Буспирон (Buspirone)

• 7.5 Дофаминомиметики
• 9.1 Анксиолитики

Механизм анксиолитического эффекта буспирона и других производных азаспиродекандиона (например, ипсапирона, гепирона, тандоспирона) полностью не известен. Он отличен от механизма действия бензодиазепинов: буспирон не действует на бензодиазепин-ГАМК-хлорид-ионофорный рецепторный комплекс; будучи частичным агонистом 5-HT1a рецепторов, его действие основано на модуляции серотониновой системы. Первоначально буспирон тормозит обмен серотонина и снижает активность серотонинергических нейронов в дорсальных ядрах шва. Буспирон оказывает различное влияние на пресинаптические и постсинаптические 5-HT1a рецепторы: как полный агонист буспирон снижает функции (даун-регуляция) пресинаптических 5-HT1a рецепторов в дорсальных ядрах шва и активизирует обмен серотонина, тогда как на уровне постсинаптических 5-HT1a рецепторов гиппокампа буспирон действует как частичный агонист. Буспирон менее активен, чем серотонин — эндогенный полный агонист [1].

Буспирон обладает также умеренным сродством к пресинаптическим D2-рецепторам, хотя не ясно, играет ли это свойство какую-либо роль в анксиолитическом эффекте; при связывании с D2-рецепторами высокие дозы буспирона могут вызывать как агонистические, так и антагонистические эффекты, которые, однако, никогда не наблюдаются в терапевтическом диапазоне доз [1]. Буспирон является также агонистом пресинаптических и частичным агонистом постсинаптических 5-HT1A рецепторов и проявляет свойства антагониста D2-рецепторов [2]. Благодаря связыванию с центральными дофаминергическими рецепторами буспирон может вызывать симптомы, напоминающие нейролептические (дистония, псевдопаркинсонизм, акатизия, поздняя дискинезия), однако такие эффекты в клинических исследованиях не зарегистрированы. Несмотря на это, иногда вскоре после начала курса лечения у небольшой части пациентов наблюдается беспокойство, которое может быть проявлением продофаминового эффекта (акатизия) или повышения центральной норадреналиновой активности. Буспирон не оказывает существенного эффекта на бензодиазепиновые рецепторы и не влияет на связывание гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) [1]. В отличие от бензодиазепинов буспирон не обладает миорелаксантными или противосудорожными свойствами, а его седативный эффект значительно слабее эффекта типичных анксиолитиков и не нарушает психомоторные функции. По анксиолитической активности буспирон примерно аналогичен эффекту бензодиазепинов, однако в отличие от них не вызывает толерантности и зависимости, а после завершения курса лечения не развиваются симптомы отмены. Буспирон не потенцирует вызванную алкоголем депрессию ЦНС. Действие буспирона развивается постепенно: терапевтический эффект начинает проявляться между 7-м и 14-м днями терапии, а максимальный эффект достигается только примерно через 4 недели после начала лечения [1,2]. Детальный механизм уменьшения буспироном проявлений функционального головокружения (персистирующее постуральное перцептивное головокружение) — несистемного (невестибулярного), хронического, субъективного, тревожно-фобического, постурального расстройства, характеризующегося вестибулярными симптомами (ложным или искажённым ощущением движения, чувством качания, ощущением неупорядоченной пространственной ориентации) при отсутствии органического субстрата повреждения или дисфункции вестибулярной системы, — полностью не известен. Предполагается, что механизм действия буспирона реализуется в том числе через влияние на гипоталамо-гипофизарно-адреналовую систему, сопровождающееся стимулирующим воздействием на процессы вестибулярной компенсации. Анксиолитическое действие буспирона сопровождается уменьшением тревожных нарушений (постоянного «тревожного» контроля за собственной постуральной устойчивостью из-за страха перед возможным падением), которые представляют собой, с одной стороны, одну из причин, а с другой — следствие клинических проявлений функционального головокружения [2].

Клиническая эффективность и безопасность: в клиническом исследовании препарата у взрослых пациентов с синдромом вегетативной дисфункции, сопровождающимся головокружением (функциональное головокружение), при оценке облегчения головокружения по шкале Ликерта и выраженности головокружения по шкале Dizziness Handicap Inventory и цифровой рейтинговой шкале применение буспирона статистически значимо (р < 0,05) приводило к улучшению оцениваемых показателей между исходным уровнем и на момент завершения исследования по сравнению с плацебо. Данные различия становились более выраженными с увеличением длительности терапии [2].

Всасывание. После приёма внутрь буспирон быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ. Буспирон подвергается интенсивному метаболизму первого прохождения через печень, поэтому неизменённое вещество обнаруживается в системном кровотоке в небольшой концентрации со значительными индивидуальными различиями. Биодоступность составляет 4% [1]. Cmax достигается через 60–90 минут после приёма препарата. У здоровых добровольцев буспирон имел линейную (пропорциональную дозе) фармакокинетику после приёма 10–40 мг; аналогичные фармакокинетические параметры обнаружены у пожилых пациентов. После однократного приёма внутрь 20 мг препарата его концентрация в плазме крови составляет от 1 до 6 нг/мл [1]. Одновременный приём пищи замедляет всасывание буспирона, но благодаря снижению предсистемного клиренса (эффект первого прохождения) значительно повышает биодоступность буспирона: после приёма с пищей AUC буспирона повышается на 84%, а Cmax — на 16%. После многократного приёма стационарная концентрация буспирона в плазме крови достигается в течение 2 дней [1].

После однократного приёма буспирона в дозе 15 мг в лекарственной форме таблетки с пролонгированным высвобождением после приёма пищи среднее значение Cmax буспирона составило 2,914±1,87 нг/мл, медиана Tmax — 2,25 ч; среднее значение Cmax 6-гидроксибуспирона — 13,5±3,22 нг/мл (медиана Tmax — 2,75 ч); среднее значение Cmax 1-(2-пиримидинил)-пиперазина (1-ПП) — 3,696±1,48 нг/мл (медиана Tmax — 3,5 ч). Среднее значение AUC0-∞ для буспирона составило 15,81±11,56 ч×нг/мл; AUC0-∞ 6-гидроксибуспирона — 129,22±42,47 ч×нг/мл; AUC0-∞ 1-ПП — 39,40±31,22 ч×нг/мл [2].

Распределение. Примерно 95% буспирона связывается с белками плазмы крови (86% — с альбумином плазмы, остальная часть — с α1-кислым гликопротеином). Кажущийся объём распределения (Vd) составляет 5,3 л/кг [1]. При однократном приёме буспирона в дозе 15 мг в лекарственной форме таблетки с пролонгированным высвобождением после приёма пищи объём распределения (Vd/F) буспирона составил 11563,94±7313,89 л; Vd/F 6-гидроксибуспирона — 1328,86±282,94 л; Vd/F 1-ПП — 3357,94±1635,29 л [2].

Биотрансформация. Буспирон подвергается окислительному метаболизму, в основном с участием изоферментов CYP3A4 цитохрома Р450, с образованием различных гидроксилированных метаболитов. Основной метаболит (5-ОН-буспирон) неактивен. Деалкилированный метаболит 1-(2-пиримидинил)-пиперазина (1-РР/1-ПП) активен: его анксиолитическая активность в 4–5 раз ниже, чем у исходного вещества, но его концентрация в плазме крови выше, а T1/2 приблизительно в 2 раза продолжительнее, чем у буспирона [1]. Фармакологически активный метаболит 6-гидроксибуспирон вносит значительный вклад в терапевтические эффекты препарата; деалкилированный метаболит 1-ПП также фармакологически активен, но его анксиолитическая активность в 4–5 раз уступает буспирону и частично обуславливает реализацию нежелательных реакций буспирона. Пероральные лекарственные формы с пролонгированным высвобождением буспирона позволяют снизить AUC 1-ПП, а также повысить T1/2 и среднее время удержания (MRT) 6-гидроксибуспирона [2].

Элиминация. После однократного введения 14C-меченого буспирона 29–63% радиоактивности выделяется почками в течение 24 часов (в основном в форме метаболитов), примерно 18–38% введённой дозы выводится через кишечник. После однократного приёма 10–40 мг T1/2 исходного вещества составляет примерно 2–3 часа, а T1/2 активного метаболита равен 4,8 часа [1]. При однократном приёме буспирона в дозе 15 мг в лекарственной форме таблетки с пролонгированным высвобождением T1/2 буспирона составил 6,07±2,19 ч (общий клиренс Cl/F — 1356,45±761 л/ч); T1/2 6-гидроксибуспирона — 7,55±1,64 ч (Cl/F — 126,82±36,22 л/ч); T1/2 1-ПП — 4,73±1,59 ч (Cl/F — 556,52±311,76 л/ч) [2]. Буспирон выделяется в грудное молоко, данные по прохождению через плаценту отсутствуют [1].

Особые группы. У здоровых добровольцев буспирон имел линейную (пропорциональную дозе) фармакокинетику после приёма 10–40 мг [1].

Почечная недостаточность. После однократного назначения пациентам с нарушением функции почек лёгкой и средней степени (клиренс креатинина 20–49 мл/мин/1,73 м²) отмечалось незначительное повышение концентрации буспирона в крови без увеличения T1/2; при почечной недостаточности клиренс буспирона может снижаться на 50%. Однократное назначение буспирона пациентам с анурией вызывало повышение концентрации метаболита 1-ПП в крови; проводимый гемодиализ не оказывал влияния ни на концентрацию буспирона, ни на концентрацию 1-ПП [1].

Печёночная недостаточность. При нарушении функции печени у препаратов типа буспирона понижается эффект «первого прохождения». После однократного применения у пациентов с циррозом печени наблюдалось повышение Cmax неизменённого буспирона и T1/2; в связи с выделением неизменённого вещества в желчь возможен второй пик концентрации буспирона в плазме крови [1].

Лица пожилого возраста. Фармакокинетика буспирона у пожилых пациентов не изменяется [1].

Дети. У детей в возрасте от 6 до 12 лет при приёме 7,5 мг 2 раза в день значения Cmax и AUC были повышены в 2,9 и 1,8 раза соответственно по сравнению со взрослыми; при приёме 15 мг 2 раза в день — в 2,1 и 1,5 раза соответственно. Значения Cmax и AUC активного метаболита 1-ПП у детей были примерно в два раза выше, чем у взрослых [1].

• Краткосрочное лечение состояний, сопровождающихся тревогой, в основном генерализованного тревожного расстройства (ГТР) (Таблетки [1])
• Дополнительная терапия депрессивных расстройств (препарат не предназначен для монотерапии депрессии) (Таблетки [1])
• Синдром вегетативной дисфункции, сопровождающийся головокружением (функциональное головокружение), у взрослых от 18 лет (Таблетки с пролонгированным высвобождением [2])

• Гиперчувствительность к буспирону
• Почечная недостаточность: тяжёлая (СКФ <10 мл/мин, КК <20 мл/мин/1,73 м²) [1]; для таблеток с пролонгированным высвобождением — почечная недостаточность любой степени тяжести [2]
• Печёночная недостаточность: тяжёлая (класс С по шкале Чайлд-Пью) [1]; для таблеток с пролонгированным высвобождением — печёночная недостаточность любой степени тяжести [2]
• Эпилепсия
• Острая интоксикация, вызванная алкоголем, снотворными, анальгетиками, антипсихотическими средствами
• Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность для этой возрастной группы не изучены)
• Беременность и подозрение на беременность [1]; планирование беременности [2]
• Период грудного вскармливания
• Одновременное применение с ингибиторами и индукторами изофермента CYP3A4 цитохрома Р450 [2]

• Одновременное применение ингибиторов моноаминооксидазы (МАО), 14-дневный период после отмены необратимого ингибитора МАО или 1 день после отмены обратимого ингибитора МАО
• Миастения гравис
• Закрытоугольная [1] (узкоугольная [2]) глаукома
• Лекарственная зависимость
• Нарушение функции почек лёгкой и умеренной степени тяжести (СКФ >30 мл/мин и СКФ 10–30 мл/мин соответственно) [1]
• Нарушение функции печени лёгкой и умеренной степени тяжести (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) [1]

Беременность. Ввиду отсутствия данных надлежащим образом контролируемых клинических исследований, из соображений безопасности следует избегать применения буспирона во время беременности; эффект буспирона на родовую деятельность и роды неизвестен [1]. В связи с отсутствием клинических данных, применение препарата Веспирейт в период беременности и у женщин, планирующих беременность, противопоказано; при наступлении беременности приём препарата должен быть прекращён [2].

Лактация. Неизвестно, выделяется ли буспирон или его метаболиты в грудное молоко. Перед началом применения буспирона у кормящих матерей следует принять решение либо о прекращении грудного вскармливания, либо об отмене лечения буспироном, учитывая либо пользу для ребёнка (грудное вскармливание без приёма препарата), либо пользу лечения для матери [1,2].

Данные о влиянии буспирона на фертильность отсутствуют [1,2].

Таблетки 5 мг, 10 мг (взрослые): доза подбирается для каждого пациента индивидуально. Рекомендуемая начальная суточная доза составляет 15 мг; эту дозу можно повышать по 5 мг в сутки каждые 2 или 3 дня. Обычная суточная доза — 20–30 мг в день. Максимальная однократная доза составляет 30 мг; максимальная суточная доза не должна превышать 60 мг. Суточную дозу следует разделить на 2–3 приёма. Препарат нельзя назначать эпизодически для лечения повседневной тревоги и стресса, поскольку терапевтический эффект развивается только после многократного приёма и проявляется не ранее чем через 7–14 дней лечения. При совместном применении буспирона с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 рекомендуется более низкая начальная доза буспирона (5 мг/сут) с постепенным повышением при тщательном медицинском контроле. Эффект буспирона развивается в течение 7–14 дней, для развития полного эффекта необходимо 4 недели; эффект при длительном применении (более 4 недель) не изучался. Внутрь; приём пищи повышает биодоступность буспирона, таблетки следует принимать всегда в одно и то же время дня, до или после еды, чтобы избежать значительных колебаний концентрации в плазме крови. С помощью разделительной линии таблетки можно разделить на две равные дозы [1].

Пациенты пожилого возраста: сам по себе пожилой возраст или пол пациента не требует уточнения дозы [1].

Пациенты с почечной недостаточностью: при нарушении функции почек лёгкой и средней степени (КК 20–49 мл/мин/1,73 м²) буспирон следует назначать с осторожностью, начальная доза составляет 5 мг в сутки, перед повышением дозы следует тщательно контролировать симптомы и реакцию пациента на лечение. Буспирон не следует назначать пациентам с КК <20 мл/мин/1,73 м², особенно с анурией [1].

Пациенты с печёночной недостаточностью: препарат следует применять с осторожностью, с индивидуальной титрацией дозы с целью понижения центральных побочных реакций; более высокие дозы следует назначать с осторожностью только спустя 4–5 дней после назначения предыдущей дозы [1].

Дети и подростки: противопоказан детям и подросткам до 18 лет — безопасность и эффективность для этой возрастной группы не изучены [1].

Таблетки с пролонгированным высвобождением 15 мг (взрослые от 18 лет): по одной таблетке 1 раз в сутки. Рекомендуемая продолжительность курса лечения — 28 дней. Внутрь, в одно и то же время утром после еды; таблетки следует принимать целиком, не ломая и не разжёвывая [2].

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет): сам по себе пожилой возраст или пол пациента не требует изменения режима дозирования [2].

Пациенты с почечной или печёночной недостаточностью: применение препарата противопоказано (в связи с режимом дозирования, не предусматривающим подбор индивидуальной дозы и использование доз буспирона менее 15 мг) [2].

Дети: безопасность и эффективность у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены; препарат противопоказан к применению у детей в возрасте до 18 лет [2].

Длительность применения и повторные курсы: длительность применения препарата в исследовании составила 28 дней; препарат изучался при применении в течение 6 недель, применение более 6 недель не изучено. Эффективность и безопасность, а также рациональность повторных курсов применения не изучена [2].

Психические нарушения

нервозность, бессонница, нарушение концентрации внимания, депрессия, спутанность сознания, нарушения сна, раздражительность — Часто [1,2]

психотическое состояние, галлюцинации, деперсонализация, аффективные расстройства — Очень редко [1,2]

Нарушения со стороны нервной системы

головокружение (включая предобморочное состояние), головная боль, сонливость — Очень часто [1,2]

парестезия, нарушение координации движений, тремор — Часто [1,2]

серотониновый синдром, судороги, экстрапирамидные расстройства, ригидность по типу зубчатого колеса, дискинезия, дистония, синкопе, амнезия, атаксия, паркинсонизм, акатизия, синдром беспокойных ног, беспокойство — Очень редко [1,2]

Нарушения со стороны органа зрения

нечёткость зрения — Часто [1,2]

туннельное зрение — Очень редко [1,2]

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта

звон в ушах — Часто [1,2]

Нарушения со стороны сердца

тахикардия, боль в грудной клетке — Часто (Таблетки [1])

Нарушения со стороны сосудов

повышение артериального давления, гипотензия — Частота неизвестна (Таблетки с пролонгированным высвобождением [2])

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

заложенность носа, боль в глотке и гортани — Часто (Таблетки [1])

Желудочно-кишечные нарушения

тошнота, боль в животе, сухость во рту, диарея, запор, рвота — Часто [1,2]

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

холодный пот, кожная сыпь — Часто (Таблетки [1])

ангионевротический отёк, экхимозы, крапивница — Редко (Таблетки [1])

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

костно-мышечная боль — Часто (Таблетки [1])

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

задержка мочи — Очень редко (Таблетки [1])

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желёз

галакторея — Очень редко (Таблетки [1])

Общие нарушения и реакции в месте введения

утомляемость — Часто [1,2]

слабость — Частота неизвестна (Таблетки с пролонгированным высвобождением [2])

Классификация частот: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Симптомы. У здоровых добровольцев максимально переносимая доза составляла 375 мг/день. При приближении к максимальной дозе / при передозировке наиболее часто наблюдаемыми симптомами являются: симптомы со стороны ЖКТ, тошнота, рвота, расстройство желудка, головная боль, головокружение, сонливость (эти симптомы могут быть тяжёлыми), шум в ушах, двигательное беспокойство, миоз, потеря сознания [2]. Также сообщалось о нетяжёлой брадикардии и гипотензии. После применения препарата в терапевтических дозах наблюдались экстрапирамидные симптомы; передозировка повышает риск их возникновения. В редких случаях могут развиться конвульсии/судороги [1,2].

Лечение. Необходимо как можно скорее провести промывание желудка и назначить симптоматическую и поддерживающую терапию. Если пациенту оказывается помощь в течение 1 часа после проглатывания препарата в количестве, превышающем 5 мг/кг, целесообразно применение активированного угля [1]. Специфический антидот неизвестен, диализ неэффективен. Следует подозревать одновременный приём нескольких препаратов [1,2].

Учитывая фармакокинетические свойства буспирона (низкая биодоступность, интенсивный метаболизм в печени, значительное связывание с белками), имеется высокая вероятность взаимодействия буспирона с совместно применяемыми лекарственными средствами; однако, поскольку буспирон имеет высокий терапевтический индекс, лекарственные взаимодействия не приводят к клинически существенным фармакодинамическим изменениям [1,2].

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)

Описано повышение артериального давления и возникновение гипертонических кризов после одновременного введения буспирона и препаратов, действующих на МАО; в связи с этим совместное применение буспирона с ингибиторами МАО не рекомендуется. После отмены необратимого ингибитора МАО (например, селегилина) до начала приёма буспирона (и наоборот) должно пройти не менее 14 дней, или 1 день после отмены обратимого ингибитора МАО (моклобемида) [1,2].

Ингибиторы и индукторы изофермента CYP3A4 цитохрома Р450

Эритромицин: у здоровых добровольцев при совместном применении буспирона (10 мг однократно) с эритромицином (1,5 г/сут в течение 4 дней) Cmax буспирона повышалась в 5 раз, а AUC — в 6 раз; рекомендуется низкая доза буспирона (2,5 мг 2 раза в день). Итраконазол: при совместном применении буспирона (10 мг однократно) с итраконазолом (200 мг/сут в течение 4 дней) Cmax повышалась в 13 раз, AUC — в 19 раз; рекомендуется низкая доза буспирона (2,5 мг 1 раз в день). Дилтиазем: при совместном применении буспирона (10 мг однократно) с дилтиаземом (60 мг 3 раза в сутки) Cmax повышалась в 5,3 раза, AUC — в 4 раза, возможно повышение эффекта и токсичности буспирона. Верапамил: при совместном применении буспирона (10 мг однократно) с верапамилом (80 мг 3 раза в сутки) Cmax и AUC повышались в 3,4 раза. Рифампицин — сильный индуктор CYP3A4: при совместном применении буспирона (30 мг однократно) с рифампицином (600 мг/сут в течение 5 дней) Cmax буспирона понижалась на 80%, AUC — на 90%, снижался фармакодинамический эффект. При совместном применении с мощными индукторами изофермента CYP3A4 (например, фенобарбиталом, фенитоином, карбамазепином, препаратами, содержащими зверобой) может возникнуть необходимость титрации дозы буспирона [1]. В связи с режимом дозирования таблеток с пролонгированным высвобождением, не предусматривающим подбор индивидуальной дозы и использование доз буспирона менее 15 мг, одновременное применение с ингибиторами и индукторами изофермента CYP3A4 противопоказано [2].

Серотонинергические препараты

Буспирон следует назначать с осторожностью в комбинации с серотонинергическими препаратами (включая ингибиторы МАО, L-триптофан, триптаны, трамадол, бупренорфин [1], линезолид, СИОЗС, препараты лития и препараты, содержащие зверобой), так как поступали отдельные сообщения о развитии возможно угрожающего жизни серотонинергического синдрома при комбинировании буспирона с СИОЗС. При подозрении на серотонинергический синдром следует немедленно отменить буспирон и начать поддерживающую симптоматическую терапию. При совместном применении буспирона с бупренорфином может развиться серотониновый синдром — состояние, возможно угрожающее жизни; если совместное применение клинически необходимо, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно в начале лечения и при повышении дозы [1,2]. Совместное применение буспирона с СИОЗС широко изучалось: несмотря на отсутствие тяжёлой токсичности, в редких случаях сообщалось о развитии судорог [1,2].

Флувоксамин

При кратковременном совместном применении флувоксамина с буспироном концентрация буспирона в плазме крови повышалась в 2 раза по сравнению с монотерапией [1,2].

Тразодон

При совместном применении с тразодоном у некоторых пациентов наблюдалось повышение активности аланинаминотрансферазы в 3–6 раз [1,2].

Нефазодон

У здоровых добровольцев при совместном применении буспирона (2,5–5 мг 2 раза в день) с нефазодоном (250 мг 2 раза в день) значительно повышалась концентрация буспирона в плазме крови (Cmax — в 20 раз, AUC — до 50 раз) и статистически достоверно (на 50%) понижалась концентрация метаболита 1-РР. При назначении 5 мг буспирона 2 раза в день наблюдались такие НЛР, как предобморочное состояние, слабость, головокружение и сонливость. При совместном применении с нефазодоном рекомендуется понизить дозу буспирона [1].

Циметидин

При совместном применении циметидина и буспирона наблюдалось незначительное повышение концентрации метаболита буспирона 1-РР. В связи с высокой степенью связывания буспирона с белками плазмы крови (95%) следует соблюдать осторожность при совместном назначении буспирона с препаратами, также обладающими высокой степенью связывания с белками плазмы крови [1,2].

Баклофен, лофексидин, набилон, антигистаминные препараты

Могут усиливать любой седативный эффект буспирона [1,2].

Диазепам

После добавления буспирона на фоне приёма диазепама не наблюдалось статистически значимых изменений фармакокинетики диазепама (Cmax, AUC, Cmin), однако наблюдалось 15%-е повышение этих параметров для нордиазепама, а также развитие некоторых незначительных нежелательных реакций (головокружение, головная боль, тошнота) [1,2].

Галоперидол

При совместном применении может повыситься концентрация галоперидола в плазме крови [1,2].

Дигоксин

Около 95% буспирона связано с плазменными белками. In vitro буспирон не вытесняет прочно связанные с белками плазмы крови препараты (например, варфарин), однако in vivo может вытеснять менее прочно связанные препараты (например, дигоксин); клиническое значение этого эффекта неизвестно [1,2].

Варфарин

Сообщалось об удлинении протромбинового времени после добавления буспирона на фоне терапии варфарином [1,2].

Вещества, угнетающие ЦНС, и алкоголь

Совместное введение буспирона с триазоламом или флуразепамом не увеличивает длительность или эффект этих бензодиазепинов. После однократной дозы 20 мг буспирона его эффекты на ЦНС не усиливаются. Опыт совместного применения буспирона и других анксиолитиков или других средств, действующих на ЦНС (например, нейролептиков и антидепрессантов), недостаточен, поэтому в таких случаях необходимо тщательное медицинское наблюдение [1,2].

Прочие лекарственные средства

Из-за недостаточности соответствующих клинических данных совместное применение буспирона с гипотензивными препаратами, сердечными гликозидами, пероральными контрацептивами и противодиабетическими средствами возможно лишь в условиях тщательного медицинского наблюдения [1,2].

Серотониновый синдром. При совместном применении буспирона с бупренорфином может развиться серотониновый синдром — состояние, возможно угрожающее жизни. Если совместное применение этих препаратов клинически необходимо, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно в начале лечения и при повышении дозы. К симптомам серотонинового синдрома относятся: изменения психического состояния, расстройство (нестабильность) вегетативной нервной системы, нейромышечные нарушения и симптомы со стороны ЖКТ. При подозрении на серотониновый синдром целесообразно понизить дозу или отменить лечение в зависимости от тяжести симптомов [1,2].

Взаимодействие с ингибиторами МАО. Одновременное применение буспирона с ингибиторами МАО небезопасно: сообщалось о повышении артериального давления, поэтому совместное применение не рекомендуется [1,2].

Токсичность при длительном применении. В связи с тем, что механизм действия буспирона полностью не изучен, невозможно предсказать его хроническое токсическое воздействие на ЦНС или другие органы. Поскольку эффект буспирона развивается в течение 7–14 дней, а для развития полного эффекта необходимо 4 недели, лечение пациентов с выраженными симптомами тревоги возможно только при тщательном контроле состояния пациента [1].

Лекарственная зависимость / злоупотребление наркотиками. На основании экспериментальных данных и клинических исследований показано, что буспирон не вызывает лекарственной зависимости и не приводит к злоупотреблению. Тем не менее применение буспирона у пациентов с известной или предполагаемой лекарственной зависимостью требует строгого контроля [1,2].

Возможные реакции отмены у пациентов с зависимостью от седативно-снотворных и анксиолитических препаратов. Буспирон не может устранить симптомы отмены бензодиазепинов, так как не обладает перекрёстной толерантностью к бензодиазепинам и другим седативно-снотворным препаратам. Если пациента переводят на буспирон после длительной терапии бензодиазепином, буспирон следует назначать только после завершения периода постепенного снижения дозы бензодиазепина, в особенности у пациентов, хронически принимавших препараты, тормозящие ЦНС [1,2].

Монотерапия депрессии. Буспирон не следует применять в качестве монотерапии для лечения депрессии, так как он может замаскировать клинические симптомы депрессии [1].

Длительность применения и повторные курсы. Для таблеток с пролонгированным высвобождением применение изучалось при длительности до 6 недель; применение более 6 недель не изучено. Эффективность и безопасность, а также рациональность повторных курсов применения не изучена [2].

Необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами [1]. Буспирон оказывает умеренный эффект на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами. Следует учитывать риск, связанный с развитием сонливости или других нежелательных реакций; препарат может ухудшать когнитивные функции и влиять на способность пациента управлять транспортными средствами. В период лечения необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами [2].