Биотин (Biotin)

Механизм действия. Биотин (D-биотин, витамин Н) является водорастворимым витамином, относящимся к витаминам группы B. Молекула биотина состоит из двух связанных колец: тиофена и имидазола с боковой цепью в виде валериановой кислоты.

Биотин выступает в качестве протетической группы ферментов, которые катализируют реакции карбоксилирования. Этот витамин входит в состав четырёх карбоксилаз, которые играют важную роль в метаболизме глюкозы, липидов, некоторых аминокислот, а также участвует в энергетическом обмене. Фармакодинамические эффекты. Биотин (D-биотин) в небольшом количестве входит в состав многих пищевых продуктов. Наибольшее количество биотина содержат: печень, дрожжи, яичный желток и некоторые овощи (например, соя, цветная капуста, чечевица). Данное вещество также синтезируется бактериями в толстой кишке человека, однако в данном отделе желудочно-кишечного тракта оно всасывается в незначительном количестве. Дефицит биотина встречается у людей, находящихся на специальных диетах, при парентеральном питании, употреблении большого количества сырых яиц, длительном гемодиализе, длительном лечении антиконвульсантами, лечении антибиотиками и при проблемах усвоения данного витамина. Дефицит биотина вызывает симптомы усталости, парестезию, выпадение волос, дерматит вокруг глаз, носа, рта, ушей и паха, конъюнктивит, нарушение роста ногтей, чрезмерную сухость и ломкость волос. Зафиксировано, что в случае дефицита биотина может нарушаться метаболизм жиров в виде повышения концентрации пальмитиновой кислоты в печени и сывороточного холестерина. Предполагается, что причиной изменений кожи и выпадения волос из-за дефицита биотина является нарушение жирового обмена. Биотин контролирует кератинизацию и дифференцировку клеток эпидермиса и придатков кожи, таких как волосы и ногти, улучшая их состояние. Дополнительный приём биотина способствует увеличению количества волос в области волосистой части головы, уменьшению количества ежедневно выпадающих волос и увеличению общего объёма и толщины волос, улучшению блеска волос и роста ногтей по субъективной оценке пациентов.

Всасывание. Биотин хорошо и полностью всасывается в пищеварительном тракте. Всасывание свободного биотина начинается уже в начальном отделе тонкой кишки. Экзогенный биотин, поступающий с пищей, всасывается через слизистую оболочку кишечника с помощью натрий-зависимого поливитаминного транспортёра (SMVT, sodium dependent multivitamin transporter). В терапевтических дозах этот процесс происходит независимо от транспортёра SMVT путём пассивной диффузии.

Распределение. Степень связывания биотина с белками плазмы составляет 80%. Концентрация биотина в крови составляет около 100–800 мкг/л.

Биотрансформация. Биотин выводится в неизменённом виде (примерно на 50%) и в качестве биологически неактивных метаболитов.

Элиминация. Биотин выводится с мочой (от 6 до 50 мкг в день) и калом. Период полувыведения зависит от дозы и составляет около 15 часов.

Особые группы пациентов. Фармакокинетика биотина у пациентов с почечной недостаточностью оценивалась в нескольких исследованиях. Концентрация биотина в плазме не зависела от наличия почечной недостаточности, уровня креатинина в сыворотке, продолжительности и частоты гемодиализа. Фармакологические дозы биотина у пациентов, находящихся на гемодиализе, улучшали результаты пероральных глюкозотолерантных тестов. Отсутствуют данные о потенциальном риске для пациентов с нарушением функции печени; поскольку метаболиты биотина неактивны, печёночная недостаточность не должна влиять на безопасность применения. Исследования in vivo показали, что биотин не влияет на CYP1A-опосредованный метаболизм ксенобиотиков.

• Дефицит биотина, в том числе такие симптомы, как выпадение волос, нарушение роста волос и ногтей, включая дегенеративные нарушения структуры волос (сухость, ломкость), после исключения прочих причин (E53.8) (Таблетки 10 мг [1])
• Диффузная алопеция не гормональной этиологии, снижение густоты и интенсивное выпадение волос (L65.9) (Таблетки 10 мг [1])

• Гиперчувствительность к биотину (D-биотину) или любому из вспомогательных веществ.
• Беременность и период грудного вскармливания.
• Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены).

• Пациенты с почечной недостаточностью (повышенный риск влияния биотина на результаты лабораторных тестов).
• Пациенты, принимающие противосудорожные препараты (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон) или вальпроевую кислоту.
• Пациенты, получающие антибиотики.
• Пациенты, принимающие высокие дозы пантотеновой или липоевой кислоты.
• Курящие пациенты.

Беременность. Количество биотина, содержащееся в препарате, значительно превышает рекомендованную суточную норму для беременных женщин. Не проводилось исследований влияния применения биотина в высоких дозах во время беременности. Большие дозы биотина (30 мг/кг/сутки) были тератогенными для кроликов, в то время как ещё более высокие дозы не были тератогенными или фетотоксичными для крыс. Препарат не следует применять во время беременности.

Лактация. Количество биотина, содержащегося в препарате, значительно превышает рекомендуемую суточную норму для кормящих женщин. Биотин проникает в материнское молоко, однако не было обнаружено какого-либо влияния на грудного ребёнка. Препарат не следует применять во время кормления грудью.

Данные о влиянии биотина на фертильность у человека отсутствуют. Доклинические данные, основанные на традиционных фармакологических исследованиях безопасности с многократным применением биотина, не свидетельствуют о какой-либо особой опасности для человека.

Таблетки 10 мг (взрослые, старше 18 лет): Внутрь, запивая достаточным количеством воды (не менее ½ стакана).

Рекомендуемая доза — 1 таблетка (10 мг) 1 раз в сутки.

Продолжительность лечения не должна превышать 90 дней. Облегчение симптомов наблюдается примерно через 4 недели применения. При необходимости курс лечения можно повторить.

Дети: Безопасность и эффективность у детей до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль — Часто (≥1/100 — <1/10)

Желудочно-кишечные нарушения

Диарея — Часто (≥1/100 — <1/10)

Метеоризм — Часто (≥1/100 — <1/10)

Желудочно-кишечные расстройства — Нечасто (≥1/1000 — <1/100)

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Зуд волосистой части головы, зуд кожи — Нечасто (≥1/1000 — <1/100)

Крапивница — Редко (≥1/10000 — <1/1000)

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

Боль в поясничной области — Нечасто (≥1/1000 — <1/100)

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желёз

Боль в молочных железах — Нечасто (≥1/1000 — <1/100)

Общие нарушения и реакции в месте введения

Повышение температуры тела — Нечасто (≥1/1000 — <1/100)

Классификация частот: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 — <1/10); нечасто (≥1/1000 — <1/100); редко (≥1/10000 — <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Симптомы. О передозировке или отравлении биотином не сообщалось. Имеющиеся клинические исследования демонстрируют, что пациенты хорошо переносят высокие дозы до 300 мг в сутки в течение 24 месяцев.

Лечение. Специфического антидота нет. В случае передозировки проводится симптоматическая терапия.

Противосудорожные препараты (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон)

Противосудорожные препараты (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон) вызывают снижение уровня биотина в крови, что может снижать эффективность лечения биотином.

Вальпроевая кислота

Вальпроевая кислота снижает активность биотинидазы, что может приводить к снижению уровня биотина в крови.

Пантотеновая и липоевая кислоты

Доклинические исследования показали, что высокие дозы пантотеновой и липоевой кислот снижают эффективность биотина; однако клинические исследования этого не подтверждают.

Антибиотики

Антибиотики могут снижать концентрацию или активность биотина, нарушая функцию микрофлоры кишечника.

Стероидные гормоны

Стероидные гормоны могут ускорить катаболизм биотина в тканях, снижая его уровень.

Применение при других заболеваниях волос. Эффективность биотина (D-биотина) при других заболеваниях, сопровождающихся потерей волос, например, андрогенной алопеции, гнездной алопеции, рубцовой алопеции, не была изучена.

Влияние на результаты лабораторных тестов. Биотин (D-биотин) может оказывать влияние на результаты лабораторных тестов, основанных на взаимодействии биотин-стрептавидин, что может приводить к ошибочному получению заниженных или завышенных результатов теста (в зависимости от образца). Риск влияния увеличивается у детей и пациентов с почечной недостаточностью, а также при более высоких дозах. При интерпретации результатов лабораторных исследований следует учитывать возможное влияние биотина, особенно если наблюдается несоответствие клинической картине (например, результаты исследований щитовидной железы, указывающие на болезнь Грейвса у получающих биотин пациентов без симптомов этого заболевания, или ложноотрицательные результаты тропониновых тестов у пациентов с инфарктом миокарда, принимающих биотин). При подозрении на такое влияние следует провести другие тесты, нечувствительные к воздействию биотина. Если пациентам, получающим биотин, назначаются лабораторные тесты, следует проконсультироваться по этому поводу с персоналом лаборатории. Чтобы свести к минимуму влияние биотина на результаты лабораторных тестов, применение препарата следует прекратить за 3 дня до запланированных исследований, если лаборатория не выдаст в этом отношении других рекомендаций.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью. Концентрация биотина в плазме не зависит от наличия почечной недостаточности и длительности гемодиализа, однако риск влияния биотина на результаты лабораторных тестов выше у пациентов с почечной недостаточностью.

Применение у пациентов с печёночной недостаточностью. Отсутствуют данные о потенциальном риске для пациентов с нарушением функции печени. Поскольку метаболиты биотина неактивны, печёночная недостаточность не должна влиять на безопасность применения.

Доклинические данные. Доклинические данные, основанные на традиционных исследованиях безопасности с многократным применением биотина, генотоксичности, канцерогенного потенциала и влияния на роды и развитие потомства, не свидетельствуют о какой-либо особой опасности для человека.

Фармакодинамические свойства и тип сообщаемых нежелательных реакций указывают на то, что биотин не оказывает отрицательного влияния на способность управлять автомобилем и обслуживать механизмы.