перед началом применения цилазаприла следует провести соответствующую коррекцию.

Пациентам со стенокардией и при цереброваскулярных заболеваниях требуется контроль врача, особенно в начале применения цилазаприла, так как чрезмерная артериальная гипотензия может стать причиной инфаркта миокарда или острого нарушения мозгового кровообращения.

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени возможна артериальная гипотензия.

При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими препаратами и биологически активными добавками к пище, а также заменителями соли требуется тщательный контроль функции почек и уровня калия в крови.

При хирургических вмешательствах в период лечения цилазаприлом возможно развитие артериальной гипотензии, которую следует корригировать введением достаточного количества жидкости.

Категория рекомендаций по FDA не определена. Противопоказано при беременности, способствует гипертрофии плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Внутрь независимо от приема пищи, однократно, в одно и то же время суток.

При артериальной гипертензии начальная доза 1-1,25 мг 1 раз в сутки, поддерживающая - 2,5-5 мг в сутки.

При реноваскулярной гипертензии начальная доза 0,5 мг в сутки однократно.

При хронической сердечной недостаточности начальная доза - 0,5 мг (под тщательным врачебным контролем) с постепенным увеличением в зависимости от переносимости и эффективности препарата и состояния больного до наименьшей поддерживающей дозы - 1 мг в сутки и далее до поддерживающей 1-2,5 мг в сутки. Максимальная суточная доза - 5 мг 1 раз в сутки.

При нарушении функции почек, у больных с хронической сердечной недостаточностью и сопутствующим нарушением функции почек режим дозирования зависит от клиренса креатинина: при клиренсе креатинина более 40 мл/мин - 1 мг 1 раз в сутки (максимальная доза - 5 мг в сутки), 10-40 мл/мин - 0,5 мг 1 раз в сутки (максимальная доза - 2,5 мг в сутки), менее 10 мл/мин - 0,25-0,5 мг 1 или 2 раза в неделю, в зависимости от динамики АД.

При циррозе печени в начальной дозе 0,25-0,5 мг 1 раз в сутки. У больных пожилого возраста в начальной дозе 0,5-1,25 мг в сутки.

Со стороны ЦНС: возможны головная боль, головокружение, чувство усталости.

Cо стороны дыхательной системы: возможен сухой мучительный кашель.

Со стороны пищеварительной системы: возможны тошнота, нарушения пищеварения; редко - панкреатит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможна артериальная гипотензия.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - повышение азота мочевины и/или увеличение креатинина (наиболее вероятны у пациентов с нарушениями функции почек).

Аллергические реакции: редко - анафилактоидные реакции, ангионевротический отек.

Симптомы: возможно развитие гипотензии.

Лечение: проведение мероприятий по увеличению объема циркулирующей крови. Частично удаляется из организма при проведении гемодиализа.

Потенцирует гипогликемический эффект пероральных противодиабетических препаратов.

Одновременное назначение калийсберегающих диуретиков может приводить к гиперкалиемии (особенно у пациентов с почечной недостаточностью).

При одновременном применении антигипертензивных препаратов возможно аддитивное антигипертензивное действие.

При одновременном применении гипогликемических препаратов повышается риск развития гипогликемии.

При одновременном применении иммунодепрессантов, цитостатиков, аллопуринола повышается риск развития лейкопении.

При одновременном применении калийсберегающих диуретиков (в том числе спиронолактона, триамтерена, амилорида), препаратов калия, заменителей соли и БАД к пище, содержащих калий, возможно развитие гиперкалиемии (особенно у пациентов с нарушениями функции почек), так как ингибиторы АПФ уменьшают содержание альдостерона, что приводит к задержке калия в организме на фоне ограничения выведения калия или его дополнительного поступления в организм.

При одновременном применении с НПВС возможно уменьшение антигипертензивного действия цилазаприла.

При одновременном применении лития карбоната возможно нарушение выведения лития из организма.

При одновременном применении с прокаинамидом возможно повышение риска развития лейкопении.

Лечение проводится под регулярным врачебным контролем. При возникновении острой артериальной гипотензии больному следует придать горизонтальное положение, а при необходимости провести мероприятия по увеличению объема циркулирующей крови. После компенсации объема циркулирующей крови лечение можно продолжить. В случае сохранения гипотензии следует уменьшить дозу или отменить препарат. У больных, получающих диуретики, для уменьшения риска развития симптоматической гипотензии диуретик следует отменить за 2-3 дня до начала лечения. Во время лечения следует избегать проведения гемодиализа через высокопроизводительные мембраны из полиакрилонитрилметааллилсульфата (например, АN69), гемофильтрации или ЛНП- афереза, так как возможно развитие анафилаксии, анафилактоидных реакций и угрожающего жизни шока.

У больных, проходящих гипосенсибилизацию с применением осиного или пчелиного яда на фоне лечения ингибиторами АПФ могут возникать анафилактические реакции (терапию следует прекратить до начала гипосенсибилизации).

Следует с осторожностью проводить оперативные вмешательства с использованием анестезиологических препаратов, обладающих гипотензивным действием.

Пациентам, деятельность которых связана с необходимостью концентрации внимания и повышенной скорости психомоторных реакций следует учитывать, что цилазаприл может вызывать головокружение, особенно в начале терапии.