Цефалексин (Cefalexin)

Цефалоспориновый антибиотик I поколения. Действует бактерицидно, нарушает синтез клеточной стенки микроорганизмов. Достаточно устойчив к пенициллиназам грамположительных микроорганизмов, разрушается бета-лактамазами грамотрицательных микроорганизмов.

Цефалексин активен в отношении следующих микроорганизмов in vitro: β-гемолитический стрептококк, Staphylococcus spp. (включая коагулазопозитивные, коагулазонегативные и продуцирующие пенициллиназу штаммы), Streptococcus pneumoniae, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella spp., Haemophilus influenzae, Branhamella catarrhalis. Цефалексин активен в отношении Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Shigella spp., Salmonella spp., однако клиническое значение данного факта ограничено.

Неэффективен в отношении Enterococcus spp. (Enterococcus faecalis), Morganella morganii, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa или Acinetobacter calcoaceticus, Serratia marcescens, Clostridium spp., Bacteroides fragilis. Нечувствительны к цефалексину метициллинрезистентные стафилококки (in vitro), то есть имеет место перекрестная резистентность.

Всасывание

После приема внутрь быстро и хорошо всасывается. Биодоступность - 90-95 %. Прием пищи замедляет абсорбцию, но не влияет на ее полноту. Время достижения максимальной концентрации (T_max) после приема внутрь 0,25 г, 0,5 г или 1 г - 1 ч; величина максимальной концентрации (C_max) - 9, 18 и 32 мкг/мл соответственно. Терапевтическая концентрация сохраняется в течение 4-6 ч.

Распределение

Связывание с белками плазмы - 10-15 %. Объем распределения - 0,26 л/кг. Распределяется относительно равномерно в различных тканях и жидкостях организма: легких, печени, сердце, почках, желчи, желчном пузыре, костях, суставах, дыхательных путях. Плохо проникает через неизмененный гематоэнцефалический барьер. Проходит через плацентарный барьер, в небольшом количестве выделяется с грудным молоком, обнаруживается в околоплодной жидкости.

Биотрансформация

Не метаболизируется.

Выведение

Период полувыведения (T_1/2) - 0,9-1,2 ч. Общий клиренс - 380 мл/мин. Выводится почками - 70-89 % в неизмененном виде (2/3 - клубочковой фильтрацией, 1/3 - канальцевой секрецией); с желчью - 0,5 %. Почечный клиренс - 210 мл/мин. При нарушении выделительной функции почек концентрация в крови увеличивается, а время выведения почками удлиняется; T_1/2 после приема внутрь - 5-30 ч. Умеренно выводится с помощью гемодиализа, хорошо - при помощи перитонеального диализа.

• Инфекции верхних дыхательных путей.
• Инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, острая пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легких).
• Инфекции мочеполовой системы (пиелонефрит, цистит, уретрит, простатит, эпидидимит, эндометрит, гонорея, вульвовагинит).
• Инфекции кожи и мягких тканей (фурункулез, абсцесс, флегмона, пиодермия, лимфаденит, лимфангит).
• Инфекции костей и суставов (в том числе остеомиелит).

• Гиперчувствительность к цефалексину, другим цефалоспоринам или иным бета-лактамным антибиотикам.
• Детский возраст до 10 лет (для таблеток).

• Почечная недостаточность.
• Псевдомембранозный колит в анамнезе.

Рекомендации по FDA - категория В.

Беременность

Применение препарата при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Цефалексин проходит через плацентарный барьер и обнаруживается в околоплодной жидкости.

Лактация

При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Цефалексин в небольшом количестве выделяется с грудным молоком.

Данные о влиянии цефалексина на фертильность не представлены.

Внутрь, за 30-60 минут до еды, запивая водой.
Средняя доза для взрослых и детей старше 10 лет - по 250-500 мг каждые 6 ч. Суточная доза должна составлять не менее 1-2 г; при необходимости может быть увеличена до 4 г. Продолжительность курса лечения - 7-14 дней.
При инфекциях, вызванных бета-гемолитическим стрептококком группы А, минимальная продолжительность лечения составляет 10 дней.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек (взрослые): суточную дозу уменьшают с учетом значения клиренса креатинина (КК):

• при КК 5-20 мл/мин - максимальная суточная доза 1,5 г/сут;
• при КК менее 5 мл/мин - 0,5 г/сут.

Суточную дозу делят на 2-4 приема.

Классификация частот: очень часто ≥1/10; часто ≥1/100 и <1/10; нечасто ≥1/1000 и <1/100; редко ≥1/10 000 и <1/1000; очень редко <1/10 000; частота неизвестна - не может быть установлена по имеющимся данным.

Симптомы: рвота, тошнота, боли в эпигастрии, диарея, гематурия.

Лечение: активированный уголь (более эффективен, чем лаваж), поддержание проходимости дыхательных путей, контроль жизненно важных функций, газов крови, электролитного баланса.

Нефротоксические антибиотики

При одновременном применении с нефротоксичными антибиотиками (аминогликозидами, полимиксинами) повышается риск поражения почек.

Рекомендация: контролировать функцию почек при совместном применении.

Петлевые диуретики

При одновременном применении с фуросемидом и этакриновой кислотой повышается риск поражения почек.

Рекомендация: контролировать функцию почек при совместном применении.

Фенилбутазон

При одновременном применении фенилбутазона с цефалексином повышается риск поражения почек.

Рекомендация: контролировать функцию почек при совместном применении.

Лекарственные средства, снижающие канальцевую секрецию

Лекарственные средства, снижающие канальцевую секрецию (например, пробенецид), повышают концентрацию цефалексина в крови и замедляют его выведение.

Рекомендация: учитывать возможное повышение концентрации и удлинение действия цефалексина; при необходимости корректировать дозу.

Метформин

При одновременном применении с метформином может потребоваться коррекция дозы последнего.

Рекомендация: при одновременном применении контролировать гликемический профиль и состояние функции почек, при необходимости корректировать дозу метформина.

Салицилаты и индометацин

Замедляют выведение цефалексина.

Рекомендация: при совместном применении учитывать возможное повышение концентрации цефалексина.

Непрямые антикоагулянты

Цефалексин снижает протромбиновый индекс и усиливает действие непрямых антикоагулянтов.

Рекомендация: контролировать показатели свертываемости крови (МНО, протромбиновое время) при совместном применении; при необходимости корректировать дозу антикоагулянта.

Цитотоксические препараты и гентамицин (комбинация у отдельных пациентов)

Гипокалиемия была описана у пациента с лейкемией, принимающего цитотоксические препараты, при назначении гентамицина и цефалексина.

Рекомендация: контролировать уровень калия в крови при такой комбинации у пациентов с онкологическими заболеваниями.

Аллергические реакции

Перед началом лечения цефалексином необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие вещества, вызывающие аллергическую реакцию у пациента. Пациенты, имевшие в анамнезе аллергические реакции на пенициллины, карбапенемы, могут иметь повышенную чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам. При развитии аллергической реакции следует прекратить лечение препаратом и предпринять соответствующие меры.

Псевдомембранозный колит

Описаны случаи возникновения псевдомембранозного колита при приеме антибиотиков, степень тяжести которого может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. Необходимо проводить дифференциальную диагностику псевдомембранозного колита у пациентов с диареей, возникшей во время или после курса лечения антибиотиками. Если диарея длительная или имеет выраженный характер, или пациент испытывает спазмы в животе, лечение препаратом должно быть немедленно прекращено и пациент должен быть обследован. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.

Острый генерализованный экзантематозный пустулез

Описаны случаи возникновения острого генерализованного экзантематозного пустулеза на фоне лечения цефалексином. При назначении препарата пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах данного состояния и внимательно следить за кожными реакциями. В случае развития кожных реакций, характерных для острого генерализованного экзантематозного пустулеза, лечение цефалексином следует немедленно прекратить. Значительная часть случаев зафиксирована в течение первой недели терапии.

Суперинфекция

Продолжительное применение цефалексина может привести к избыточному росту резистентных микроорганизмов. При развитии суперинфекций во время лечения необходимо принятие соответствующих мер.

Реакция Кумбса

Во время лечения цефалексином возможна положительная прямая реакция Кумбса.

Ложноположительные результаты определения глюкозы в моче

При лечении препаратом могут отмечаться ложноположительные результаты определения глюкозы в моче в тестах, основанных на восстановлении ионов меди (с растворами Бенедикта или Фелинга, или с таблетками Клинитест).

Нейротоксичность

Сообщалось о случаях развития нейротоксичности, связанной с лечением цефалоспоринами. Симптомы включают энцефалопатию, судороги и/или миоклонус. Факторы риска включают пожилой возраст, почечную недостаточность, заболевания центральной нервной системы и внутривенное введение. При появлении симптомов нейротоксичности следует рассмотреть вопрос об отмене препарата.

Перекрестная резистентность

При стафилококковой инфекции существует перекрестная резистентность между цефалоспоринами и изоксазолилпенициллинами.

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек возможна кумуляция (требуется коррекция режима дозирования).

В период применения препарата пациентам следует с особой осторожностью управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности ввиду возможных побочных реакций со стороны центральной нервной системы, таких как головокружение, возбуждение, судороги, галлюцинации.