Кандесартан (Candesartan)

7.3 Антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT1-подтип)

Ангиотензин II - основной гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, играющий важную роль в патогенезе артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний. Основные эффекты ангиотензина заключаются в вазоконстрикции, стимуляции выработки альдостерона, регуляции водно-электролитного равновесия. Своё действие ангиотензин II реализует через рецепторы АТ₁ (1 типа). Кандесартан конкурентно блокирует рецепторы к ангиотензину II 1 типа. Препарат не блокирует АПФ, превращающий ангиотензин I в ангиотензин II. Не блокирует рецепторы к другим гормонам и ионные каналы, участвующие в регуляции сердечно-сосудистого гомеостаза. В результате блокады АТ₁ происходит дозозависимое увеличение содержания ангиотензина I, ангиотензина II в плазме и уменьшается концентрация альдостерона. Антигипертензивный эффект обусловлен снижением общего периферического сосудистого сопротивления без влияния на частоту сердечных сокращений. Не отмечалось синдрома "рикошета" при отмене кандесартана. Антигипертензивный эффект кандесартана наступает через 2 часа после приема, нарастает и становится максимальным к 4-й неделе терапии. Сосудорасширяющий эффект кандесартана проявляется через 2 часа после приема, длительность до 24-х часов.

Кандесартана цилексетил - пролекарство. Превращается в активное вещество кандесартан после всасывания в пищеварительном тракте. Биодоступность кандесартана в таблетированной форме - 15 %; максимальная концентрация препарата наблюдается через 3-4 часа после приёма таблеток. Прием пищи не влияет на биодоступность. Объем распределения 0,1 л/кг. Практически полностью связывается с белками плазмы - на 99 %. Плазменный клиренс 0,37, почечный клиренс - 0,19 мл/мин/кг. Элиминируется после приёма внутрь на 33 % почками, желчью на 67 %. При внутривенном введении на 59 % выводится почками, 36 % с желчью. Экскретируется в неизменном виде. Период полувыведения около 9 часов. У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени отмечается увеличение AUC на 23 %. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек Cmax и AUC кандесартана возрастают на 50 % и 110 % соответственно, период полувыведения увеличивается в 2 раза. У пациентов, находящихся на гемодиализе, фармакокинетические параметры не отличаются от таковых при тяжелом нарушении функции почек.

Артериальная гипертензия.

Хроническая сердечная недостаточность со снижением фракции выброса левого желудочка менее 40 %. Используется в составе комплексной терапии вместе или вместо ингибиторов АПФ при их непереносимости.

Повышенная чувствительность к препарату; беременность и период грудного вскармливания; первичный гиперальдостеронизм - терапия бессмысленна, так как развивается резистентность; детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не исследовались); выраженные нарушения функции печени и/или холестаз; первичный гиперальдостеронизм (недостаточно данных по исследованиям).

Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки.

Тяжелое нарушение функции почек с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин. Рассмотреть вопрос о начале лечения с суточной дозы 4 мг.

Трансплантация почки в анамнезе.

Гиперкалиемия.

Выраженный аортальный и/или митральный стеноз.

Тяжелые нарушения функции печени. Начинать лечение с 2 мг в сутки. Опыт применения кандесартана цилексетила в этой группе ограничен.

У человеческого эмбриона система кровоснабжения почки формируется во II триместре беременности. Таким образом, кандесартан наиболее опасен для плода после I триместра беременности. Хорошо контролируемых исследований на человеке не проводилось. В экспериментах на животных при применении кандесартана цилексетила выявлено повреждение почек у эмбриона. Не применять при беременности! Категория действия на плод по FDA: в I триместре С, во II и III триместре - D.

Лактация: не применять препарат при лактации или прекратить грудное вскармливание на период лечения. Нет данных о проникновении препарата в грудное молоко.

Артериальная гипертензия

Рекомендуемая начальная и поддерживающая доза составляет 8 мг 1 раз в сутки. Возможно увеличение дозы до 16 мг 1 раз в сутки. Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 4 нед от начала лечения.

Хроническая сердечная недостаточность

Рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг 1 раз в сутки. Возможно повышение дозы до 32 мг 1 раз в сутки или до максимально переносимой дозы путем удвоения с интервалами не менее 2 нед.

Головокружение 0,3 %.

Головная боль 0,6 %.

Кашель 4,6 %.

Артериальная гипотензия вследствие уменьшения объема циркулирующей крови.

Инфекции верхних дыхательных путей - ринит, фарингит.

Гиперурикемия или подагра, лейкопения, тромбоцитопения, боль в спине - крайне редко.

Случаев передозировки выявлено не было. Анализ фармакологических свойств препарата допускает гипотензию и головокружение как основные симптомы возможной передозировки. Терапия симптоматическая. Выведение препарата из организма с помощью гемодиализа маловероятно.

При совместном приеме с диуретиками (например, гидрохлортиазидом) - усиливается гипотензивный эффект. Прием с калийсберегающими диуретиками может спровоцировать гиперкалиемию.

Ингибиторы АПФ - увеличивается риск развития побочных эффектов у пациентов с исходной гиперкалиемией и нарушением функции почек.

У пациентов с артериальной гипертензией и выраженной почечной недостаточностью рекомендуется периодически контролировать уровень калия и креатинина в сыворотке крови. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью необходимо периодически контролировать функцию почек, особенно у пациентов в возрасте 75 лет и старше, а также у пациентов с нарушением функции почек. При применении кандесартана в комбинации с ингибиторами АПФ может увеличиваться риск развития побочных эффектов, особенно нарушения функции почек и гиперкалиемии.