Капивасертиб (Capivasertib)

Капивасертиб является ингибитором серин/треонин-протеинкиназы АКТ (протеинкиназы В) с потенциальной противоопухолевой активностью.

Капивасертиб связывает и ингибирует все изоформы AKT.

Ингибирование AKT предотвращает фосфорилирование субстратов AKT, которые опосредуют клеточные процессы ( деление клеток, апоптоз и метаболизм глюкозы и жирных кислот).

Широкий спектр солидных и гематологических злокачественных новообразований демонстрирует нарушение регуляции передачи сигналов PI3K / AKT / mTOR из-за мутаций во множественных сигнальных компонентах.

Абсорбция

Биодоступность составляет 29 %.

Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (TCmax) составляет 1–2 часа.

Максимальная плазменная концентрация (Cmax) составляет 1371 нг/мл.

Распределение

Связь с белками плазмы крови составляет 22 %

Объём распределения (Vd) составляет 1847 л

Биотрансформация

Преимущественно метаболизируется CYP3A4 и UGT2B7.

Элиминация

Период полувыведения (T1/2) составляет 8,3 часа.

В комбинации с фулвестрантом применяется для лечения взрослых пациентов в возрасте старше 18 лет с гормон-рецептор-положительным (ГР+), HER2- отрицательным (с отрицательным статусом рецепторов эпидермального фактора роста человека 2 типа) (по оценке иммуногистохимического исследования (ИГХ) 0 или 1+, или ИГХ 2+/гибридизации in situ (ISH)-) раком молочной железы на поздних стадиях или при его распространении в другие части тела с одним или несколькими измененными генами PIK3CA, AKT1 или PTEN и при отсутствии ответа на другое антигормональное лечение.

Гиперчувствительность.

детский возраст до 18 лет.

Беременность и период грудного вскармливания.

Заболевания печени и почек.

Противопоказано применение в период беременности и грудного вскармливания.

Необходимо использовать надежные средства контрацепции.

Внутрь.

200 мг 2 раза в сутки.

Наиболее частыми побочными реакциями (частота ≥20%), включая лабораторные отклонения, были диарея, кожные побочные реакции, повышение уровня глюкозы в крови, снижение лимфоцитов, снижение гемоглобина, повышение уровня глюкозы натощак, тошнота, утомляемость, снижение лейкоцитов, повышение уровня триглицеридов, снижение нейтрофилов, повышение уровня креатинина, рвота и стоматит.

На данный момент ведений нет.

- Сильные ингибиторы CYP3A: избегайте одновременного применения. Если одновременного применения избежать невозможно, необходимо уменьшить дозу капивасертиба

- Умеренные ингибиторы CYP3A: необходимо уменьшить дозу капивасертиба.

- Сильные и умеренные индукторы CYP3A: необходимо избегать одновременного применения.

Гипергликемия: в клинических исследованиях наблюдалась тяжелая гипергликемия, связанная с кетоацидозом.

Безопасность для пациентов с диабетом I типа или диабетом, требующим инсулинотерапии, не установлена; пациенты с инсулинозависимым диабетом были исключены из клинических исследований.

Необходим мониторинг уровня глюкозы натощак до начала и во время терапии.

Диарея: может возникнуть тяжелая диарея, связанная с обезвоживанием.

Кожные реакции: могут возникнуть кожные побочные реакции, включая мультиформную эритему, ладонно-подошвенную эритродизестезию и реакцию на лекарство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).