Бромфенак (Bromfenac)

• 10.10 Прочие ненаркотические анальгетики, включая нестероидные и другие противовоспалительные средства
• 11.3 Офтальмологические средства

Механизм действия. Бромфенак — нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП). Противовоспалительное действие реализуется за счёт блокирования синтеза простагландинов при ингибировании циклооксигеназы 1 и 2.

В исследованиях in vitro бромфенак ингибировал синтез простагландинов в цилиарном теле кролика. Концентрация полумаксимального ингибирования (IC50) для бромфенака (1,1 мкмоль) была ниже, чем для индометацина (4,2 мкмоль) и пранопрофена (11,9 мкмоль). В экспериментальной модели увеита у кроликов бромфенак в концентрациях 0,02 %; 0,05 %; 0,1 % и 0,2 % ингибировал практически все симптомы глазного воспаления.

Всасывание. Бромфенак эффективно проникает через роговицу пациентов, страдающих катарактой: при однократном введении средняя пиковая концентрация в водянистой влаге составляет 79±68 нг/мл через 150–180 минут после применения. Данная концентрация сохраняется в течение 12 часов в водянистой влаге с сохранением поддающихся измерению уровней концентрации в основных тканях глаза, включая сетчатку, до 24 часов. При применении глазных капель бромфенака два раза в день концентрации в плазме не поддавались количественному измерению.

Распределение. Бромфенак активно связывается с белками плазмы. По данным исследования in vitro связывание с белками в плазме крови человека составило 99,8 %. Исследования in vitro не выявили биологически значимого связывания с меланином. По данным исследования у кроликов с использованием радиоактивно-меченного бромфенака максимальная концентрация наблюдалась в водянистой влаге и большинстве тканей глаза через 2 часа после инстилляции; самые высокие концентрации были в роговице, конъюнктиве и склере; аналогичные количества были обнаружены в водянистой влаге, иридоцилиарной зоне, сосудистой оболочке и, в несколько меньшей степени, в сетчатке; значительное проникновение и поддающиеся измерению количества бромфенака были обнаружены во всех образцах через 24 часа, включая сетчатку [1]. По другим данным, у кроликов максимальные концентрации после местного применения наблюдаются в роговице, затем в конъюнктиве и водянистой влаге глаза; в низких концентрациях бромфенак определялся в хрусталике и стекловидном теле [2].

Биотрансформация. По результатам исследования in vitro основной метаболизм бромфенака осуществляется ферментом CYP2C9, который отсутствует в иридоцилиарной зоне, сетчатке и сосудистой оболочке. Уровень этого фермента в роговице составляет менее 1 % по сравнению с соответствующим печёночным уровнем. При пероральном приёме у человека в плазме в основном обнаруживается неизменённое исходное вещество. Выделено несколько конъюгированных и неконъюгированных метаболитов, основным из которых является циклический амид, который выводится почками.

Элиминация. При закапывании в глаза период полувыведения бромфенака из водянистой влаги глаза составляет около 1,4 ч, что свидетельствует о быстрой элиминации. После перорального приёма 14С-бромфенака здоровыми добровольцами было установлено, что препарат преимущественно выводится почками (около 82 % введённой дозы), в то время как через кишечник выводится порядка 13 % введённой дозы.

• Гиперчувствительность к бромфенаку или к другим препаратам группы нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).
• Бронхиальная астма, крапивница и симптоматика острого ринита, возникающие или усиливающиеся при приёме ацетилсалициловой кислоты и других НПВП.
• Детский возраст до 18 лет.

• Перекрёстная чувствительность к ацетилсалициловой кислоте, производным фенилуксусной кислоты и другим НПВП (пациенты с ранее выявленной чувствительностью к этим препаратам).
• Склонность к кровотечению в анамнезе; одновременный приём других лекарственных препаратов, которые могут повышать время свёртываемости крови.
• Осложнения после офтальмологических хирургических вмешательств, денервация роговицы, дефекты эпителия роговицы, сахарный диабет, поверхностные заболевания глаз (например, синдром «сухого глаза»), ревматоидный артрит, повторные офтальмологические хирургические вмешательства, проведённые в течение короткого периода времени (повышенный риск нежелательных реакций со стороны роговицы).
• Инфекционные заболевания глаз и воспаления, вызванные инфекциями (препарат может маскировать симптомы инфекционных заболеваний глаз).

Беременность. Достаточные данные о применении бромфенака у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных продемонстрировали наличие репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен. Поскольку системное воздействие после лечения бромфенаком у небеременных женщин является незначительным, риск во время беременности можно считать низким. Однако из-за известных эффектов лекарственных препаратов, ингибирующих биосинтез простагландинов, на сердечно-сосудистую систему плода (закрытие протока) применения бромфенака в третьем триместре беременности следует избегать. В целом применение бромфенака во время беременности не рекомендуется, за исключением случаев, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Лактация. Бромфенак может применяться в период грудного вскармливания, только если ожидаемая польза от лечения для матери превышает потенциальный риск для ребёнка, связанный с лечением, поскольку данных о проникновении бромфенака или его метаболитов в грудное молоко недостаточно.

В источниках данные о влиянии бромфенака на фертильность не приведены.

Капли глазные 0,9 мг/мл (0,09 %) (взрослые, неинфекционные воспалительные заболевания переднего отрезка глаза): по 1–2 капли в конъюнктивальную полость 2 раза в сутки. Курс лечения определяется лечащим врачом в зависимости от тяжести заболевания.

Капли глазные 0,9 мг/мл (0,09 %) (взрослые, воспаление после офтальмологических операций): по 1–2 капли в конъюнктивальную полость 2 раза в сутки. Лечение начинают за 1 день до хирургического вмешательства и продолжают в течение первых 14 дней послеоперационного периода (включая день операции). В зависимости от тяжести состояния врачом может быть определён более длительный курс лечения [1].

Пропуск дозы. В случае пропуска дозы препарат следует применять как можно скорее. Если пропуск дозы составляет около 24 часов, препарат следует применять в следующее запланированное время, не удваивая дозу для компенсации пропущенной дозы.

Особые группы пациентов:

• Эффективность и безопасность бромфенака у пациентов с почечной и печёночной недостаточностью не изучены.
• Эффективность и безопасность бромфенака у детей до 18 лет не установлены.

Способ применения. Местно, в виде инстилляций в конъюнктивальную полость.

Классификация частот: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

На данный момент информация о передозировке при местном применении бромфенака у человека отсутствует.

Симптомы. По имеющимся данным, у пациентов, которые принимали бромфенак внутрь в общей дозе, превышающей 1500 мг, в течение длительного периода времени (более 1 месяца), наблюдались серьёзные нарушения функции печени (включая летальные случаи).

Лечение. При обнаружении отклонений, которые предположительно связаны с ранними симптомами печёночной недостаточности, необходимо прекратить лечение бромфенаком и принять соответствующие меры.

Исследований взаимодействия бромфенака с другими лекарственными средствами не проводилось.

Глюкокортикостероиды (ГКС) для местного применения. Все местные НПВП могут замедлить или отсрочить заживление подобно местным ГКС. Совместное применение НПВП и местных ГКС может увеличить вероятность возникновения проблем с заживлением. У пациентов, подверженных риску, одновременное применение офтальмологических ГКС с НПВП может привести к повышенному риску нежелательных реакций со стороны роговицы. Рекомендация: применять с осторожностью, тщательно контролировать состояние роговицы; при признаках разрушения эпителия роговицы немедленно прекратить применение бромфенака.

Лекарственные препараты, повышающие время свертываемости крови. Местные НПВП должны применяться с осторожностью у пациентов, в анамнезе которых зафиксирована склонность к кровотечению, или если пациенты получают другие лекарственные препараты, которые могут повышать время свёртываемости крови. НПВП могут увеличивать время кровотечения в результате нарушения агрегации тромбоцитов; применение местных НПВП в сочетании с офтальмологическими операциями может повысить кровоточивость тканей глаза (в том числе гифему). Рекомендация: применять с осторожностью у пациентов, в анамнезе которых зафиксирована склонность к кровотечению, и у пациентов, получающих лекарственные препараты, которые могут повышать время свёртываемости крови.

Бромфенак должен применяться в рамках симптоматического лечения, а не в целях этиотропной терапии. Препарат следует использовать только в качестве глазных капель. При закапывании необходимо убедиться, что кончик флакона не касается поверхности глаза [1].

Нарушения со стороны роговицы. У восприимчивых пациентов длительное применение местных НПВП, включая бромфенак, может привести к разрыву эпителия, истончению роговицы, эрозии роговицы, изъязвлению роговицы или перфорации роговицы. Эти нарушения со стороны эпителия роговицы могут угрожать потерей зрения. Пациентам с признаками разрушения эпителия роговицы следует немедленно прекратить применение препарата и принять соответствующие меры; необходимо внимательно следить за здоровьем роговицы. Пострегистрационный опыт применения местных НПВП свидетельствует о том, что у пациентов с осложнениями после офтальмологических хирургических вмешательств, с денервацией роговицы, дефектами эпителия роговицы, сахарным диабетом и поверхностными заболеваниями глаз, ревматоидным артритом или повторными офтальмологическими хирургическими вмешательствами, проведёнными в течение короткого периода времени, может наблюдаться повышенный риск нежелательных реакций со стороны роговицы, которые могут угрожать потерей зрения. Местные НПВП у таких пациентов следует применять с осторожностью.

Нежелательные реакции, требующие отмены. При возникновении эрозии роговицы, конъюнктивита, блефарита, раздражения глаз, боли в глазу, поверхностного точечного кератита, зуда в глазу, отслойки эпителия роговицы, чувства жжения [веки], контактного дерматита необходимо прекратить лечение препаратом. При возникновении клинически значимых нежелательных реакций, таких как нарушения со стороны эпителия роговицы, необходимо прекратить лечение и принять соответствующие меры. Язва роговицы и перфорация роговицы — серьёзные нежелательные реакции (единичные отчёты из опыта пострегистрационного применения).

Замедление заживления. Все местные НПВП могут замедлить или отсрочить заживление подобно местным ГКС; совместное применение НПВП и местных ГКС может увеличить вероятность возникновения проблем с заживлением.

Перекрёстная чувствительность. Существует вероятность перекрёстной чувствительности к ацетилсалициловой кислоте, производным фенилуксусной кислоты и другим НПВП. При лечении лиц, у которых ранее наблюдалась чувствительность к этим препаратам, следует соблюдать осторожность и тщательно оценить потенциальные риски и пользу.

Кровотечения. Сообщалось, что офтальмологические НПВП могут вызывать повышенную кровоточивость в тканях глаза (в том числе гифему) в сочетании с офтальмологическим хирургическим вмешательством. НПВП могут увеличивать время кровотечения в результате нарушения агрегации тромбоцитов. Местные НПВП должны применяться с осторожностью у пациентов, в анамнезе которых зафиксирована склонность к кровотечению, или если пациенты получают другие лекарственные препараты, которые могут повышать время свёртываемости крови.

Инфекции глаз. Следует тщательно контролировать применение препарата и с осторожностью назначать его пациентам с воспалениями, вызванными инфекциями, так как препарат может маскировать симптомы инфекционных заболеваний глаз.

Контактные линзы. Ношение контактных линз в период лечения не рекомендуется [1]; не рекомендуется, если не получены чёткие указания лечащего врача [2].

Бромфенак оказывает влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. После инстилляции может отмечаться преходящее затуманивание зрения. В случае его развития необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами до восстановления чёткости зрения.