Гидроксиникотиноилглутамат кальция (Calcii hydroxynicotinoilglutamas)

Нейрохимический механизм действия препарата опосредован взаимодействием с глутаматергической системой на уровне модуляции АМРА-рецепторов. Результаты проведённого клинического исследования III фазы (Ampasse-III-02) убедительно доказывают эффективность применения препарата у больных с хроническим нарушением мозгового кровообращения вследствие артериальной гипертензии и(или) атеросклероза магистральных артерий головы. Эффективность лечения оценивалась по влиянию на когнитивные функции головного мозга (повышение счёта по шкале МоСА на 2 балла и более, по сравнению с группой пациентов, принимающих плацебо, на 30-й день после начала терапии). Доля пациентов, для которых лечение было признано успешным по шкале МоСА на 30-й день после начала терапии, в группе препарата и группе плацебо составила 83,87 % и 22,58 % соответственно. Таким образом, эффективность лечения в группе препарата, по сравнению с контрольной группой, была выше на 61,29 % (95 % ДИ: 45,087–72,478 %; р<0,001). Длительное введение препарата не приводит к кумуляции эффекта, к развитию толерантности или появлению нежелательных реакций. Отмена препарата после длительного введения не вызывает синдрома отмены. Препарат является малотоксичным. Клиническая эффективность и безопасность (клиническое исследование III фазы, Ampasse-III-02): первичной конечной точкой эффективности являлась доля пациентов, для которых лечение было признано успешным по шкале MoCA на 30-й день после начала терапии (статистически значимое повышение счёта на 2 балла и более по сравнению с исходными значениями). Доля таких пациентов в основной группе и в группе плацебо составила 83,87 % (95 % ДИ: 72,33–91,98 %) и 22,58 % (95 % ДИ: 65,03–87,07 %) соответственно (p < 0,001 при межгрупповом сравнении). В популяцию безопасности исследования вошло 124 пациента; за весь период наблюдения в основной группе зарегистрировано 2 нежелательных явления, связь которых с исследуемым препаратом была расценена как возможная (головокружение во время введения препарата и состояние сонливости). Клинически значимых отклонений результатов общего анализа крови, биохимического анализа крови, общего анализа мочи, оценки жизненно важных показателей и других наблюдений, затрагивающих безопасность, не зарегистрировали ни у одного из участников исследования. Частота возникновения нежелательных явлений у пациентов, получавших препарат, не отличалась от показателя, зарегистрированного у пациентов из группы плацебо. По данным доклинических исследований фармакологической безопасности, токсичности при многократном введении, генотоксичности, канцерогенного потенциала и репродуктивной и онтогенетической токсичности особый вред для человека не выявлен.

Всасывание. При внутримышечном введении биодоступность гидроксиникотиноилглутамата кальция близка к 100 % по сравнению с внутривенным введением в той же дозе; вариабельность фармакокинетических параметров при внутримышечном введении была небольшой. При внутривенном введении в диапазоне доз 10–50 мг фармакокинетические процессы носили нелинейный характер, а значения основных фармакокинетических параметров характеризовались высокой межиндивидуальной вариабельностью.

Распределение. Характеризуется быстрым проникновением в периферические ткани, в том числе к месту действия (ткани головного мозга), где концентрация препарата становится пропорциональна его дозе.

Биотрансформация. Не изучалась.

Элиминация. Период полувыведения у человека составляет около 4 ч. Основным путём элиминации препарата является почечная экскреция.

Особые группы. Данные о фармакокинетике у детей в возрасте от 0 до 18 лет, а также у пациентов с нарушением функции почек или печени отсутствуют.

• Хроническое нарушение мозгового кровообращения у взрослых от 50 до 75 лет (Раствор для внутривенного введения)

• Гиперчувствительность к гидроксиникотиноилглутамату кальция.
• Беременность.
• Период грудного вскармливания.
• Детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность у детей в возрасте от 0 до 18 лет на данный момент не установлены; данные отсутствуют).
• Нарушения функции почек.
• Нарушения функции печени.

В источниках отдельный перечень состояний для применения «с осторожностью» не приведён.

Беременность. Противопоказано применение препарата при беременности.

Лактация. Запрещается применение препарата в период грудного вскармливания. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание на время применения препарата следует прекратить.

Данные о влиянии на фертильность в источниках не приведены.

Раствор для внутривенного введения 5 мг/мл (взрослые от 50 до 75 лет): препарат вводят в дозе 25 мг (5 мл) 1 раз в сутки в течение 15 дней внутривенно струйно медленно. Препарат полностью готов к применению; содержимое ампулы не следует разбавлять или смешивать с другими лекарственными препаратами.

Дети: безопасность и эффективность у детей в возрасте от 0 до 18 лет на данный момент не установлены; данные отсутствуют.

Нарушения со стороны нервной системы

Головокружение — Нечасто

Сонливость лёгкой степени тяжести — Нечасто

Нарушения со стороны иммунной системы

Аллергические реакции к отдельным компонентам препарата — Частота неизвестна

Классификация частот: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1 000, но <1/100); редко (≥1/10 000, но <1/1 000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Симптомы. До настоящего времени случаи передозировки не зарегистрированы.

Лечение. В источниках не приведено.

Этиловый спирт (этанол)

Препарат уменьшает токсические эффекты этилового спирта.

Иных сведений о взаимодействии гидроксиникотиноилглутамата кальция с другими лекарственными средствами в источниках не приведено.

Готовность к применению. Препарат полностью готов к применению. Содержимое ампулы не следует разбавлять или смешивать с другими лекарственными препаратами; в связи с отсутствием исследований совместимости препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

Острые нарушения мозгового кровообращения. Препарат не предназначен для лечения острых нарушений мозгового кровообращения. Клинических исследований по изучению действия препарата в острой стадии ишемических или геморрагических инсультов не проводилось. Возможность и сроки начала применения препарата для лечения хронического нарушения мозгового кровообращения у пациентов, перенесших инсульт, принимается лечащим врачом.

Длительное применение. Длительное введение препарата не приводит к кумуляции эффекта, к развитию толерантности или появлению нежелательных реакций. Отмена препарата после длительного введения не вызывает синдрома отмены.

Необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами при применении препарата. Отсутствуют данные по изучению влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.