Хондроитина сульфат (Chondroitini sulfas)

Хондроитина сульфат (хондроитина сульфат натрия) — высокомолекулярный мукополисахарид, основной компонент протеогликанов, составляющих вместе с коллагеновыми волокнами хрящевой матрикс. Натуральный компонент хондроитина сульфат получают из тканей крупного рогатого скота [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7]. Влияние на обмен в хрящевой и костной ткани. Замедляет резорбцию костной ткани и снижает потерю ионов кальция (Ca²⁺). Принимает участие в формировании хрящевой ткани, участвует в построении основного вещества костной и хрящевой ткани. Улучшает фосфорно-кальциевый обмен в хрящевой ткани, ускоряет процессы ее восстановления (репарации), усиливает метаболические процессы в хряще и субхондральной кости, нормализует метаболизм гиалинового хряща [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7]. Хондропротекторное действие. Подавляет (ингибирует) активность ферментов, вызывающих поражение и деградацию суставного хряща, нарушающих структуру и функции суставного хряща; тормозит процессы дегенерации хрящевой и соединительной ткани. Стимулирует синтез гликозаминогликанов и протеогликанов, в том числе выработку протеогликанов хондроцитами. Способствует регенерации суставной сумки и хрящевых поверхностей суставов, препятствует коллапсу (компрессии) соединительной ткани. Увеличивает продукцию внутрисуставной (синовиальной) жидкости, что ведет к улучшению подвижности суставов и уменьшению интенсивности болей [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7]. Противовоспалительное и анальгезирующее действие. Обладает противовоспалительными и анальгезирующими свойствами, способствует снижению выброса в синовиальную жидкость медиаторов воспаления и болевых факторов через синовиоциты и макрофаги синовиальной оболочки, подавляет секрецию лейкотриена B4 и простагландина E2. Уменьшает болезненность и увеличивает подвижность пораженных суставов, уменьшает сопутствующее воспаление [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7]. Влияние на микроциркуляторное русло. Ввиду своей структурной близости к гепарину препятствует образованию фибриновых тромбов в синовиальном и субхондральном микроциркуляторном русле [1, 2, 3, 4, 5]. Клинический эффект. Замедляет прогрессирование остеоартроза и остеохондроза, облегчает симптомы заболевания и уменьшает потребность в нестероидных противовоспалительных препаратах (НПВП). При дегенеративных изменениях хрящевой ткани является средством заместительной терапии. Положительный эффект наблюдается уже через 2–3 недели после начала введения препарата. Терапевтический эффект сохраняется длительное время (3–6 месяцев) после окончания курса лечения [2, 3, 7].

Всасывание. При приеме внутрь более 70 % хондроитина сульфата всасывается в пищеварительном тракте; биодоступность составляет 13 %. При однократном приеме внутрь среднетерапевтической дозы максимальная концентрация (C_max) в плазме крови достигается через 3–4 часа, в синовиальной жидкости — через 4–5 часов [2, 3]. После внутримышечного введения C_max в плазме крови достигается через 1 час после введения, затем концентрация постепенно (медленно) снижается в течение 2 суток [4, 5, 7]. При наружном применении, в соответствии с данными, полученными в экспериментальных исследованиях на мышах с использованием радиомеченого ³H-хондроитина сульфата, показатель всасываемости хондроитина сульфата составляет 14 % [1, 6].

Распределение. Хондроитина сульфат накапливается главным образом в хрящевой ткани суставов (C_max в составном хряще достигается через 48 часов); синовиальная оболочка не является препятствием для его проникновения в полость сустава [2, 3, 5, 7]. После внутримышечного введения хондроитина сульфат быстро распределяется: уже через 30 минут после инъекции он обнаруживается в крови в значительных концентрациях; в экспериментах показано, что через 15 минут после внутримышечной инъекции хондроитина сульфат обнаруживается в синовиальной жидкости, затем проникает в суставной хрящ, где его C_max достигается через 48 часов [4, 5, 7]. После нанесения геля или мази на кожу хондроитина сульфат быстро и избирательно поступает в сустав с достижением максимальной концентрации через 30 минут [1, 6].

Биотрансформация. Метаболизируется посредством десульфирования [2, 3].

Элиминация. Выводится из организма в основном почками в течение 24 часов [2, 3, 4, 5, 7]. При наружном применении выведение из хрящевой ткани состоит из двух фаз: завершение быстрой фазы выведения происходит через 1 час после применения; время удержания хондроитина сульфата в суставе составляет 5 часов [1, 6].

Особые группы. Данные о фармакокинетике у детей и подростков, а также у пациентов с нарушением функции печени и почек в источниках не представлены.

• Дегенеративно-дистрофические заболевания суставов и позвоночника: лечение и профилактика остеохондроза, остеоартроза периферических суставов и позвоночника (Гель для наружного применения 5 % [1]; мазь для наружного применения 5 % [6])
• Остеоартроз (Капсулы 250 мг и 500 мг [2, 3])
• Межпозвонковый остеохондроз (Капсулы 250 мг и 500 мг [2, 3])
• Дегенеративно-дистрофические заболевания суставов и позвоночника: первичный артроз, остеоартроз с преимущественным поражением крупных суставов, межпозвонковый остеохондроз (Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения 100 мг и 200 мг [4, 5])
• Дегенеративно-дистрофические заболевания суставов и позвоночника: остеоартроз периферических суставов, межпозвонковый остеохондроз и остеоартроз (Раствор для внутримышечного введения 100 мг/мл [7])
• Ускорение формирования костной мозоли при переломах (Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения 100 мг и 200 мг [4, 5]; раствор для внутримышечного введения 100 мг/мл [7])

• Гиперчувствительность к хондроитина сульфату (хондроитина сульфату натрия).
• Нарушение целостности кожных покровов в местах предполагаемого нанесения (для наружных форм) [1, 6].
• Кровотечения и склонность к кровоточивости [7].
• Тромбофлебиты [7].
• Беременность [2, 3, 4, 5, 7].
• Период грудного вскармливания (лактация) [2, 3, 4, 5, 7].
• Детский возраст до 15 лет (эффективность и безопасность не установлены) — для капсул [2, 3].
• Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены) — для инъекционных форм [4, 5, 7].

• Кровотечения и склонность к кровотечениям (кровоточивости) [2, 3, 4, 5].
• Тромбофлебиты [2, 3, 4, 5].
• Беременность [1, 4, 5, 6].
• Период грудного вскармливания (лактация) [1, 4, 5, 6].
• Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены) — для наружных форм [1, 6].

Беременность. Адекватных и строго контролируемых клинических исследований по безопасности применения у беременных женщин не проводилось, поэтому препарат не следует применять во время беременности [2, 3]. Применение во время беременности противопоказано [4, 5, 7]. Для наружных форм: в связи с отсутствием данных о безопасности применения во время беременности применение возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода; при беременности препарат применяется только после консультации врача, длительность лечения определяет врач [1, 6].

Период грудного вскармливания. На время лечения грудное вскармливание следует прекратить [2, 3, 4, 5, 7]. Клинические данные о применении в период грудного вскармливания отсутствуют; для наружных форм применение в период лактации возможно, когда ожидаемая польза применения для матери превышает потенциальный риск для ребенка, и только после консультации врача [1, 6].

Исследования на животных не указывают на какое-либо влияние хондроитина сульфата на фертильность [3]. Данные по фертильности отсутствуют [6]. В остальных источниках сведения о влиянии на фертильность не представлены.

Гель для наружного применения 5 % [1]: наружно. Гель наносят 2–3 раза в день на кожу над очагом поражения и легко втирают в течение 2–3 мин до полного впитывания. Курс лечения — от 2–3 недель до 2–3 месяцев. При необходимости курс лечения повторяют.

Мазь для наружного применения 5 % [6]: наружно. Мазь наносят 2–3 раза в день на кожу над очагом поражения и втирают в течение 2–3 мин до полного впитывания. Курс лечения — 2–3 недели. При необходимости курс лечения повторяют.

Капсулы 250 мг и 500 мг (взрослые и подростки с 15 лет) [2, 3]: внутрь, запивая водой. Назначают по 1 г в сутки — по 2 капсулы 250 мг или по 1 капсуле 500 мг 2 раза в день. Рекомендуемая продолжительность начального курса лечения составляет 6 месяцев, период действия препарата после его отмены — 3–5 месяцев в зависимости от локализации и стадии заболевания; продолжительность повторных курсов лечения устанавливается врачом.

Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения 100 мг и 200 мг (взрослые старше 18 лет) [4, 5]: внутримышечно. Перед применением содержимое ампулы 100 мг растворяют в 1 мл воды для инъекций, содержимое ампулы 200 мг — в 2 мл воды для инъекций. При дегенеративно-дистрофических заболеваниях суставов и позвоночника назначают стартовую дозу 100 мг внутримышечно через день; при хорошей переносимости дозу увеличивают до 200 мг, начиная с 4-й инъекции. Курс лечения 25–35 инъекций. При необходимости через 6 месяцев возможно проведение повторного курса лечения; продолжительность повторных курсов лечения устанавливается врачом. Для ускорения формирования костной мозоли курс лечения составляет 3–4 недели (10–14 инъекций через день).

Раствор для внутримышечного введения 100 мг/мл (взрослые) [7]: внутримышечно. При дегенеративно-дистрофических заболеваниях суставов и позвоночника назначают по 100 мг (1 мл) через день; при хорошей переносимости дозу увеличивают до 200 мг (2 мл), начиная с 4-й инъекции. Курс лечения 25–30 инъекций. При необходимости через 6 месяцев возможно проведение повторного курса лечения. Для ускорения формирования костной мозоли курс лечения составляет 3–4 недели (10–14 инъекций через день).

Нарушения со стороны иммунной системы

Аллергические реакции — Нечасто [2, 3]; частота неизвестна [1, 4, 5, 6, 7] [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7]

Ангионевротический отек (отек Квинке) — Частота неизвестна (Лиофилизат 100 мг [4])

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Крапивница — Нечасто [2, 3]; частота неизвестна [4, 5, 7] (Капсулы 250 мг и 500 мг [2, 3]; лиофилизат 100 мг и 200 мг [4, 5]; раствор для внутримышечного введения [7])

Эритема — Нечасто [2, 3]; частота неизвестна [4, 5, 7] (Капсулы 250 мг и 500 мг [2, 3]; лиофилизат 100 мг и 200 мг [4, 5]; раствор для внутримышечного введения [7])

Кожный зуд — Нечасто [2, 3]; частота неизвестна [4, 5, 7] (Капсулы 250 мг и 500 мг [2, 3]; лиофилизат 100 мг и 200 мг [4, 5]; раствор для внутримышечного введения [7])

Кожная сыпь — Частота неизвестна (Лиофилизат 100 мг [4])

Дерматит — Частота неизвестна (Лиофилизат 100 мг и 200 мг [4, 5]; раствор для внутримышечного введения [7])

Желудочно-кишечные нарушения

Тошнота — Частота неизвестна (Капсулы 250 мг и 500 мг [2, 3])

Рвота — Частота неизвестна (Капсулы 250 мг и 500 мг [2, 3])

Диарея — Редко (Капсулы 250 мг и 500 мг [2, 3])

Общие нарушения и реакции в месте введения

Отёк — Частота неизвестна (Лиофилизат 200 мг [5]; раствор для внутримышечного введения [7])

Покраснение в месте инъекции — Частота неизвестна (Лиофилизат 100 мг [4])

Зуд в месте инъекции — Частота неизвестна (Лиофилизат 100 мг [4])

Кровоизлияние в месте инъекции — Частота неизвестна (Лиофилизат 100 мг и 200 мг [4, 5]; раствор для внутримышечного введения [7])

Классификация частот: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100), редко (≥ 1/10 000, но < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Симптомы. В редких случаях возможны проявления симптомов передозировки со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея; при длительном приеме чрезмерно высоких доз (свыше 3,0 г) возможны геморрагические высыпания [2, 3]. О случаях передозировки при применении наружных форм не сообщалось [1, 6]. Сведения о передозировке при применении инъекционных форм отсутствуют [4, 5, 7].

Лечение. Проведение симптоматической терапии, промывание желудка [2, 3].

Антикоагулянты непрямого действия

При одновременном применении хондроитина сульфата с другими лекарственными средствами возможно усиление действия непрямых антикоагулянтов, что требует более частого контроля показателей свертывания крови при совместном применении [2, 3, 4, 5, 7].

Антиагреганты

Возможно усиление действия антиагрегантов, что требует более частого контроля показателей свертывания крови при совместном применении [2, 3, 4, 5, 7].

Фибринолитики

Возможно усиление действия фибринолитиков, что требует более частого контроля показателей свертывания крови при совместном применении [2, 3, 4, 5, 7].

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

Хондроитина сульфат совместим с нестероидными противовоспалительными препаратами [2, 3]. Хондроитина сульфат облегчает симптомы заболевания и уменьшает потребность в НПВП [2, 3].

Глюкокортикостероиды

Хондроитина сульфат совместим с глюкокортикостероидами [2, 3].

Случаи взаимодействия или несовместимости наружных форм хондроитина сульфата с другими лекарственными средствами неизвестны; исследования взаимодействия не проводились [1, 6]. Раствор для внутримышечного введения не следует смешивать с другими лекарственными препаратами [7].

Контроль показателей свертывания крови. При совместном применении хондроитина сульфата с непрямыми антикоагулянтами, антиагрегантами, фибринолитиками требуется более частый контроль показателей свертывания крови [2, 3, 4, 5, 7].

Применение у пациентов с кровотечениями. С осторожностью следует назначать пациентам с кровотечениями, а также пациентам со склонностью к кровотечениям [2, 3, 4, 5].

Прекращение лечения при развитии нежелательных реакций. В случае развития аллергических реакций или появления геморрагий лечение следует прекратить [7]. При появлении каких-либо нежелательных реакций следует прекратить применение препарата и проконсультироваться с врачом [1].

Совместимость с другими противовоспалительными средствами. Хондроитина сульфат совместим с нестероидными противовоспалительными препаратами и глюкокортикостероидами [2, 3].

Применение наружных форм. Следует избегать попадания препарата на слизистые оболочки и открытые раны [1, 6]. При попадании на кожу или одежду гель легко смывается водой, не оставляя следов [1].

Хондроитина сульфат не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами [1, 7]. Применение препарата не влияет на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций [2, 3, 4, 5, 6].