Хлорамбуцил (Chlorambucil)

В ядрах опухолевых клеток производит алкилирующее действие на молекулы ДНК, разъединяя цепочки нуклеотидов. В результате синтез ДНК в опухолевых клетках прекращается.

Подавляет синтез лимфоцитов, в меньшей степени - нейтрофилов, тромбоцитов и эритроцитов.

После приема внутрь натощак полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,25-2 часа. Связь с белками плазмы составляет 99 %.

Метаболизм в печени до активного метаболита - фенилуксусного иприта.

Период полувыведения составляет 1,5 часа; для активного метаболита - 2,5 часа. Элиминация почками.

Применяется для лечения лимфогранулематоза, болезни Ходжкина, хронического лимфолейкоза, макроглобулинемии Вальденстрема, рака молочной железы, неоперабельной аденокарциномы яичников, хорионэпителиомы матки, нефротического синдрома.

Печеночная и почечная недостаточность, эпилепсия, гипоплазия костного мозга, индивидуальная непереносимость.

Предшествующая (менее чем за 4-6 недель) лучевая терапия, мочекаменная болезнь, ветряная оспа, опоясывающий лишай, подагра, травма головы, гиперурикемия, гиперчувствительность.

Рекомендации по FDA - категория D. Противопоказан при беременности и в период лактации.

Внутрь, по 0,1-0,2 мг/кг массы тела. Схема лечения определяется индивидуально.

Центральная и периферическая нервная система: тремор, галлюцинации, нарушения мозгового кровообращения, периферическая нейропатия, судорожные припадки у детей с нефротическим синдромом.

Дыхательная система: одышка, кашель, интерстициальная пневмония и фиброз.

Система кроветворения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, редко - необратимая аплазия костного мозга.

Сердечно-сосудистая система: отеки, кровоизлияния, кровотечения.

Пищеварительная система: изъязвление слизистой оболочки рта, желтуха, нарушение функции печени

Костно-мышечная система: боль в пояснице, артралгия, мышечная дрожь.

Дерматологические реакции: токсический эпидермальный некроз, сыпь, многоморфная эритема.

Мочевыводящая система: асептический цистит, гематурия, гиперурикемия, дизурические расстройства.

Репродуктивная система: тератогенное действие, азооспермия, аменорея.

Вторичная малигнизация, аллергические реакции.

Атаксия, судорожные припадки, панцитопения.

Лечение симптоматическое, гемотрансфузия по показаниям.

Снижает эффект аллопуринола, пробенецида, колхицина, сульфинпиразона.

Понижает судорожный порог при одновременном применении с ингибиторами моноаминооксидазы, нейролептиками, трициклическими антидепрессантами.

При одновременном применении с ловастатином возрастает риск развития острой почечной недостаточности и некроза скелетных мышц.

Повышает токсичность фенилбутазон.

Лечение проводится под контролем общего анализа крови - перед лечением и ежедневно во время курса терапии.

Миелосупрессия, вызванная приемом препарата, приводит к возникновению бактериальных инфекций, снижает регенеративные процессы заживления ран, способствует кровоточивости десен. Рекомендуется перед началом химиотерапии провести санацию ротовой полости.

При лечении не рекомендуется вождение транспортных средств и работа с движущимися механизмами.