Цидофовир (Cidofovir)
Общая информация
Клинико-фармакологическая группа
Коды и индексы
АТХ код
- J05AB12Цидофовир
DrugBank ID
Фармакологическое действие
Механизм действия
Фармакодинамика
Подавляет репликацию цитомегаловируса (ЦМВ) путём селективного ингибирования синтеза вирусной ДНК. Включение цидофовира в вирусную ДНК приводит к снижению скорости синтеза вирусной ДНК.
При местном применении цидофовир эффективен против кожных HPV-инфекций, а его внутритканевое введение может быть использовано для лечения папилломатоза гортани и легких. Исследования in vitro показывают, что цидофовир ингибирует репликацию паповавируса. Таким образом, цидофовир потенциально может быть средством лечения прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии - прогрессирующей, летальной оппортунистической инфекции у лиц с нарушением функций иммунной системы, в частности при развившейся ВИЧ-инфекции.
Фармакокинетика
Объём распределения (Vd) — 0,54 л/кг, существенно не проникает в СМЖ.
Связь с белками плазмы составляет <6 %.
Метаболизм — минимальный, фосфорилирование происходит внутриклеточно.
Период полувыведения (T½) — 2,6 часа. Выводится с мочой.
Применение
Показания
Лечение цитомегаловирусного ретинита у взрослых со СПИД без нарушения функции почек.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к цидофовиру, заболевание почек, повышенная чувствительность к пробенециду (применяемому для снижения риск поражения почек), возраст до 18 лет.
С осторожностью
Сахарный диабет (из-за потенциального повышенного риска развития снижения внутриглазного давления), одновременное применение с препаратами, которые способны вызывать нарушение функции почек.
Беременность и лактация
Было показано, что цидофовир оказывает тератогенное действие у животных, поэтому его не следует применять во время беременности, если потенциальная польза терапии для матери не оправдывает существующий риск для плода.
В период лечения и в течение 1 месяца после его окончания следует использовать эффективные методы контрацепции.
Неизвестно, выделяется ли цидофовир с грудным молоком у человека. Не следует применять цидофовир в период грудного вскармливания.
Фертильность
Рекомендации по применению
Вводят в условиях стационара, в/в с помощью инфузионного насоса.
Начальное (индукционное) лечение: рекомендуем ая доза - 5 мг/кг массы тела 1 раз в неделю в течение 2 недель подряд.
Поддерживающее лечение: через 2 недели после завершения начального (индукционного) лечения рекомендуемая поддерживающая доза составляет 5 мг/кг массы тела 1 раз в 2 недели.
У пациентов с нарушением функции почек требуется коррекция режима дозирования.
Побочные эффекты
Наиболее часто - поражение почек.
Со стороны мочевыделительной системы: очень часто - протеинурия, повышение концентрации креатинина в крови; часто - почечная недостаточность.
Со стороны органа зрения: часто - ирит, увеит, снижение внутриглазного давления.
Со стороны органа слуха: неизвестно - нарушение слуха.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота; часто - диарея; неизвестно - панкреатит.
Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль.
Со стороны кожных покровов: очень часто - алопеция, сыпь.
Со стороны дыхательной системы: часто - одышка.
Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - нейтропения.
Общие реакции: очень часто - астения, лихорадка; часто - озноб.
При одновременном применении с пробенецидом следует учитывать возможные побочные реакции, обусловленные его действием.
Передозировка
На данный момент нет данных.
Взаимодействия
Возможно повышение риска развития нарушения функции почек при одновременном применении цидофовира со следующими лекарственными средствами: тенофовир, аминогликозиды, пентамидин или ванкомицин, амфотерицин В, фоскарнет, адефовир. Применение этих препаратов должно быть прекращено не менее чем за 7 дней до начала применения цидофовира.
Особые указания
Поражение почек - основная побочная реакция при лечении цидофовиром.
Перед каждой инъекцией следует проводить оценку функции почек.
Для снижения риска поражения почек пациенту вводят в/в перед каждой инъекцией физиологический раствор, а также пробенецид внутрь.
Во время лечения следует регулярно проводить офтальмологический контроль на предмет возможного раздражения, воспаления или отека глаз.
Цидофовир вызывает снижение массы яичек и уменьшение количества сперматозоидов (гипоспермию) у животных. Хотя это не отмечалось в клинических исследованиях, подобные изменения могут возникать у человека и вызывать бесплодие. Во время лечения и в течение 3 месяцев после лечения мужчинам следует использовать барьерные методы контрацепции.
Цидофовир не применяется для лечения ВИЧ-инфекции и не препятствует передаче ВИЧ-инфекции от пациента другому человеку, поэтому пациенты должны продолжать соблюдать меры предосторожности, чтобы не заразить других людей.
Использование в педиатрии
Исследования цидофовира у детей не проводились. Цидофовир не следует применять у детей и подростков до 18 лет (безопасность и эффективность применения цидофовира у данной категории пациентов не установлены).