Циклопирокс (Ciclopirox)

Циклопирокс (в форме циклопирокса оламина) — противогрибковое средство широкого спектра действия, производное пиридона, обладающее хорошей проникающей способностью. В зависимости от концентрации оказывает фунгицидное или фунгистатическое действие. Наряду с противогрибковой активностью обладает антибактериальным действием в отношении грамположительных и большинства грамотрицательных микроорганизмов, а также подавляет развитие микоплазм и трихомонад. Механизм действия основан на ингибировании поступления в клетку и индуцировании выведения из клетки необходимых для её жизнедеятельности компонентов (нарушение мембранного транспорта и внутриклеточного метаболизма гриба). Минимальная ингибирующая концентрация (МИК) для дерматофитов, дрожжевых и дрожжеподобных грибов составляет от 0,9 до 3,9 мкг/мл. Случаев устойчивости к циклопироксу не зарегистрировано. Спектр активности. Циклопирокс активен в отношении:

• дерматофитов: Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton rubrum, Trichophyton verrucosum, Trichophyton tonsurans, Trichophyton quinckeanum, Trichophyton equinum, Trichophyton concentricum, Trichophyton schoenleinii, Trichophyton soudanense, Trichophyton violaceum, Microsporum canis, Microsporum gypseum, Microsporum audouinii, Epidermophyton floccosum и др.;
• дрожжевых и дрожжеподобных грибов: Candida albicans, Candida tropicalis, Candida krusei, Candida parapsilosis, Candida glabrata, Malassezia furfur, Cryptococcus neoformans, Saccharomyces cerevisiae, Scopulariopsis brevicaulis и др.;
• плесневых грибов: Aspergillus flavus, Aspergillus fumigatus, Aspergillus niger, Penicillium spp., Fusarium solani и др.;
• ряда возбудителей глубоких микозов (Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii и др.).

Также проявляет активность в отношении некоторых грамположительных и грамотрицательных бактерий, микоплазм и Trichomonas vaginalis.

Всасывание. При местном (наружном, вагинальном) применении системная абсорбция циклопирокса незначительна. При нанесении крема на обширные поверхности (750 см²) и на длительное время (6 часов и более) в крови может обнаруживаться до 1,3 % дозы. При вагинальном введении системное всасывание циклопирокса оламина ограничено, концентрации в плазме крови низкие и сохраняются короткое время. При нанесении 8% лака для ногтей циклопирокс быстро проникает в ногтевую пластину и ногтевое ложе; концентрация в плазме находится ниже пределов методов определения даже при длительном применении.

Распределение. С белками плазмы связывается 94–97 % активного вещества. При нанесении лака эффективная концентрация в поражённой ногтевой пластине сохраняется в течение 24 часов; при многократном (в течение 42 дней) применении 8% лака концентрация циклопирокса в ногтевой пластине сохраняется на уровне около 20,45 мкг/мг ногтя, что более чем в 10 раз превышает МИК наименее чувствительных дерматофитов.

Биотрансформация. Данные о системном метаболизме циклопирокса при местном применении в источниках не представлены; ввиду низкой системной абсорбции клинически значимой биотрансформации не ожидается.

Элиминация. Период полувыведения (T₁/₂) составляет около 1,7 ч (при вагинальном введении — около 2,2 ч в исследованиях на животных). Систематическая кумуляция не наблюдается. Выводится преимущественно почками.

Особые группы. Специальных данных о фармакокинетике у особых групп пациентов в источниках не представлено.

• Грибковые поражения кожи (Крем для наружного применения [1])
• Онихомикоз (грибковые инфекции/заболевания ногтей) (Лак для ногтей [2, 3])
• Местное лечение и профилактика заболеваний влагалища (вульвовагинитов и вагинитов), вызванных чувствительными к препарату грибами (Крем вагинальный [4]; Суппозитории вагинальные [5])

• Гиперчувствительность к циклопироксу.
• Детский возраст до 10 лет (для крема для наружного применения и лака для ногтей — ввиду недостаточного опыта применения) [1, 2, 3].
• Беременность и период грудного вскармливания (для лака для ногтей и крема для наружного применения) [1, 3].

• Пациентам с состояниями, предрасполагающими к развитию грибковых поражений ногтей (нарушение периферического кровообращения, сахарный диабет, иммунодефицит), а также пациентам с дистрофией ногтя перед применением лака для ногтей рекомендуется обратиться к врачу [3].
• При длительном наружном применении возможны явления сенсибилизации [1, 2, 3].

Беременность. Клинические данные о воздействии циклопирокса на беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного воздействия на беременность, эмбриональное и фетальное развитие и/или роды; однако адекватных данных о возможном долгосрочном влиянии на постнатальное развитие нет. Применение лака для ногтей и крема для наружного применения во время беременности и у женщин с детородным потенциалом, не использующих контрацепцию, не рекомендуется [1, 3]. Применение вагинальных форм в период беременности допускается только по назначению врача при строгом отборе показаний и контроле [4, 5].

Лактация. Данных о проникновении циклопирокса в грудное молоко у человека нет. На время лечения рекомендуется прекратить грудное вскармливание [3, 4, 5].

Исследования фертильности у людей не проводились. После перорального введения у крыс наблюдалось снижение индекса фертильности. Эти данные, полученные на животных, не имеют клинической значимости ввиду низкого системного воздействия циклопирокса после терапевтического применения при местных путях введения.

Крем для наружного применения 1% [1]: наружно. Крем наносят на поражённые участки кожи 2 раза в день с последующим подсушиванием. Лечение продолжают до исчезновения симптомов заболевания (обычно около двух недель). Для предотвращения рецидива рекомендуется применять препарат ещё в течение 1–2 недель после исчезновения всех клинических симптомов.

Лак для ногтей 8% [2, 3]: наружно. Перед первым нанесением следует удалить максимально возможное количество поражённого ногтя и надпилить оставшуюся ногтевую пластинку. По одной схеме лак наносят тонким слоем на поражённый ноготь 1 раз в сутки в течение первого месяца, 2 раза в неделю в течение второго месяца, 1 раз в неделю в течение третьего месяца; один раз в неделю лак удаляют растворителем или соскабливанием после тёплой ванночки, продолжительность лечения не должна превышать 6 месяцев [2]. По другой схеме лак наносят ежедневно тонким слоем на всю поверхность поражённого ногтя, захватывая кожу вокруг ногтя; для высыхания достаточно 30 секунд, в течение 6 часов после нанесения ногти не мыть; полное излечение ногтей на руках наступает обычно после 6 месяцев, на ногах — после 9–12 месяцев лечения [3].

Крем вагинальный 1% [4]: вводят интравагинально 1 раз в сутки в течение 3–6 дней при помощи одноразового аппликатора, наполняемого кремом (5 г). При необходимости возможно сочетанное применение лекарственных форм (крем и суппозитории).

Суппозитории вагинальные 100 мг [5]: применяют по 1 суппозиторию 1 раз в сутки в течение 3–6 дней в зависимости от тяжести заболевания. При необходимости возможно сочетанное применение суппозиториев и крема.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Сыпь — Частота неизвестна (Лак для ногтей [3])

Экзема — Частота неизвестна (Лак для ногтей [3])

Аллергический контактный дерматит (в том числе за пределами места нанесения) — Частота неизвестна (Лак для ногтей [3])

Раздражение кожи — Редко (Лак для ногтей [2])

Явления сенсибилизации (при длительном применении) — Частота неизвестна (Крем для наружного применения [1]; Лак для ногтей [2])

Аллергические реакции (гиперемия, отёк, зуд; при длительном применении) — Редко (Крем вагинальный [4]; Суппозитории вагинальные [5])

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Эритема (в месте нанесения); гиперемия кожи около ногтя — Очень редко [3]; Редко [2] (Лак для ногтей [2, 3])

Шелушение (в месте нанесения; кожи около поражённого ногтя) — Очень редко [3]; Редко [2] (Лак для ногтей [2, 3])

Жжение — Очень редко [3]; Редко [1, 2, 4, 5] [1, 2, 3, 4, 5]

Зуд — Очень редко [3]; Редко [1, 2, 4, 5] [1, 2, 3, 4, 5]

Отёк (в месте применения) — Редко (Крем вагинальный [4]; Суппозитории вагинальные [5])

Изменение цвета ногтей (временное)* — Частота неизвестна (Лак для ногтей [3])

Классификация частот: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Симптомы. При местном применении циклопирокса случаи передозировки не описаны. Ввиду низкой системной абсорбции развитие системных проявлений передозировки маловероятно.

Лечение. В случае случайного проглатывания препарата необходимо очистить желудок и провести симптоматическое лечение.

Системные противогрибковые средства

Системные антимикотические средства усиливают противогрибковый эффект циклопирокса при наружном применении [1].

Специальных исследований лекарственного взаимодействия для лака для ногтей и вагинальных форм не проводилось; клинически значимого взаимодействия при местном применении не описано [3, 4, 5].

Следует избегать попадания препарата в глаза и на слизистые оболочки.

При длительном применении возможны явления сенсибилизации.

Лак для ногтей. Для снятия лака достаточно промыть ногти водой; применения ацетона, растворителей и пилочек не требуется. Если пилочка использовалась для обработки поражённых ногтей, её не следует применять для обработки здоровых ногтей. Во время лечения не рекомендуется использовать накладные искусственные ногти и косметические лаки для ногтей. В начале лечения на поверхности ногтей может появиться белый матовый слой, который удаляется тщательным промыванием водой с нейтральным мылом. Рекомендуется регулярно подстригать отросшие ногти. В течение 4 недель по окончании лечения после отрастания здорового ногтя следует провести контрольное микологическое исследование. Лица, работающие с органическими растворителями, должны надевать непроницаемые перчатки для защиты ногтей, покрытых лечебным лаком.

Вагинальные формы. Рекомендуется одновременное лечение половых партнёров.

Применение препарата не влияет на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.