Будесонид + Сальбутамол (Budesonidum + Salbutamolum)

Комбинированный препарат, содержащий глюкокортикостероид для местного применения (будесонид) и селективный бета₂-адреномиметик (сальбутамола гемисукцинат).

Будесонид - ингаляционный глюкокортикостероид, в рекомендованных дозах оказывает противовоспалительное действие (имеет меньшую частоту побочных эффектов, чем системные глюкокортикостероиды).

Противовоспалительное действие будесонида обусловлено несколькими факторами.

1. Препарат индуцирует синтез липокортина, угнетающего активность фосфолипазы А2. Ингибирование опосредуемого фосфолипазой А2 гидролиза мембранных фосфолипидов поврежденных тканей препятствует образованию арахидоновой кислоты. Нарушение образования арахидоновой кислоты фактически означает угнетение синтеза простагландинов, так как арахидоновая кислота - субстрат для дальнейшего метаболизма по циклооксигеназному пути, а также и по липоксигеназному пути с соответствующим ингибированием синтеза лейкотриенов.

2. Противовоспалительное действие препарата потенцируется его способностью тормозить экспрессию генов ЦОГ-2, что также приводит к снижению синтеза простагландинов в очаге воспаления, в том числе провоспалительных простагландинов Е2 и I2.

3. Будесонид тормозит экспрессию молекул межклеточной адгезии в эндотелии кровеносных сосудов, нарушая проникновение нейтрофилов и моноцитов в очаг воспаления.

Кроме того, препарат угнетает высвобождение медиаторов аллергии, а также уменьшает гиперреактивность гладкой мускулатуры бронхов.

Сальбутамол - селективный стимулятор бета₂-адренергических рецепторов. Оказывает бронходилатирующее действие, предупреждает и купирует бронхоспазм, снижает сопротивление в дыхательных путях, увеличивает жизненную емкость легких. Предотвращает выделение гистамина и лейкотриенов из тучных клеток. В терапевтических дозах практически не оказывает хронотропного и инотропного эффектов.

Комбинация Будесонид + Сальбутамол: категория рекомендаций FDA не определена. Адекватные и хорошо контролируемые исследования на человеке не проводились.

Сальбутамол: Рекомендации FDA категории С. В исследованиях на мышах прием сальбутамола сопровождался развитием расщелины верхнего нёба у плода в 4,5-9,3 % случаев в зависимости от величины принимаемой дозы. Может вызывать у беременной женщины и у плода тахикардию и гипергликемию; влияет на сократительную функцию матки (задерживает наступление родов). Описаны случаи артериальной гипотензии, отека легких, паралича сердца и смерти матери.

Будесонид: рекомендации FDA категории С. Средство выбора во время беременности в США в связи с большим клиническим опытом его использования. Стандартные дозы ингаляционных глюкокортикостероидов, как правило, не вызывают нарушений со стороны плода. Адекватные и хорошо контролируемые исследования на человеке не проводились. В фармакологических дозах могут вызвать плацентарную недостаточность, дефицит массы тела плода, мертворождение. Тератогенный эффект не подтвержден. Исследования на животных выявили увеличение частоты расщелины неба, плацентарной недостаточности, спонтанных абортов и задержки внутриутробного развития плода. У новорожденных, чьи матери получали ингаляционные глюкокортикостероиды во время беременности, необходимо исключить надпочечниковую недостаточность.

Нет сведений о проникновении в грудное молоко. Однако аналоги данных средств проникают в грудное молоко.

Ингаляционно. Подбор дозы лекарственных средств, входящих в состав препарата, происходит индивидуально в зависимости от степени тяжести заболевания. Рекомендуемая доза - 1 ингаляция 3 раза в день или по 2 ингаляции 2 раза в день.

После достижения оптимального контроля симптомов бронхиальной астмы на фоне приема препарата возможно снижение суточной дозы до минимально эффективной поддерживающей дозы вплоть до приема 1 раз в день.

Ингибиторы фермента системы цитохрома CYP3A4 (кетоконазол, ритонавир): возможно развитие системного действия будесонида.

Неселективные бета-адреноблокаторы: несовместимость.

Производные ксантина, диуретики, глюкокортикостероиды: риск развития гипокалиемии.

Не предназначен для первоначального подбора терапии на первых этапах лечения бронхиальной астмы.

Охриплость голоса, кашель, возникающие в результате оседания препарата в ротоглотке в результате неправильной техники ингаляции, обычно проходят после уменьшения дозы препарата.

Местные инфекции, вызываемые дрожжеподобными грибами, быстро купируются местным противогрибковым лечением без необходимости прерывания лечения препаратом.

Во избежание развития местного кандидоза полости рта и глотки необходимо хорошо прополаскивать полость рта водой после ингаляции, не глотая.

Переход с системных глюкокортикостероидов на ингаляции препарата может вызвать аллергические реакции, такие как ринит и экзема, которые до этого подавлялись системными глюкокортикостероидами. При появлении данных симптомов необходимо назначение антигистаминных лекарственных средств.

Во время перехода с системных глюкокортикостероидов на ингаляционные пациенты могут испытывать повышенную утомляемость, головную боль, артралгию и миалгию, а иногда тошноту и рвоту.

Будесонид - ингаляционный глюкокортикоид для профилактики приступов бронхиальной астмы, сальбутамол - бета₂-адреномиметик для их купирования. Поэтому комбинация ингаляционного глюкокортикоида с бета₂-адреномиметиками короткого действия нецелесообразна и в мировой практике не применяется.