Бифоназол (Bifonazole)

Бифоназол — производное имидазола, обладающее широким противогрибковым спектром действия. Действует фунгицидно в отношении дерматофитов (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton); полный фунгицидный эффект достигается при концентрации бифоназола 5 мкг/мл и продолжительности воздействия не менее 6 часов. Оказывает фунгистатическое действие в отношении дрожжеподобных и плесневых грибов (Aspergillus ferrus, Scopulariopsis brevicaulis), а также Malassezia furfur. В отношении дрожжеподобных грибов рода Candida при концентрации 1–4 мкг/мл отмечается преимущественно фунгистатический эффект; для фунгицидного эффекта необходима концентрация 20 мкг/мл. Бифоназол также активен в отношении Corynebacterium minutissimum (минимальная подавляющая концентрация (МПК) от 0,5 до 2 мкг/мл) и грамположительных кокков, за исключением энтерококков (МПК от 4 до 16 мкг/мл). Мишенью действия является эргостерин — важнейший компонент клеточной мембраны грибов. В отличие от других противогрибковых препаратов и других производных азола, бифоназол подавляет биосинтез эргостерина на двух различных этапах его образования, что приводит к структурному и функциональному повреждению цитоплазматической мембраны грибов. Минимальная эффективная концентрация — 5 нг/мл при продолжительности воздействия не менее 6 ч; при концентрации 3 нг/мл сдерживается рост быстро пролиферирующего мицелия Trichophyton mentagrophytes. Резистентные штаммы грибов встречаются очень редко. Исследования не подтвердили развитие вторичной устойчивости у первично чувствительных штаммов.

Всасывание. Бифоназол хорошо проникает в поражённые слои кожи. При нанесении на неповреждённую кожу абсорбируется незначительное количество бифоназола (0,6–0,8 % от дозы препарата); уровень концентрации в плазме крови при этом всегда ниже предела обнаружения (< 1 нг/мл). Незначительная абсорбция (2–4 % от дозы препарата) выявляется только после нанесения на воспалённую кожу. Поскольку при местном применении в плазме крови создаются весьма низкие концентрации бифоназола (обычно не выше 5 нг/мл), системных эффектов не наблюдается.

Распределение. Через 6 часов после применения концентрации в различных слоях кожи достигают от 1000 мкг/см³ в верхнем слое эпидермиса (роговом слое) до 5 мкг/см³ в сосочковом слое; все полученные концентрации находятся в пределах диапазона противогрибковой активности. Продолжительность нахождения в коже (определённая по защитному действию в отношении грибковой инфекции у морских свинок) составляет от 36 до 72 ч в зависимости от лекарственной формы. Период полувыведения из кожи составляет 19–32 ч (зависит от её плотности). Бифоназол проникает через плацентарный барьер у крыс.

Особые группы пациентов. Специальных фармакокинетических исследований у детей, а также у пациентов с нарушением функции печени и почек не проводилось; ввиду незначительной системной абсорбции при наружном применении системного действия не ожидается.

• Грибковые заболевания кожи, вызванные дерматофитами, дрожжеподобными, плесневыми грибами и другими видами грибов: микозы стоп — дерматофития кожи стоп и межпальцевая дерматофития стоп (B35.3) [1,2,3,4]
• Микозы кистей рук — дерматофития кожи рук и межпальцевая дерматофития (B35.2) [1,2,3,4]
• Дерматофития гладкой кожи тела (B35.4) [1,2,3,4]
• Дерматофития паховой области (B35.6) [1,2,3,4]
• Дерматофития волосистой части головы (B35.0) (Порошок, спрей [1,2])
• Поверхностный кандидоз кожи (B37.2) [1,2,3,4]
• Отрубевидный лишай (B36.0) [1,2,3,4]
• Эритразма (L08.1) [1,2,3,4]

• Повышенная чувствительность к бифоназолу
• Беременность (I триместр) [2,3,4]
• Период грудного вскармливания [2,3,4]

• Беременность (II и III триместр) [2,3,4]
• Детский возраст (грудной возраст, дети до 1 года — применение только под контролем врача) [1,2,3,4]
• Пациенты с повышенной чувствительностью к другим противогрибковым лекарственным средствам из группы производных имидазола (эконазол, клотримазол, миконазол) [2,3,4]

Беременность. Абсорбция бифоназола при наружном применении незначительна. Данные доклинических и фармакокинетических исследований показывают, что бифоназол не оказывает какого-либо отрицательного действия на организм матери и плода. Клинические исследования у беременных не проводились. В качестве меры предосторожности следует избегать применения бифоназола в первом триместре беременности. Во II и III триместре беременности применение препарата возможно, если потенциальная польза для матери превосходит возможный риск для плода. [2,3,4]

Период грудного вскармливания. Неизвестно, проникает ли бифоназол в грудное молоко у женщин. Данные, полученные на экспериментальных животных, показывают, что бифоназол выделяется с грудным молоком. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить. [2,3,4]

Данные по безопасности, полученные из доклинических исследований, дают основания предположить, что применение бифоназола не оказывает какого-либо отрицательного влияния на мужскую и женскую фертильность.

Общие принципы (все формы): препарат применяют наружно 1 раз в сутки, желательно вечером (на ночь). Для достижения удовлетворительного результата лечение должно быть непрерывным. После ликвидации клинических проявлений микоза лечение необходимо продолжить в течение 2 недель, применяя препарат 1 раз в день, для профилактики рецидива.

Рекомендуемая длительность терапии:

• микозы стоп (дерматофития кожи стоп и межпальцевая дерматофития стоп): 3–4 недели;
• микозы кистей рук, дерматофития гладкой кожи тела и складок кожи (паховая дерматофития): 2–3 недели;
• дерматофития волосистой части головы: 4 недели;
• отрубевидный лишай, эритразма: 2 недели;
• поверхностный кандидоз кожи: 2–4 недели.

Порошок для наружного применения 1 %: наносят тонким слоем на поражённый участок кожи и тщательно втирают 1 раз в сутки вечером перед сном. [1]

Спрей для наружного применения 1 %: распыляют на поражённые участки в количестве, достаточном для их тщательного увлажнения, а также наносят на прилегающие участки интактной кожи 1 раз в сутки вечером перед сном. Лекарственная форма удобна для лечения микозов волосистой части головы. [2]

Крем для наружного применения 1 %: наносят тонким слоем на поражённые участки кожи 1 раз в день, желательно на ночь, и осторожно втирают. Для обработки поверхности, приблизительно равной площади ладони, достаточно небольшого количества крема (столбик крема длиной около 1 см). [3]

Раствор для наружного применения 1 %: наносят тонким слоем на поражённые участки кожи 1 раз в день, желательно на ночь, и осторожно втирают. Для обработки поверхности, приблизительно равной площади ладони, достаточно нескольких капель раствора (примерно 3 капель). [4]

Если в течение 7 дней улучшение не наблюдается или состояние ухудшилось, необходимо обратиться к врачу. У детей препарат следует применять только под контролем врача.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Боль в месте нанесения — Частота неизвестна (Спрей, крем, раствор [2,3,4])

Периферические отёки (в месте нанесения) — Частота неизвестна (Спрей, крем, раствор [2,3,4])

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Контактный дерматит — Частота неизвестна (Спрей, крем, раствор [2,3,4])

Аллергический дерматит — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Эритема (гиперемия кожи) — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Зуд кожи — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Сыпь — Частота неизвестна (Спрей, крем, раствор [2,3,4])

Везикулярная сыпь — Частота неизвестна (Порошок [1])

Крапивница — Частота неизвестна (Спрей, крем, раствор [2,3,4])

Волдыри — Частота неизвестна (Спрей, крем, раствор [2,3,4])

Шелушение кожи — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Сухость кожи — Частота неизвестна (Спрей, крем, раствор [2,3,4])

Экзема — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Раздражение кожи — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Мацерация кожи — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Чувство жжения кожи — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Классификация частот: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1 000, но <1/100), редко (≥1/10 000, но <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным). Побочные эффекты обратимы и исчезают после отмены препарата.

Симптомы. Риск острой интоксикации отсутствует, так как передозировка (нанесение на обширные участки кожи при условиях, благоприятных для всасывания) после однократного нанесения препарата на кожу или при случайном приёме внутрь маловероятна.

Лечение. Специфическое лечение не требуется.

Антикоагулянты — производные кумарина (варфарин)

Имеются ограниченные данные о возможном взаимодействии бифоназола для наружного применения и варфарина, приводящем к повышению международного нормализованного отношения (МНО) и возможному кровотечению и образованию синяков. В случае применения бифоназола у пациентов, находящихся на терапии варфарином, необходимо тщательное наблюдение за такими пациентами. [2,3,4]

При отсутствии или недостаточной эффективности лечения следует дополнительно обследовать пациента (состояние иммунитета, крови, эндокринной системы, микроциркуляции области поражения) и корректировать лечение в соответствии с результатами обследования.

Применять с осторожностью у пациентов, имеющих повышенную чувствительность к другим противогрибковым лекарственным средствам из группы производных имидазола (эконазол, клотримазол, миконазол).

При усилении или сохранении симптомов после прекращения лечения следует обратиться к врачу.

Применение у грудных детей (в возрасте до 1 года) возможно только под контролем врача.

Следует избегать попадания препарата в глаза. Не принимать внутрь.

Раствор для наружного применения может воспламеняться, так как содержит этанол. Следует избегать источников огня при его хранении и утилизации. [4]

Бифоназол не оказывает отрицательного влияния на выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (управление автомобилем, работа с движущимися механизмами и др.).