Хлордиазепоксид (Chlordiazepoxide)

Анксиолитик группы бензодиазепинов, обладает анксиолитическим, седативным, миорелаксирующим, противосудорожным действием. Анксиолитическое действие связано с усилением ГАМК-ергического торможения в центральной нервной системе. В комплексе ГАМК_А-рецептор - С1~-канал содержится бензодиазепиновый рецептор, стимуляция которого приводит к конформационным изменениям ГАМК_А-рецептора, в результате чего повышается его чувствительность к ГАМК. Это приводит к увеличению проницаемости канала ГАМК_А-рецептора для ионов хлора. Поступление внутрь нейрона негативно заряженных ионов хлора приводит к гиперполяризации мембраны и торможению нейрональной активности.

Противосудорожный эффект связан с угнетением эпилептогенной активности за счет усиления тормозных ГАМК-ергических процессов в центральной нервной системе.

Миорелаксирующее действие связано с угнетением спинальных полисинаптических рефлексов и нарушением их супраспинальной регуляции.

В небольших дозах оказывает седативное, при увеличении - снотворное действие.

При длительном применении формируется лекарственная зависимость. После окончания приема препарата возможны проявления синдрома отмены.

После приема внутрь натощак до 75 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,5-4 часа. Связь с белками плазмы составляет 96 %. Депонируется в жировой ткани. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, попадает в грудное молоко.

Метаболизм в печени с образованием 4-х активных метаболитов с периодами полуэлиминации: оксазепама - 5-15 часов, дезметилхлордиазепоксида - 8-24 часа, демоксепама - 14-95 часов, дезметилдиазепама - 40-250 часов.

Элиминация почками.

Применяется при неврозоподобных и невротических состояниях, сопровождающихся страхом и тревогой. Используется для премедикации перед хирургическим вмешательством и для введения в наркоз. Применяется для купирования абстинентного синдрома при хроническом алкоголизме, токсикомании, наркомании, а также для лечения заболеваний, проявляющихся повышенным мышечным тонусом: эпилепсии, шизофрении, при психопатическом возбуждении, специфических расстройствах личности, бессоннице.

Печеночная и почечная недостаточность, закрытоугольная глаукома, миастения, беременность и период лактации, детский возраст до 4-х лет, индивидуальная непереносимость.

Заболевания почек и печени, хроническая дыхательная недостаточность, синдром апноэ во время сна.

Рекомендации по FDA - категория С. Противопоказан при беременности и в период лактации.

Применение у детей

Внутрь, суточная доза в 3-4 приема:

4-7 лет: 5-10 мг;

8-14 лет: 10-20 мг;

15-18 лет: 20-30 мг.

Взрослые

Внутрь, по 5-10 мг 2-4 раза в сутки. При бессоннице - по 10-20 мг за 2 часа перед сном.

Высшая суточная доза: 40 мг.

Высшая разовая доза: 20 мг.

Центральная и периферическая нервная система: сонливость, вялость, атаксия, притупление эмоций, тремор, дизартрия, спутанность сознания, головокружение, галлюцинации, неадекватное поведение, антероградная амнезия.

Дыхательная система: возможно нарушение дыхания при внутривенном введении препарата.

Система кроветворения: нейтропения.

Сердечно-сосудистая система: брадикардия, гипотония.

Пищеварительная система: тошнота, запор, сухость во рту.

Органы чувств: нистагм, диплопия.

Репродуктивная система: нарушения менструального цикла, повышение или снижение либидо.

Аллергические реакции.

Угнетение центральной нервной системы от сонливости до комы, снижение мышечного тонуса, спутанность сознания, атаксия, угнетение дыхания, гипотензия.

Антидот - флумазенил, используется в условиях стационара. Лечение симптоматическое. Гемодиализ малоэффективен.

Одновременное применение циметидина снижает клиренс хлордиазепоксида.

Нарушает метаболизм фенитоина.

Потенцирует эффекты нейролептиков, транквилизаторов, снотворных, противосудорожных препаратов, анальгетиков и анестетиков.

Несовместим с алкоголем.

Мониторинг картины периферической крови и функции печени.

При лечении хлордиазепоксидом пациентам не рекомендуется управлять автомобилем и работать с движущимися механизмами.

Рекомендуется плавная отмена препарата во избежание синдрома отдачи. При длительном приеме развивается лекарственная зависимость. Отмечены случаи бензодиазепиновой наркомании.