Каботегравир (Cabotegravir)
Общая информация
Клинико-фармакологическая группа
Формы выпуска и дозировки
Коды и индексы
АТХ код
- J05AJ04Каботегравир
DrugBank ID
Фармакологическое действие
Механизм действия
Фармакодинамика
Каботегравир — ингибитор интегразы со структурой аналогичной долутегравиру, предотвращает интеграцию вирусной ДНК в геном хозяина и подавляет репликацию ВИЧ. В экспериментальных исследованиях инъекционной пролонгированной формы каботегравира (наночастицы), показан исключительно длительный биологический период полувыведения (T1/2) — 21–50 дней после однократного приёма. Теоретически это может способствовать подавлению ВИЧ с помощью дозирования 1 раз в 3 месяца.
Фармакокинетика
Время достижения максимальной плазменной концентрации (TCmax) при пероральном приёме составляет 3 ч. При одновременном приёме пищи незначительно увеличивается концентрация в плазме крови, что не имеет клинического значения. После внутримышечного введения медленно всасывается в кровоток. TCmax составляет около 7 дней.
Связь с белками плазы — >99 %. Инактивируется в организме путём глюкуронизации, главным образом ферментом UGT1A1 и в гораздо меньшей степени UGT1A9. Свыше 90 % циркулирующего вещества составляет неизменённый каботегравир. Период полувыведения (T1/2) — 41 ч (пероральный приём), 5,6–11,5 ч (инъекционное введение). Экскреция: с мочой — 27 %, с фекалиями — 59 %.
Применение
Показания
Лечение ВИЧ-инфекции у взрослых в возрасте от 18 лет.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к каботегравиру; одновременное применение с рифампицином, рифапентином, фенитоином, фенобарбиталом, карбамазепином или окскарбазепином.
Возраст до 18 лет.
С осторожностью
С осторожностью применять при нарушениях функции печени.
Беременность и лактация
Каботегравир не рекомендуется применять во время беременности. При необходимости применения врач должен оценить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода. В случае наступления беременности пациентка не должна самостоятельно без консультации с врачом прекращать лечение.
Женщинам с ВИЧ-инфекцией не следует кормить ребенка грудью, поскольку ВИЧ может передаваться ребенку с грудным молоком. Следует иметь в виду, что после получения последней инъекции каботегравир потенциально может проникать в грудное молоко на протяжении 12 месяцев.
Фертильность
Рекомендации по применению
Перорально.
Внутримышечно комбинации с рилпивирином.
Длительность лечения устанавливается индивидуально.
Побочные эффекты
Аллергические реакции: кожная реакция (сыпь, крапивница), лихорадка, утомляемость, ангионевротический отек с затруднением дыхания, боли в мышцах или суставах.
Со стороны нервной системы: головная боль, бессонница, головокружение, сонливость, головокружение во время или после инъекции (может привести к обмороку).
Со стороны психики: депрессия, тревожность, необычные сновидения, попытка суицида и суицидальные мысли (особенно у пациентов, у которых ранее была депрессия или проблемы с психическим здоровьем.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боль в животе, метеоризм, диарея, поражение печени (признаки могут включать желтушность кожи и белков глаз, потерю аппетита, зуд, болезненность в области живота, светлый кал или необычно темную мочу) (гепатотоксичность), повышение активности трансаминаз или повышение концентрации билирубина, повышение активности липаз, панкреатит.
Со стороны обмена веществ: ощущение жара (пирексия), которое может появиться в течение одной недели после инъекции, увеличение массы тела.
Инфекции и воспалительные процессы: возможно появление симптомов инфекции и воспаления, вызванных одной из следующих причин: обострением старых, скрытых инфекций, с которыми организм начинает бороться;
следствием аутоиммунных нарушений.
Местные реакции: боль и дискомфорт, появление уплотнения или отека, покраснение, зуд, отечность , ощущение тепла, синяк, онемение, небольшое кровотечение, абсцесс или воспаление подкожных тканей.
Прочие: сыпь, миалгия, утомляемость, астения, недомогание.
Передозировка
Взаимодействия
Противопоказано одновременное применение каботегравир а со следующими препаратами: рифампицин, рифапентин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин или окскарбазепин.
Особые указания
С осторожностью применять у пациентов с указаниями в анамнезе на заболевания печени, включая гепатит В и/или С.
Каботегравир является препаратом длительного действия. После последней инъекции небольшое количество каботегравира может сохраняться в организме пациента до 12 месяцев или более. В это время концентрация каботегравира в организме будет низкой и не защитит пациента от вируса, а вирус при этом может приобрести устойчивость. Поэтому необходимо начать другую терапию ВИЧ-инфекции в течение одного месяца после последней инъекции каботегравира (если пациент получали инъекции каждый месяц) или в течение 2 месяцев после последней инъекции каботегравира (если пациент получали инъекции каждые 2 месяца).
Каботегравир может вызывать головокружение и другие нежелательные реакции, которые могут оказать негативное влияние на способность к концентрации внимания. Это следует учитывать при применении у пациентов, которые занимаются управлением транспортными средствами и другими потенциально опасными видами деятельности.