Бупропион (Bupropion)

Механизм действия. Бупропион является селективным ингибитором обратного захвата катехоламинов (норадреналина и допамина) при незначительном влиянии на захват индоламинов (серотонина), не ингибирует моноаминоксидазу. Несмотря на то, что механизм действия бупропиона, как и других антидепрессантов, в настоящее время не известен, предполагается, что его антидепрессивный эффект осуществляется путём влияния на норадренергическую и/или допаминергическую медиаторную систему.

Клиническая эффективность. Эффективность и переносимость бупропиона в таблетках пролонгированного действия исследовалась в 7 двойных слепых исследованиях; из этих 7 исследований 3 проводились в Европе в диапазоне доз вплоть до 300 мг/сут, следующие 4 исследования проводились в США с гибким диапазоном доз до 450 мг/сут. Доказательство долгосрочной поддержки эффекта обеспечено 1-летним исследованием профилактики обострений с бупропионом; 816 пациентов получали бупропион в фазе одностороннего слепого приёма этого исследования, из которых 423 были рандомизированы в последующую двойную слепую фазу (бупропион — 210, плацебо — 213). Бупропион был эффективен у больных с тяжестью депрессии от лёгкой до умеренной, равно как и для пациентов с тяжёлой депрессией. В объединённых сравнительных европейских исследованиях аналогичные степени превосходства препарата над плацебо были отмечены как у пациентов с депрессией лёгкой и средней тяжести (-1,8, р = 0,032), так и у пациентов с тяжёлой депрессией (-2,3, р = 0,041).

Всасывание. После приёма внутрь бупропиона в таблетках пролонгированного действия у здоровых добровольцев время достижения максимальной концентрации в плазме составляло примерно 5 часов. Приём пищи не оказывает значительного влияния на всасывание бупропиона при приёме таблеток пролонгированного действия. Кинетика бупропиона и его метаболитов имеет линейный характер при хронической терапии в дозах от 150 до 300 мг/сут.

Распределение. Бупропион хорошо проникает в ткани, его кажущийся объём распределения приблизительно равен 2000 л. Бупропион и гидроксибупропион умеренно связываются с белками плазмы крови (84% и 77% соответственно). Степень связывания с белками метаболита трео-гидробупропиона составляет примерно 50% от показателей бупропиона.

Биотрансформация. Бупропион подвергается интенсивному метаболизму. В плазме определяются три активных метаболита: гидроксибупропион и изомеры аминоспиртов — трео-гидробупропион и эритро-гидробупропион. Концентрации метаболитов в плазме высоки или даже превышают концентрацию бупропиона в плазме. Эритро-гидробупропион количественно не определяется в плазме после однократного приёма препарата. Активные метаболиты в дальнейшем метаболизируются до неактивных и выводятся почками.

В исследованиях in vitro было показано, что бупропион метаболизируется до главного своего метаболита гидроксибупропиона в основном посредством изофермента CYP2B6, в то время как изоферментная система цитохрома Р450 не вовлечена в образование трео-гидробупропиона.

In vitro бупропион и гидроксибупропион являются сравнительно слабыми конкурентными ингибиторами системы изофермента CYP2D6 (Ki составляет 21 и 13,3 мкмоль соответственно). У добровольцев с высоким уровнем метаболизма с участием изофермента CYP2D6 одновременное назначение бупропиона и дезипрамина приводило к двух- и пятикратному увеличению максимальной концентрации (Cmax) и AUC дезипрамина; эффект сохранялся не менее чем в течение 7 дней после приёма последней дозы бупропиона. Поскольку бупропион не метаболизируется изоферментом CYP2D6, не следует ожидать, что дезипрамин будет оказывать влияние на фармакокинетику бупропиона.

В исследованиях с участием добровольцев или пациентов, получавших рекомендованные дозы бупропиона в течение 10–45 дней, не было выявлено индукции ферментных систем под влиянием бупропиона или гидроксибупропиона. Максимальная концентрация гидроксибупропиона в плазме приблизительно в 10 раз выше максимальной концентрации исходного вещества в равновесном состоянии; время достижения максимальной концентрации гидроксибупропиона — через 7 часов после приёма бупропиона в таблетках пролонгированного действия.

В исследовании у здоровых добровольцев одновременный приём ритонавира в дозе 100 мг 2 раза в сутки приводил к снижению AUC и Cmax бупропиона на 22% и 21% соответственно; AUC и Cmax метаболитов бупропиона снижались от 0 до 44%. Ритонавир в дозе 600 мг 2 раза в сутки снижал AUC и Cmax бупропиона на 66% и 62% соответственно; AUC и Cmax метаболитов бупропиона снижались на 42% и 78% соответственно. При сочетанном приёме лопинавира 400 мг/ритонавира 100 мг дважды в сутки отмечалось снижение AUC и Cmax бупропиона на 57%, AUC и Cmax гидроксибупропиона — на 50% и 31% соответственно.

Элиминация. После приёма внутрь 200 мг меченного изотопом углерода C14 бупропиона, 87% и 10% радиоактивной дозы было обнаружено в моче и фекалиях соответственно. Фракция дозы бупропиона, выводящаяся в неизменном виде, составляла только 0,5%, что связано с активным метаболизмом бупропиона. Менее чем 10% меченной изотопом дозы было обнаружено в моче в виде активного метаболита.

Клиренс бупропиона при приёме внутрь составляет приблизительно 200 л/ч, период полувыведения — 20 ч. Период полувыведения гидроксибупропиона составляет приблизительно 20 ч, AUC в равновесном состоянии приблизительно в 17 раз больше, чем у бупропиона. Период полувыведения трео-гидробупропиона и эритро-гидробупропиона больше (37 и 33 ч соответственно), AUC в 8 и 1,6 раза выше, чем у бупропиона. Время достижения равновесного состояния бупропиона и его метаболитов — в течение 8 дней.

Особые группы. Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетические исследования у пожилых пациентов показали различные результаты: исследование с однократным приёмом дозы не выявило отличий от молодых взрослых пациентов, тогда как исследование разовых доз и многократного применения показало, что бупропион и его метаболиты кумулируются больше у пожилых пациентов. Клинический опыт не выявил различий в переносимости препарата пожилыми и молодыми пациентами, но нельзя исключать повышенную чувствительность к препарату у пожилых пациентов.

Пациенты с нарушениями функции почек. Выведение бупропиона и его основных метаболитов может снижаться у пациентов с нарушениями функции почек. Экспозиция бупропиона и/или его метаболитов увеличивается у пациентов с конечной стадией почечной недостаточности или нарушениями функции почек средней и тяжёлой степени.

Пациенты с нарушениями функции печени. Фармакокинетика бупропиона и его активных метаболитов не имела статистически значимых отличий у пациентов с циррозом печени лёгкой и умеренной степени по сравнению со здоровыми добровольцами, несмотря на высокую индивидуальную вариабельность. У пациентов с циррозом печени тяжёлой степени Cmax и AUC бупропиона в значительной степени снижены (приблизительно на 70% и в 3 раза соответственно) и имеют большую вариабельность по сравнению со здоровыми добровольцами, период полувыведения также увеличивается (приблизительно на 40%). Для метаболитов среднее значение Cmax снижается (приблизительно на 30–70%), среднее значение AUC увеличивается (приблизительно на 30–50%), среднее Tmax увеличивается (приблизительно на 20 ч), среднее значение периода полувыведения также увеличивается (приблизительно в 2–4 раза) по сравнению со значениями у здоровых добровольцев.

• Лечение депрессии. При достижении адекватного ответа — продолжение терапии бупропионом для профилактики обострений и рецидивов депрессивных эпизодов (Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой, 150 мг, 300 мг)

• Гиперчувствительность к бупропиону
• Судорожные расстройства
• Резкая отмена приёма алкоголя или седативных средств (включая бензодиазепины)
• Сопутствующее применение других бупропион-содержащих препаратов (возникновение судорог является дозозависимым эффектом)
• Булимия или нервная анорексия в анамнезе (возможно возникновение судорог)
• Сопутствующее применение с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО). Не следует начинать терапию бупропионом как минимум по истечении 2 недель после отмены необратимых ингибиторов МАО
• Возраст до 18 лет

• Нарушение функции печени
• Нарушение функции почек
• Сердечно-сосудистые заболевания
• Сниженный порог судорожной готовности

Беременность. Безопасность применения бупропиона у беременных не установлена. Бупропион может назначаться во время беременности только в тех случаях, когда ожидаемая польза от его применения превышает возможный риск. В ретроспективном исследовании (n = 7005 младенцев) не было выявлено увеличения встречаемости врождённых пороков развития (2,3%) или сердечно-сосудистых пороков развития (1,1%), связанных с применением бупропиона матерью в первом триместре беременности (n = 1213 младенцев), по сравнению с использованием других антидепрессантов в первом триместре беременности (n = 4743 младенцев: 2,3% и 1,1% соответственно); при использовании бупропиона не в первом триместре (n = 1049 младенцев: 2,2% и 1,0% соответственно).

Лактация. Поскольку бупропион и его метаболиты проникают в грудное молоко, рекомендуется прекратить грудное вскармливание во время терапии бупропионом.

Данные о влиянии бупропиона на фертильность в источниках не представлены.

Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой, 150 мг, 300 мг: таблетки следует проглатывать целиком, не разжёвывая, не разламывая и не измельчая, поскольку это может привести к увеличению риска возникновения побочных реакций, включая судорожные расстройства. Клинический эффект появляется через 14 дней после начала терапии; как и в отношении всех антидепрессантов, антидепрессивный эффект может наступать по истечении нескольких недель лечения. Максимальная однократная доза бупропиона замедленного высвобождения должна быть не более 450 мг. Интервал между приёмами должен составлять минимум 24 часа после последнего приёма. Повышать дозу следует не больше, чем на 100 мг в день в течение трёх дней.

Взрослые. Начальная доза бупропиона составляет 150 мг 1 раз в день, утром. Если не достигается адекватный терапевтический ответ, рекомендуется увеличить дозу до обычной целевой дозы для взрослых 300 мг/сут за 1 приём в сутки. Повышение дозы до максимальной 450 мг/сут за 1 приём в сутки возможно для пациентов, у которых не наблюдается клинического улучшения после нескольких недель терапии в дозе 300 мг/сут. Острые эпизоды депрессии требуют непрерывного лечения продолжительностью от 6 месяцев после достижения первоначального терапевтического ответа; эффективность поддерживающей терапии (300 мг/сут) доказана при длительной терапии (до 1 года).

Дети и подростки. Эффективность и безопасность применения бупропиона у пациентов в возрасте до 18 лет не установлены.

Пожилые пациенты. У пожилых пациентов более вероятно развитие реакции гиперчувствительности, поэтому следует снизить дозу или частоту приёма. Лечение таких пациентов должно быть начато с меньшей дозы препарата, поскольку бупропион и его метаболиты могут накапливаться у таких пациентов в большей степени, чем обычно. Доза бупропиона в таблетках пролонгированного действия для таких пациентов не должна превышать 150 мг 1 раз в день.

Пациенты с нарушениями функции печени. В связи с тем, что различие в фармакокинетике увеличивается у пациентов с нарушениями функции печени лёгкой или умеренной степени, для них может потребоваться увеличение интервала между приёмами препарата. Доза бупропиона в таблетках пролонгированного действия у пациентов с выраженным циррозом печени не должна превышать 150 мг 1 раз в 2 дня.

Нарушения со стороны иммунной системы

Крапивница — Часто

Более тяжёлые реакции гиперчувствительности (ангионевротический отёк, одышка/бронхоспазм, анафилактический шок, артралгия, миалгия и лихорадка, сопровождающиеся сыпью и другими симптомами реакции гиперчувствительности замедленного типа, напоминающими сывороточную болезнь) — Очень редко

Нарушения обмена веществ и питания

Анорексия — Часто

Снижение массы тела — Иногда

Изменение концентрации глюкозы крови — Очень редко

Психические нарушения

Бессонница — Очень часто

Ажитация, беспокойство — Часто

Депрессия, спутанность сознания — Иногда

Агрессивность, враждебность, раздражительность, беспокойство, галлюцинации, необычные сновидения, деперсонализация, иллюзии, бред — Очень редко

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль — Очень часто

Тремор, головокружение, нарушение вкусовых ощущений — Часто

Нарушение способности к концентрации внимания — Иногда

Судорожные расстройства — Редко

Дистония, атаксия, паркинсонизм, нарушения координации движений, ухудшение памяти, парестезии, обмороки — Очень редко

Нарушения со стороны органа зрения

Зрительные нарушения — Часто

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Звон в ушах — Часто

Нарушения со стороны сердца

Тахикардия — Иногда

Сосудистые нарушения

Повышение АД (иногда тяжёлое), «приливы» — Часто

Расширение сосудов, ортостатическая гипотензия — Очень редко

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Сухость во рту, желудочно-кишечные расстройства, включая тошноту и рвоту — Очень часто

Боли в животе, запор — Часто

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Повышение активности печёночных ферментов, желтуха, гепатит — Очень редко

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Сыпь, кожный зуд, потливость — Часто

Мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона — Очень редко

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Подёргивание конечностей — Очень редко

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Учащение или задержка мочеиспускания — Очень редко

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Лихорадка, боль в груди, астения — Часто

Классификация частот: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), иногда (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000).

Симптомы. При передозировке бупропиона, помимо симптомов, описанных в разделе «Нежелательные лекарственные реакции», наблюдаются сонливость, потеря сознания и изменения на ЭКГ, такие как нарушения проводимости (включая удлинение комплекса QRS) или аритмии. Сообщалось о случае одномоментного приёма внутрь бупропиона в дозах, в 10 раз превышавших максимальную терапевтическую дозу.

Лечение. Специфический антидот бупропиона не известен. В случае передозировки рекомендуется госпитализация. Необходим мониторинг ЭКГ и показателей жизненно важных функций. Требуется обеспечить проходимость дыхательных путей, оксигенацию и лёгочную вентиляцию. Сразу после приёма бупропиона внутрь показано применение активированного угля. Дальнейшая тактика лечения должна основываться на клинической картине и рекомендациях токсикологического центра.

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)

Сопутствующее применение бупропиона с ингибиторами МАО противопоказано. Не следует начинать терапию бупропионом как минимум по истечении 2 недель после отмены необратимых ингибиторов МАО.

Препараты, влияющие на активность изофермента CYP2B6

Бупропион подвергается метаболизму с образованием своего основного активного метаболита гидроксибупропиона в основном при участии изофермента Р450 IIB6 (CYP2B6). Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении бупропиона с препаратами, влияющими на активность изофермента CYP2B6 (например, орфенадрин, циклофосфамид, ифосфамид, тиклопидин, клопидогрел).

Препараты, метаболизирующиеся при участии изофермента CYP2D6

В исследовании in vitro ферментной системы Р450 было показано, что бупропион и гидроксибупропион являются ингибиторами изофермента CYP2D6 пути метаболизма. Одновременное применение бупропиона с препаратами, преимущественно подвергающимися метаболизму посредством изофермента CYP2D6 (такими как бета-адреноблокаторы (например, метопролол), антиаритмические средства, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства), должно быть начато при достижении нижнего диапазона дозы сопутствующего препарата. Если терапия бупропионом присоединяется к уже проводимому режиму терапии препаратом, подвергающимся метаболизму посредством изофермента CYP2D6, необходимо рассмотреть вопрос о снижении дозы сопутствующего препарата, что особенно важно для препаратов, имеющих узкий терапевтический индекс. Препараты, которые требуют метаболической активации посредством изофермента CYP2D6 (например, тамоксифен), могут быть менее эффективными при одновременном приёме внутрь с ингибиторами CYP2D6, такими как бупропион.

Циталопрам

Несмотря на то, что циталопрам не подвергается преимущественному метаболизму посредством изофермента CYP2D6, в одном исследовании было установлено, что при применении бупропиона повышались максимальная концентрация (Cmax) и AUC циталопрама на 30% и 40% соответственно.

Индукторы и ингибиторы изоферментов системы цитохрома Р450

Поскольку бупропион подвергается активному метаболизму, одновременное назначение индукторов (например, карбамазепина, фенобарбитала, фенитоина, ритонавира, эфавиренза) или ингибиторов изоферментов системы цитохрома Р450 может оказывать влияние на терапевтический эффект бупропиона. В исследованиях с участием здоровых добровольцев приём ритонавира (в дозах 100 мг 2 раза в сутки или 600 мг 2 раза в сутки) или комбинации ритонавира (100 мг) и лопинавира (400 мг) 2 раза в сутки снижал экспозицию бупропиона и его метаболитов в зависимости от дозы приблизительно на 20–80%. Эфавиренз (в дозе 600 мг 1 раз в сутки) в течение двух недель снижал экспозицию бупропиона приблизительно на 55%; это влияние, предположительно, опосредовано индукцией метаболизма бупропиона. Вследствие этого у пациентов, получающих эти препараты, может потребоваться более высокая доза бупропиона, однако при этом доза не должна превышать максимальную.

Леводопа и амантадин

Ограниченные клинические данные выявили увеличение частоты возникновения психоневрологических нежелательных реакций у пациентов, получающих бупропион одновременно с леводопой или амантадином. Необходимо соблюдать осторожность при сопутствующем назначении бупропиона пациентам, получающим леводопу или амантадин.

Ламотриджин

Приём повторных доз бупропиона не оказывал статистически значимого действия на фармакокинетику ламотриджина, принимаемого однократно, у 12 пациентов, и только незначительно повышалась AUC глюкуронида ламотриджина.

Трансдермальная никотиновая система

Одновременное применение бупропиона и трансдермальной никотиновой системы может вызывать повышение артериального давления.

Судорожные расстройства. Не следует превышать рекомендуемую дозу бупропиона, т.к. риск возникновения судорог вследствие приёма бупропиона носит дозозависимый характер. В целом частота возникновения судорог при приёме таблеток бупропиона пролонгированного действия в дозе 450 мг/сут в клинических исследованиях составляла приблизительно 0,1%. Возникновение судорог связано с наличием факторов риска, вследствие чего бупропион должен назначаться с чрезвычайной осторожностью пациентам, у которых имеется одно или более состояний, приводящих к снижению порога судорожной готовности, включая: черепно-мозговые травмы в анамнезе; опухоли ЦНС; судорожные расстройства в анамнезе; сопутствующую терапию другими препаратами, снижающими порог судорожной готовности. Кроме того, осторожность необходимо соблюдать в клинических ситуациях, связанных с повышением риска судорог, включая злоупотребление алкоголем или седативными средствами, применение гипогликемических препаратов или инсулина и использование стимуляторов или препаратов для снижения аппетита (сибутрамин). При возникновении судорог во время лечения бупропион должен быть отменён, возобновление терапии бупропионом не рекомендуется.

Реакции гиперчувствительности. При развитии реакций гиперчувствительности приём бупропиона следует отменить немедленно. Симптомы могут сохраняться после отмены бупропиона, и может потребоваться соответствующее медицинское вмешательство.

Нарушения функции печени. Бупропион в значительной степени подвергается активному метаболизму в печени, поэтому его следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени; необходимо решить вопрос об увеличении интервалов между приёмом у пациентов с нарушением функции печени лёгкой и умеренной степени. Бупропион должен применяться с чрезвычайной осторожностью у пациентов с тяжёлым циррозом печени — у таких пациентов требуется уменьшение частоты приёмов, т.к. максимальные концентрации бупропиона в значительной степени повышаются, и случаи кумуляции у таких пациентов отмечаются чаще, чем обычно. Все пациенты с нарушениями функции печени должны находиться под тщательным наблюдением на предмет развития нежелательных реакций (например, бессонницы, сухости во рту, судорог), что может быть признаком наличия высоких концентраций бупропиона или его метаболитов.

Пациенты с нарушением функции почек и пожилые пациенты. Бупропион подвергается интенсивному метаболизму в печени с образованием активных метаболитов, которые в дальнейшем выводятся почками, вследствие чего лечение пациентов с нарушениями функции почек должно быть начато с более низких доз, поскольку бупропион и его метаболиты могут кумулироваться у таких пациентов чаще, чем обычно. Такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет развития нежелательных реакций (например, бессонницы, сухости во рту, судорог), что может быть признаком высоких концентраций бупропиона или его метаболитов. Клинические исследования не выявили различий в переносимости бупропиона у пожилых пациентов и более молодых, однако нельзя исключить возможность повышенной чувствительности у некоторых пожилых пациентов, поэтому может потребоваться уменьшение дозы или частоты приёма препарата.

Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет. Лечение антидепрессантами связано с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей и поведения у детей и подростков с большим депрессивным расстройством и другими психическими нарушениями.

Клиническое ухудшение и суицидальный риск, связанный с психическими расстройствами у взрослых. У пациентов с депрессией обострение симптомов заболевания и/или появление суицидальных мыслей и суицидального поведения могут наблюдаться независимо от того, получают ли они антидепрессанты. Поскольку улучшение может не наступать в течение нескольких первых недель лечения и дольше, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет клинического ухудшения (включая развитие новых симптомов) и суицидального поведения/мыслей, особенно в начале курса лечения и во время изменения дозы (увеличения или снижения). Этот риск сохраняется до тех пор, пока не будет достигнута выраженная ремиссия. Наибольшему суицидальному риску подвергаются пациенты, имеющие в анамнезе суицидальное поведение или суицидальные мысли, пациенты молодого возраста, а также пациенты с суицидальными мыслями до начала лечения; такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением во время лечения. Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований применения антидепрессантов у взрослых пациентов с большой депрессией или другими психическими расстройствами продемонстрировал повышение риска суицидальных мыслей и поведения, ассоциированных с приёмом антидепрессантов по сравнению с плацебо, у пациентов младше 25 лет. Пациентов и лиц, осуществляющих уход за ними, следует предупреждать о необходимости наблюдения за появлением новых симптомов в случае ухудшения их состояния и/или появления суицидальных мыслей/поведения или аутоагрессии и в случае их возникновения немедленно обращаться за медицинской помощью. В случае клинического ухудшения (в т.ч. при появлении новых симптомов) и/или появления суицидальных мыслей/поведения, особенно если симптомы являются тяжёлыми, характеризуются внезапным началом и не проявлялись до начала лечения, необходимо принять решение об изменении режима терапии, включая возможную отмену препарата.

Психические нарушения, включая манию и биполярное расстройство. Наблюдались психотические нарушения и мания, в основном у пациентов с психическими заболеваниями в анамнезе. Большой депрессивный эпизод может быть начальным проявлением биполярного расстройства; принято считать (хотя это не доказано контролируемыми клиническими исследованиями), что лечение такого эпизода только антидепрессантами может увеличить вероятность ускоренного развития смешанного/маниакального эпизода у пациентов с риском возникновения биполярного расстройства. Ограниченные клинические данные о применении бупропиона в комбинации с нормотимиками у пациентов с биполярным расстройством в анамнезе демонстрируют низкую частоту перехода в маниакальную фазу. Перед началом лечения необходимо провести тщательный скрининг для оценки риска биполярного расстройства (включая данные о суицидах, биполярном расстройстве и депрессии в семейном анамнезе).

Сердечно-сосудистые заболевания. Имеются ограниченные клинические данные по применению бупропиона для лечения депрессий у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями; необходимо соблюдать осторожность при применении бупропиона у таких пациентов. Бупропион, в основном, хорошо переносился в исследованиях при отказе от курения у пациентов с ишемической болезнью сердца. В исследованиях у пациентов, не страдающих депрессией (включая как курильщиков, так и некурящих) с нелеченной артериальной гипертензией 1 степени, бупропион не оказывал статистически значимого действия на артериальное давление, однако в ходе рутинного наблюдения зарегистрированы случаи повышения артериального давления (иногда тяжёлого). Сопутствующее применение бупропиона и трансдермальной никотиновой системы может вызывать повышение артериального давления; перед назначением такой комбинации в целях лечения никотиновой зависимости необходимо учитывать информацию по применению соответствующей трансдермальной системы, должен быть обеспечен мониторинг артериального давления.

Снижение толерантности к алкоголю. Сообщалось о редких случаях неврологических и психических нарушений, а также снижении толерантности к алкоголю у пациентов, получающих терапию бупропионом. Во время лечения бупропионом рекомендуется свести к минимуму или избегать употребления алкоголя.

Бупропион может отрицательно влиять на способность выполнять задачи, требующие ясности сознания, а также на двигательную активность и когнитивные навыки. Пациентам следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем и/или другими механизмами.