Цефподоксим (Cefpodoxime)

Цефподоксим представляет собой полусинтетический антибиотик широкого спектра действия группы цефалоспоринов III поколения. Цефподоксима проксетил — пролекарство, активным метаболитом которого является цефподоксим. Бактерицидная активность цефподоксима обусловлена подавлением синтеза пептидогликанов на рибосомном уровне в клеточных стенках бактерий [1, 2]. Цефподоксим активен в отношении следующих микроорганизмов. Обычно чувствительные: Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штаммы), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes. Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis. Промежуточная чувствительность (возможна приобретенная резистентность): Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus pneumoniae (штаммы с промежуточной чувствительностью к пенициллину). Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Serratia marcescens. Резистентные микроорганизмы: Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterobacter spp., Staphylococcus aureus (метициллинрезистентные штаммы), Streptococcus pneumoniae (пенициллинрезистентные штаммы). Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Morganella morganii, Pseudomonas aeruginosa. Другие микроорганизмы: Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Legionella pneumophila, Mycoplasma spp. Цефподоксим также активен в отношении Acinetobacter spp. (включая Acinetobacter baumannii), Citrobacter spp. (включая Enterobacter cloacae и Enterobacter aerogenes), однако для этих видов эффективность действия в значительной степени определяется развивающейся резистентностью к цефподоксиму. В отношении анаэробов проявляет слабую активность, включая значительную часть видов Yersinia spp. (включая Yersinia enterocolitica), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. Цефподоксим неактивен в отношении метициллин-резистентных штаммов Staphylococcus spp., Streptococcus spp. (группы D), Enterococcus spp., Serratia spp., Pseudomonas spp. (в т.ч.), Corynebacterium spp. (группы J и K), Listeria monocytogenes, Clostridium difficile, Bacteroides spp. Общие механизмы развития резистентности цефподоксима, как и других цефалоспориновых антибиотиков, обусловлены изменениями проницаемости мембраны или модификацией пенициллинсвязывающих белков (ПСБ), выработкой бета-лактамазы, а также ингибированием доступа и проникновения молекул лекарственного вещества в области целевого действия. Пороговые значения минимальной ингибирующей концентрации (МИК) цефподоксима: \* Только неосложненные инфекции мочевыводящих путей.

Всасывание. Цефподоксима проксетил — пролекарство, всасывается из желудочно-кишечного тракта. После приема от 100 до 400 мг препарата через 2,0–3,0 ч достигается концентрация 1,2–4,5 мг/л, которая является терапевтической. Абсолютная биодоступность — 50 % [1, 2].

Распределение. Объем распределения составляет около 32 л. Цефподоксим связывается с белками сыворотки крови (до 40 %) [1, 2].

Биотрансформация. Цефподоксима проксетил гидролизуется в тонком кишечнике до активного метаболита — цефподоксима [1, 2].

Элиминация. Почками в неизмененном виде выводится около 80 % введенной дозы с периодом полувыведения (Т½) от 2,1 до 3,9 ч [1, 2].

Особые группы пациентов. Почечная недостаточность: у пациентов с нарушением функции почек экскреция снижается — при клиренсе креатинина 50–80 мл/мин Т½ в среднем составляет 3,5 ч; при клиренсе креатинина 30–40 мл/мин Т½ составляет 5,9 ч; при клиренсе креатинина 5–29 мл/мин — 9,8 ч. Лица пожилого возраста: отмечается небольшое удлинение Т½ и концентрации цефподоксима в крови, не требующее коррекции дозы, за исключением пациентов со сниженной функцией почек [1, 2].

• Тонзиллит, фарингит [1, 2]
• Острый синусит [1, 2]
• Средний отит (в т.ч. затянувшийся и рецидивирующий) ([1])
• Острый бронхит [1, 2]
• Пневмония [1, 2]
• Обострение хронического бронхита (в том числе у курильщиков и лиц старше 65 лет) [1, 2]
• Неосложненные инфекции мочевыводящих путей (цистит) [1, 2]
• Неосложненная гонорея у женщин (гонорейный уретрит, гонорейный цервицит), инфекции аноректальной области у женщин, вызванные чувствительными Neisseria gonorrhoeae [1, 2]
• Инфекции кожи и мягких тканей [1, 2]

• Гиперчувствительность к цефподоксиму, другим цефалоспоринам
• Тяжелые реакции гиперчувствительности к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе
• Грудное вскармливание

• Нетяжелые реакции гиперчувствительности к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе
• Аллергические реакции любого рода в анамнезе (например, поллиноз, бронхиальная астма)
• Беременность
• Хронический колит
• Почечная недостаточность
• Совместное применение с «петлевыми» диуретиками и другими нефротоксичными лекарственными средствами

Беременность. Исследования у животных не выявили тератогенных или эмбриотоксических эффектов цефподоксима. Однако из-за отсутствия клинического опыта применения в период беременности препарат, особенно в первом триместре, необходимо применять с осторожностью, сопоставляя потенциальную пользу для матери и возможный риск для плода [1, 2].

Лактация. Цефподоксим проникает в материнское молоко в небольших количествах. Безопасность применения для детей при грудном вскармливании не установлена. Нельзя исключать влияние цефподоксима на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, при его применении матерью в терапевтических дозах — риск развития диареи, грибковых инфекций слизистых оболочек и реакций гиперчувствительности у ребенка. Необходимо прекратить грудное вскармливание либо прекратить/воздержаться от терапии цефподоксимом, принимая во внимание преимущества грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для матери. Применение при грудном вскармливании противопоказано (см. раздел 14) [1, 2].

Специфических данных о влиянии цефподоксима на фертильность человека в источниках не приведено. В исследованиях на животных не выявлено тератогенных или эмбриотоксических эффектов цефподоксима [1, 2].

Таблетки 100 мг и 200 мг (взрослые и дети от 12 до 18 лет) [1, 2]: внутрь, во время еды, запивая достаточным количеством жидкости (1 стакан воды).

Особые группы пациентов [1, 2]:

Пациенты с почечной недостаточностью: при клиренсе креатинина (КК) выше 40 мл/мин/1,73 м² коррекции дозы не требуется; при КК 10–39 мл/мин/1,73 м² — разовая доза каждые 24 часа; при КК менее 10 мл/мин/1,73 м² — разовая доза каждые 48 часов.

Пациенты на гемодиализе: разовая доза после каждой процедуры гемодиализа.

Пациенты с печеночной недостаточностью: коррекции дозы не требуется.

Дети: режим дозирования для детей в возрасте от 12 до 18 лет не отличается от режима дозирования для взрослых. Препарат не следует назначать детям в возрасте от 0 до 12 лет в связи с невозможностью обеспечить режим дозирования.

Инфекции и инвазии

Грибковые суперинфекции — Часто

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Тромбоцитоз (обратим после окончания лечения) — Нечасто

Гемолитическая анемия, эозинофилия, агранулоцитоз, лимфоцитоз, анемия, лейкопения, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения — Редко

Нарушения со стороны иммунной системы

Аллергические реакции, в т.ч. отек Квинке, анафилактические реакции, бронхоспазм, анафилактический шок — Редко

Нарушения метаболизма и питания

Анорексия — Часто

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль, парестезия, головокружение — Нечасто

Судороги — Частота неизвестна

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта

Шум в ушах — Нечасто

Желудочно-кишечные нарушения

Чувство тяжести в желудке, тошнота, рвота, метеоризм, диарея — Часто

Псевдомембранозный колит, острый панкреатит — Редко

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Повышение активности «печеночных» трансаминаз, повышение концентрации билирубина — Нечасто

Острый гепатит — Редко

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Эритема, кожная сыпь, крапивница, пурпура, кожный зуд — Нечасто

Мультиформная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), синдром Лайелла — Редко

Острый генерализованный экзантематозный пустулез, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром) — Частота неизвестна

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Повышение концентрации креатинина и мочевины, острая почечная недостаточность — Редко

Общие нарушения и реакции в месте введения

Астения, усталость, недомогание — Нечасто

Классификация частот: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10000, но <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Симптомы. Тошнота, рвота, дискомфорт в эпигастральной области, диарея. В случае передозировки, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, возможно возникновение энцефалопатии, как правило, обратимой при снижении уровня цефподоксима в плазме крови [1, 2].

Лечение. Выведение цефподоксима из организма осуществляют с помощью гемодиализа или перитонеального диализа, особенно при нарушении функции почек [1, 2].

Диуретики, аминогликозиды, полимиксин В, этакриновая кислота

Одновременное применение препарата с диуретиками, аминогликозидами, полимиксином В, этакриновой кислотой повышает концентрацию препарата в крови, удлиняет период полувыведения (Т½), усиливает нефротоксичность.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

НПВП замедляют выведение цефалоспоринов почками, повышая риск развития кровотечения.

Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов

Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов уменьшают биодоступность цефподоксима вследствие изменения рН желудка.

Антациды

Антациды в высоких дозах (натрия гидрокарбонат, алюминия гидроксид) снижают абсорбцию цефподоксима. Необходим прием этих препаратов с интервалом 2–3 часа.

Пробенецид

Пробенецид уменьшает экскрецию цефалоспоринов.

Непрямые антикоагулянты

Цефподоксим усиливает эффекты непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору и снижая протромбиновый индекс). Рекомендуется контроль международного нормализованного отношения (МНО) во время и вскоре после совместного применения препарата с непрямыми антикоагулянтами.

Другие антибактериальные средства

При одновременном применении с другими бактерицидными антибиотиками проявляется синергизм, с бактериостатическими антибиотиками (макролиды, хлорамфеникол, тетрациклины) — антагонизм.

Рекомендуется проявлять крайнюю осторожность при применении препарата пациентами с аллергическими реакциями любого рода в анамнезе (например, поллиноз, бронхиальная астма), т.к. эти пациенты подвергаются повышенному риску тяжелых реакций гиперчувствительности. Применение у пациентов с известной чувствительностью к цефалоспоринам или тяжелыми реакциями гиперчувствительности к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе противопоказано; при нетяжелых реакциях гиперчувствительности к этим антибиотикам следует применять с осторожностью [1, 2].

Псевдомембранозный колит. Колит, вызываемый Clostridium difficile, может появляться как на фоне длительного применения, так и через 2–3 недели после прекращения лечения; проявляется диареей, лейкоцитозом, лихорадкой, болями в животе (иногда с выделением с каловыми массами крови и слизи). В легких случаях достаточно отмены лечения и применения ионообменных смол (колестирамин, колестипол), в тяжелых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, назначение ванкомицина внутрь и метронидазола. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника [1, 2].

Функция почек. Необходимо проведение тщательного мониторинга функции почек при применении препарата одновременно со средствами, обладающими нефротоксичностью. Следует избегать одновременного применения препарата и «петлевых» диуретиков. Также необходимо соблюдать осторожность при беременности, хроническом колите, почечной недостаточности. У пациентов с нарушением функции почек необходима коррекция режима дозирования в зависимости от значения клиренса креатинина (см. раздел 18) [1, 2].

Ложноположительная глюкозурия. При лечении препаратом могут отмечаться ложноположительные результаты определения глюкозы в моче (глюкозурию рекомендуется определять только ферментным методом) [1, 2].

Ограничения по видам инфекции. Препарат не является основным антибиотиком при терапии стафилококковой пневмонии, также не следует его применять при терапии нетипичной пневмонии, вызванной бактериями типа Legionella, Mycoplasma и Chlamydia [1, 2].

Гематологические нарушения. Как и в отношении других бета-лактамных антибиотиков, при продолжительном применении возможно развитие нейтропении, очень редко — агранулоцитоза. Требуется проведение контроля показателей крови, при нейтропении терапию приостанавливают. У некоторых пациентов на протяжении лечения возможен положительный прямой тест Кумбса [1, 2].

Резистентность. Продолжительное применение цефподоксима может привести к избыточному росту резистентных микроорганизмов [1, 2].

Тяжелые кожные нежелательные реакции. Сообщалось, что при применении цефподоксима у пациентов развивались тяжелые кожные нежелательные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), лекарственную сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром) и острый генерализованный экзантематозный пустулез, которые могут быть опасными для жизни, в т.ч. с летальным исходом. Пациентов следует информировать о признаках и симптомах тяжелых кожных нежелательных реакций. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, следует немедленно отменить цефподоксим и назначить альтернативное лечение. Если у пациента развилась любая тяжелая кожная нежелательная реакция на применение цефподоксима, лечение цефподоксимом нельзя возобновлять у данного пациента [1, 2].

Нейротоксичность. Сообщалось о случаях развития нейротоксичности, связанной с лечением цефалоспоринами. Симптомы включают энцефалопатию, судороги и/или миоклонус. Факторы риска включают пожилой возраст, почечную недостаточность, заболевания центральной нервной системы и внутривенное введение. При появлении симптомов нейротоксичности следует рассмотреть вопрос об отмене препарата [1, 2].

Применение у детей в возрасте до 12 лет не рекомендуется в связи с невозможностью обеспечить режим дозирования [1, 2].

Во время приема препарата из-за риска развития головокружения и других нежелательных реакций необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций [1, 2].