Бетагистин (Betahistine)

Механизм действия

Механизм действия бетагистина известен только частично. Существует несколько возможных гипотез, подтвержденных доклиническими и клиническими данными [1,3,4].

Влияние на гистаминергическую систему

Бетагистин является частичным агонистом Н₁-гистаминовых и антагонистом Н₃-гистаминовых рецепторов вестибулярных ядер центральной нервной системы (ЦНС), обладает незначительной активностью в отношении Н₂-рецепторов. Бетагистин увеличивает обмен гистамина и его высвобождение путем блокирования пресинаптических Н₃-гистаминовых рецепторов и снижения количества Н₃-гистаминовых рецепторов [1,2,3,4].

Усиление кровотока кохлеарной области и всего головного мозга

Согласно доклиническим исследованиям, бетагистин улучшает кровообращение в сосудистой полоске внутреннего уха за счет расслабления прекапиллярных сфинктеров сосудов внутреннего уха. Также показано, что бетагистин усиливает кровоток головного мозга у человека [1,2,3,4].

Облегчение процесса центральной вестибулярной компенсации

Бетагистин ускоряет восстановление вестибулярной функции у животных после односторонней вестибулярной нейрэктомии, ускоряя и облегчая центральную вестибулярную компенсацию за счет антагонизма с Н₃-гистаминовыми рецепторами. Время восстановления после вестибулярной нейрэктомии у человека при лечении бетагистином также уменьшается [1,2,3,4].

Возбуждение нейронов в вестибулярных ядрах

Бетагистин дозозависимо снижает генерацию потенциалов действия в нейронах латеральных и медиальных вестибулярных ядер [1,2,3,4].

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность бетагистина была продемонстрирована у пациентов с вестибулярным головокружением и синдромом Меньера, что проявлялось уменьшением выраженности и частоты головокружений [1,3,4].

Всасывание. При пероральном приеме бетагистин быстро и практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. После всасывания препарат быстро и почти полностью метаболизируется с образованием метаболита 2-пиридилуксусной кислоты. Концентрация бетагистина в плазме крови очень низкая; фармакокинетические анализы основаны на измерении концентрации метаболита 2-пиридилуксусной кислоты в плазме и моче. При приеме с пищей максимальная концентрация (Cmax) бетагистина в крови ниже, чем при приеме натощак; однако суммарная абсорбция одинакова в обоих случаях, что указывает на замедление всасывания под влиянием пищи. Время достижения Cmax — около 1 ч [1,2,3,4].

Распределение. Связывание бетагистина с белками плазмы крови составляет менее 5% [1,2,3,4].

Биотрансформация. После всасывания бетагистин быстро и почти полностью метаболизируется до фармакологически неактивных метаболитов: основного — 2-пиридилуксусной кислоты, а также диметилбетагистина [2]. Максимальная концентрация 2-пиридилуксусной кислоты в плазме крови (или моче) достигается через 1 ч после приема. Период полувыведения составляет приблизительно 3,5 ч [1,2,3,4]. Основываясь на данных in vitro, можно предположить отсутствие ингибирования активности изоферментов цитохрома Р450 in vivo [1,2,3,4].

Элиминация. 2-пиридилуксусная кислота быстро выводится с мочой. При приеме препарата в дозе 8–48 мг около 85–90% начальной дозы обнаруживается в моче [1,2,3,4]. Выведение бетагистина почками или через кишечник незначительно. Кишечником выводится лишь небольшая часть (около 10%) бетагистина и его метаболитов [2].

Линейность. Скорость выведения остается постоянной при пероральном приеме 8–48 мг препарата, указывая на линейность фармакокинетики и ненасыщенность задействованного метаболического пути [1,3,4].

Особые группы пациентов. Специальные клинические исследования у пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью не проводились; пострегистрационный опыт дает основания предполагать, что коррекция дозы у данной категории пациентов не требуется [1,2,3,4]. Аналогичные данные получены для пациентов пожилого возраста [1,2,3,4].

Препараты показаны к применению у взрослых в возрасте от 18 лет [1,2,3,4].

• Гиперчувствительность к бетагистину [1,2,3,4].
• Феохромоцитома [1,2,3,4].
• Детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены) [1,2,3,4].
• Беременность (применение противопоказано для капсул 24 мг) [2].
• Период грудного вскармливания (применение противопоказано для капсул 24 мг) [2].

• Бронхиальная астма (пациенты требуют тщательного наблюдения в период лечения) [1,2,3,4].
• Язвенная болезнь желудка и/или двенадцатиперстной кишки, в том числе в анамнезе (требуется тщательное наблюдение) [1,2,3,4].

Беременность. Имеющихся данных о применении бетагистина беременными женщинами недостаточно. Исследования на животных не выявили прямой или непрямой репродуктивной токсичности [1,3,4]. Бетагистин не должен использоваться во время беременности за исключением случаев очевидной необходимости [1,3,4]. Для бетагистина в форме капсул 24 мг применение во время беременности противопоказано [2].

Лактация. Неизвестно, выделяется ли бетагистин с грудным молоком у человека. Бетагистин выделяется с грудным молоком у крыс; исследования на животных ограничены применением препарата в очень высоких дозах. Вопрос о назначении бетагистина матери должен приниматься только после сопоставления пользы грудного вскармливания с потенциальным риском для грудного ребенка [1,3,4]. Для бетагистина в форме капсул 24 мг на время лечения необходимо прекратить грудное вскармливание [2].

В исследованиях на животных (крысах) влияния бетагистина на фертильность самцов и самок не выявлено [1,2,3,4].

Капсулы 8 мг (взрослые от 18 лет):

По 1–2 капсулы 3 раза в день. Максимальная суточная доза — 48 мг. Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от реакции на лечение. Принимать внутрь во время еды. Улучшение иногда наблюдается только через несколько недель лечения; наилучшие результаты иногда достигаются после нескольких месяцев терапии [1].

Капсулы 16 мг (взрослые от 18 лет):

По 1 капсуле 3 раза в день. Максимальная суточная доза — 48 мг. Принимать внутрь во время еды [1].

Капсулы 24 мг (взрослые от 18 лет):

По 1 капсуле (24 мг) 2 раза в день. Курс лечения определяется индивидуально. Принимать внутрь во время еды, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости. Улучшение иногда наблюдается через несколько недель, наилучшие результаты — в ряде случаев после нескольких месяцев лечения [2].

Таблетки 8 мг (взрослые от 18 лет):

По 1–2 таблетки 3 раза в сутки. Максимальная суточная доза — 48 мг. Принимать внутрь во время еды. При диспептических явлениях рекомендуется принимать во время или после еды [3].

Таблетки 16 мг (взрослые от 18 лет):

По 1/2–1 таблетке 3 раза в сутки. Максимальная суточная доза — 48 мг. Принимать внутрь во время еды [3].

Таблетки 24 мг (взрослые от 18 лет):

По 1 таблетке 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза — 48 мг. Принимать внутрь во время еды [3].

Таблетки с МВ 48 мг (взрослые от 18 лет):

По 1 таблетке 1 раз в день, утром. Принимать внутрь во время еды. Таблетку нельзя делить на части (покрыта пленочной оболочкой для постепенного высвобождения). При пропуске приема следует принять следующую дозу в обычное время; двойную дозу не принимать. Каркас таблетки может выводиться с калом, что не влияет на терапевтическую эффективность [4].

Особые группы пациентов:

Пациенты пожилого возраста: коррекция дозы не требуется [1,2,3,4].

Пациенты с почечной и/или печеночной недостаточностью: коррекция дозы не требуется [1,2,3,4].

Дети до 18 лет: применение противопоказано; безопасность и эффективность не установлены [1,2,3,4].

Классификация частот: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10 000, но <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Симптомы. Известно несколько случаев передозировки. У некоторых пациентов наблюдались легкие и умеренные симптомы (тошнота, сонливость, боль в животе) после приема препарата в дозах до 640 мг [1,3,4]. По данным источника [2], к симптомам передозировки относятся: тошнота, рвота, головная боль, гиперемия кожи лица, головокружение, тахикардия, снижение артериального давления, бронхоспазм, сонливость (при приеме до 640 мг); судороги и сердечно-легочные осложнения наблюдались при приеме более 640 мг или в сочетании с другими лекарственными средствами [2].

Лечение. Рекомендуется симптоматическое лечение [1, 2, 3,4].

Ингибиторы МАО

Данные in vitro показали ингибирование метаболизма бетагистина под действием препаратов, которые ингибируют моноаминоксидазу (МАО), включая МАО подтипа В (например, селегилин). Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении бетагистина и ингибиторов МАО (включая МАО-В) [1,2,3,4].

Блокаторы Н₁-гистаминовых рецепторов (антигистаминные ЛС)

Бетагистин является аналогом гистамина; взаимодействие бетагистина с блокаторами Н₁-гистаминовых рецепторов теоретически может влиять на эффективность одного из этих лекарственных средств. Антигистаминные лекарственные средства снижают эффект бетагистина [1,2,3,4].

Исследования in vivo, направленные на изучение взаимодействия с другими лекарственными препаратами, не проводились. Основываясь на данных in vitro, можно предположить отсутствие ингибирования активности изоферментов цитохрома Р450 in vivo [1,2,3,4].

Дозирование. Не следует превышать терапевтических доз. Улучшение иногда наблюдается только через несколько недель лечения; наилучшие результаты в ряде случаев достигаются после нескольких месяцев терапии [1,2,3,4].

Бетагистин не оказывает или оказывает несущественное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. В клинических исследованиях нежелательные реакции, которые могли бы повлиять на такую способность, не выявлены [1,2,3,4]. Вместе с тем бетагистин показан для лечения состояний (синдром Меньера, вертиго), которые сами по себе могут негативно влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами [3].