Цефокситин (Cefoxitin)

Механизм действия. Бактерицидное действие обусловлено блокированием бактериальных транспептидаз, что приводит к нарушению завершающих этапов синтеза клеточной стенки микроорганизмов. Имеет широкий спектр антимикробного действия как в отношении аэробных, так и анаэробных бактерий. Уникальная молекулярная структура цефокситина определяет его высокую устойчивость к бактериальным бета-лактамазам [1,2].

Цефокситин — цефалоспориновый антибиотик II поколения из группы цефамицинов для парентерального введения [1,2]. Спектр активности. Активен в отношении грамположительных аэробов: Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (включая продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу штаммы), бета-гемолитических стрептококков группы А (Streptococcus pyogenes), бета-гемолитических стрептококков группы В (Streptococcus agalactiae), Streptococcus pneumoniae. Высокоактивен в отношении грамотрицательных аэробов: Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Eikenella corrodens (непродуцирующие бета-лактамазу штаммы), Klebsiella pneumoniae, Neisseria gonorrhoeae (включая продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу штаммы), Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp. (включая Providencia rettgeri). Активен в отношении клинически значимых анаэробов: Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile), Peptococcus niger, Peptostreptococcus spp., Bacteroides spp. (включая Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron), Prevotella bivia. Неактивен в отношении метициллиноустойчивых организмов: Staphylococcus spp., Enterococcus spp. (включая Enterococcus faecalis), Listeria monocytogenes, Enterobacter cloacae, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia, Mycobacterium spp., Rickettsia spp., Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Ureaplasma spp. [1,2].

Всасывание. Время достижения максимальной концентрации (Cmax) при внутривенном введении — в конце инфузии; максимальная концентрация после введения 1 и 2 г составляет около 110 и 244 мкг/мл соответственно [1] (по данным [2] — около 100 и 244 мкг/мл). Через 4 часа после внутривенного введения дозы 1 г сывороточные концентрации составляют менее 1 мг/л. После внутримышечного введения 1 г цефокситина максимальная концентрация наблюдается через 20 мин и составляет 30 мг/л [1,2].

Распределение. Хорошо проникает в различные жидкости и ткани организма: плевральную полость, асцитическую и синовиальную жидкости, в антибактериальных концентрациях определяется в желчи. Объем распределения — 0,16 л/кг. Связь с белками плазмы — 70–80 %. Выделяется с грудным молоком в низких концентрациях [1,2].

Биотрансформация и элиминация. Период полувыведения — около 0,7–1,1 ч, при почечной недостаточности — около 5–6 ч. Выводится преимущественно почками в неизмененном виде (85 % за счет гломерулярной фильтрации, 6 % — канальцевой секреции), в виде неактивных метаболитов выводится лишь 0,2–5 % от введенной дозы [1,2].

Особые группы. Период полувыведения у новорожденных до 7 дней — около 5,6 ч; от 7 дней до 1 мес — около 2,5 ч; 1–3 мес — около 1,7 ч [1,2].

• Инфекции нижних дыхательных путей (пневмония, абсцесс легких, эмпиема плевры) (Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения)
• Внутрибрюшные инфекции (перитонит) (Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения)
• Инфекции мочевыводящей системы (пиелонефрит, пиелит) (Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения)
• Инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы) (Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения)
• Инфекции органов малого таза (эндометрит, пельвиоперитонит) (Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения)
• Инфекции костей и суставов (Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения)
• Эндокардит (Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения)
• Септицемия (Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения)
• Неосложненная гонорея (Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения)
• Профилактика послеоперационных инфекционных осложнений (Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения)

• Гиперчувствительность к цефокситину, препаратам группы цефалоспоринов и пенициллинов, а также к другим бета-лактамным антибиотикам

• Аллергия к пенициллинам в анамнезе (риск развития перекрестных аллергических реакций)
• Неспецифический язвенный колит в анамнезе
• Печеночная и/или почечная недостаточность

Беременность. Применение при беременности цефокситина возможно только в случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Лактация. Препарат выделяется с грудным молоком. Поэтому при необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

В источниках данные о влиянии цефокситина на фертильность не представлены.

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения: вводят внутривенно (болюсно или инфузионно) либо внутримышечно. При легких и среднетяжелых инфекциях возможно внутримышечное введение, при тяжелых инфекциях предпочтительны внутривенные инъекции или инфузии препарата. Детям до 3 месяцев цефокситин вводят только внутривенно. Доза, способ и частота введения устанавливаются в зависимости от типа, тяжести инфекции и состояния пациента [1,2].

Взрослые. Средняя доза составляет 1–2 г каждые 6–8 ч. При неосложненных инфекциях мочевыводящих путей — внутримышечно, по 1 г 2 раза в сутки. При неосложненной гонорее, в т.ч. вызванной продуцирующими пенициллиназу штаммами, — внутримышечно 2 г однократно, одновременно (или через 1 ч) с приемом внутрь 1 г пробенецида. При тяжелом течении инфекций — внутривенно 2 г каждые 4 ч или 3 г каждые 6 ч. Суточная доза должна быть не более 12 г.

Профилактика послеоперационных инфекций. Взрослым вводят внутривенно в дозе 2 г за 30 мин до начала операции; в первые сутки после операции — по 2 г каждые 6 ч.

При проведении кесарева сечения. Сразу же после пережатия пуповины вводят внутривенно одномоментно 2 г цефокситина.

Дети. Разовая доза составляет 30–40 мг/кг; кратность введения зависит от возраста: недоношенным детям с массой тела более 1500 г и новорожденным первой недели жизни вводят внутривенно по 30–40 мг/кг каждые 12 ч; новорожденным 1–4 нед. жизни — по 30–40 мг/кг внутривенно каждые 8 ч; детям старше 1 мес. — по 30–40 мг/кг каждые 6–8 ч. Максимальная суточная доза у детей не должна превышать 12 г. Для профилактики послеоперационных инфекций детям вводят внутривенно в дозе 30–40 мг/кг за 30 мин до начала операции; в первые сутки после операции дополнительно вводят препарат в дозе 30–40 мг/кг каждые 6–8 ч; новорожденным вторую и третью дозы вводят через 8–12 ч.

При почечной недостаточности. Режим дозирования устанавливают в зависимости от значений клиренса креатинина:

Пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуется после каждой процедуры гемодиализа дополнительно вводить 1–2 г цефокситина. У детей с нарушением функции почек коррекцию режима дозирования (уменьшение разовой дозы и увеличение интервала между введением) проводят согласно рекомендациям для взрослых пациентов с нарушением функции почек.

Приготовление раствора для внутримышечного введения. 0,5–1 г препарата растворяют в 2 мл воды для инъекций или 0,5–1 % раствора лидокаина (без эпинефрина).

Приготовление раствора для внутривенного болюсного введения. 0,5 г препарата растворяют в 5 мл воды для инъекций, 1 г — в 10 мл воды для инъекций; вводят медленно, в течение 3–5 мин.

Приготовление раствора для внутривенного инфузионного введения. 0,5–1 г препарата растворяют в 5 мл воды для инъекций; после полного растворения раствор добавляют в 200–400 мл совместимой инфузионной жидкости (0,9 % раствор натрия хлорида или 5 % раствор декстрозы); продолжительность инфузии 30–60 мин.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Лейкопения — Частота неизвестна

Гранулоцитопения — Частота неизвестна

Нейтропения — Частота неизвестна

Анемия — Частота неизвестна

Тромбоцитопения — Частота неизвестна

Угнетение костного мозга — Частота неизвестна

Гемолитическая анемия — Частота неизвестна

Нарушения со стороны иммунной системы

Сыпь — Частота неизвестна

Эксфолиативный дерматит — Частота неизвестна

Токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) — Частота неизвестна

Эозинофилия — Частота неизвестна

Лихорадка — Частота неизвестна

Одышка — Частота неизвестна

Анафилактические реакции — Редко

Ангионевротический отек — Редко

Нарушения со стороны нервной системы

Усугубление течения миастении gravis — Частота неизвестна

Нарушения со стороны сосудов

Снижение артериального давления — Частота неизвестна

Желудочно-кишечные нарушения

Тошнота — Частота неизвестна

Рвота — Частота неизвестна

Сухость во рту — Частота неизвестна

Снижение аппетита — Частота неизвестна

Диарея — Частота неизвестна

Псевдомембранозный колит — Редко

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Повышение концентрации креатинина сыворотки крови — Частота неизвестна

Интерстициальный нефрит — Частота неизвестна

Почечная недостаточность — Частота неизвестна

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Повышение активности «печеночных» трансаминаз — Частота неизвестна

Общие нарушения и реакции в месте введения

Тромбофлебиты (при внутривенном введении) — Частота неизвестна

Гиперемия и болезненность в месте введения (при внутримышечном введении) — Частота неизвестна

Лабораторные и инструментальные данные

Ложноположительная реакция Кумбса (у пациентов с азотемией) — Частота неизвестна

Классификация частот: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1 000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Симптомы. Усиление выраженности побочных эффектов, за исключением аллергических реакций.

Лечение. Симптоматическая терапия.

Аминогликозиды

При одновременном применении цефокситина с аминогликозидами наблюдается синергизм антимикробного действия, преимущественно в отношении Enterobacteriaceae. Одновременное использование аминогликозидов и других цефалоспоринов повышает риск развития нефротоксичности. Растворы цефокситина не следует смешивать в одном шприце или одной инфузионной системе с аминогликозидами (фармацевтическая несовместимость).

Средства, блокирующие канальцевую секрецию

Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию (например, пробенецид), увеличивают концентрацию цефокситина в крови и продолжительность его действия. При лечении неосложненной гонореи цефокситин применяют одновременно (или через 1 ч) с приемом внутрь 1 г пробенецида для усиления терапевтического эффекта.

Назначение цефалоспоринов требует сбора аллергологического анамнеза (аллергический диатез, реакции гиперчувствительности к β-лактамным антибиотикам). Если у пациента развилась реакция гиперчувствительности, лечение должно быть прекращено. Использование цефокситина противопоказано у пациентов с указанием в анамнезе на реакцию гиперчувствительности немедленного типа на цефалоспорины. В случае каких-либо сомнений присутствие врача при первом введении препарата обязательно, ввиду возможной анафилактической реакции.

Известна перекрестная аллергия между цефалоспоринами и пенициллинами, которая возникает в 5–10 % случаев. Аллергические реакции, развивающиеся в данной ситуации, могут быть серьезными или даже фатальными. У пациентов, в анамнезе которых имеются указания на аллергию к пенициллинам, препарат применяют с крайней осторожностью. Следует тщательно контролировать состояние пациента при первом введении препарата ввиду возможной анафилактической реакции.

Цефокситин не рекомендуется для лечения менингита.

При использовании метода Яффе возможны ложнозавышенные концентрации креатинина в сыворотке крови, поэтому не рекомендуется забирать образцы крови для определения креатинина в течение 2 часов после введения цефокситина.

При применении препарата, как на фоне приема, так и через 2–3 недели после прекращения лечения, возможно развитие диареи, вызванной Clostridium difficile, наиболее тяжелой формой которой является псевдомембранозный колит. При подозрении на диагноз псевдомембранозного колита следует сразу же прекратить введение цефокситина. Показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, назначение ванкомицина, бацитрацина или метронидазола. Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.

При почечной недостаточности следует корректировать дозу в зависимости от клиренса креатинина (см. раздел 18).

Для лечения новорожденных следует использовать растворитель без консервантов. Применение высоких доз у детей сопровождается увеличением частоты эозинофилии и повышением активности аспартатаминотрансферазы.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.