Безифлоксацин (Besifloxacin)

Механизм действия. Безифлоксацин является 8-хлорфторхинолоном с N-1 циклопропильной группой. Соединение обладает активностью против грамположительных и грамотрицательных бактерий благодаря ингибированию бактериальных ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. ДНК-гираза является важным ферментом, необходимым для репликации, транскрипции и репарации бактериальной ДНК. Топоизомераза IV — фермент, необходимый для разделения хромосомной ДНК во время деления бактериальной клетки. Безифлоксацин обладает бактерицидным действием при минимальной бактерицидной концентрации (МБК), обычно в пределах одного разведения минимальных ингибирующих концентраций (МИК).

Механизм действия фторхинолонов, включая безифлоксацин, отличается от аминогликозидных, макролидных и β-лактамных антибиотиков. В связи с этим спектр активности этих антибиотиков также различен, и безифлоксацин может быть эффективен в отношении возбудителей, устойчивых к указанным группам антибиотиков, и наоборот.

Резистентность. Исследования in vitro продемонстрировали перекрестную резистентность к безифлоксацину и некоторым фторхинолонам. Резистентность к безифлоксацину в условиях in vitro развивается через многократные мутации и встречается с общей частотой < 3,3 × 10⁻¹⁰ для Staphylococcus aureus и < 7 × 10⁻¹⁰ для Streptococcus pneumoniae.

Спектр активности. Безифлоксацин проявляет активность в отношении большинства штаммов следующих бактерий как in vitro, так и при инфекционных заболеваниях конъюнктивы, по поводу которых проводилось лечение в клинических исследованиях:

• Aerococcus viridans*
• Коринебактерии CDC группы G
• Corynebacterium pseudodiphtheriticum*
• Corynebacterium striatum*
• Haemophilus influenzae
• Moraxella catarrhalis*
• Moraxella lacunata*
• Pseudomonas aeruginosa*
• Staphylococcus aureus
• Staphylococcus epidermidis
• Staphylococcus hominis*
• Staphylococcus lugdunensis*
• Staphylococcus warneri*
• Группа Streptococcus mitis
• Streptococcus oralis
• Streptococcus pneumoniae
• Streptococcus salivarius*

*Эффективность в отношении этого микроорганизма была изучена менее чем в 10 случаях инфекционного заболевания.

Клиническая эффективность и безопасность. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом многоцентровом клиническом исследовании, в котором пациенты в возрасте 1–98 лет получали препарат 3 раза в сутки в течение 5 дней, безифлоксацин показал преимущество перед плацебо при бактериальном конъюнктивите. Разрешение клинических симптомов было достигнуто у 45 % (90/198) пациентов в группе безифлоксацина по сравнению с 33 % (63/191) в группе плацебо (различие 12 %; 95 % ДИ: 3–22 %). Результаты микробиологических исследований показали статистически значимую частоту эрадикации возбудителей заболеваний: 91 % (181/198) в группе безифлоксацина по сравнению с 60 % (114/191) в группе плацебо (различие 31 %; 95 % ДИ: 23–40 %). Микробиологическая эрадикация не всегда коррелирует с клиническим исходом в исследованиях противомикробных препаратов.

Дети. Безопасность и эффективность у детей в возрасте до 1 года не установлены. Эффективность при бактериальном конъюнктивите у детей старше 1 года была продемонстрирована в контролируемых клинических исследованиях. Доказательства того, что офтальмологическое применение хинолонов оказывает какое-либо влияние на опорные суставы, отсутствуют. Однако было показано, что системное применение некоторых препаратов данной группы вызывает артропатию у неполовозрелых животных.

Лица пожилого возраста. Различия в профиле безопасности и эффективности у лиц пожилого и более молодого возраста, в целом, отсутствовали.

Всасывание. При местном офтальмологическом применении безифлоксацин попадает в системный кровоток в незначительных количествах. Концентрацию в плазме крови определяли у взрослых пациентов с подозрением на бактериальный конъюнктивит в исследовании с применением 16 доз препарата в режиме дозирования по 1 капле в оба глаза 3 раза в сутки. После закапывания первой и последней дозы Cmax безифлоксацина в плазме крови у всех пациентов составила менее 1,3 нг/мл. Среднее значение Cmax составило 0,37 нг/мл в первый день и 0,43 нг/мл на шестой день.

Распределение. В источниках не указано.

Биотрансформация. В источниках не указано.

Элиминация. Период полувыведения (T½) безифлоксацина после многократного применения в среднем составил 7 часов.

Особые группы. В источниках не указано.

• Гиперчувствительность к безифлоксацину.

В источниках не указано.

Беременность. Данные о применении безифлоксацина гидрохлорида у беременных женщин отсутствуют или ограничены, однако системная экспозиция при местном офтальмологическом применении невысока. Доклинические исследования репродуктивной токсичности не выявили прямых или опосредованных негативных эффектов у животных при пероральном введении безифлоксацина гидрохлорида. В отсутствие данных контролируемых клинических исследований безопасности назначать препарат беременным женщинам следует лишь при условии, что ожидаемая польза терапии для женщины превосходит потенциальный риск для плода.

Лактация. Сведения о проникновении безифлоксацина гидрохлорида или его метаболитов после применения в виде глазных капель в грудное молоко человека, влиянии на детей на грудном вскармливании и секрецию молока отсутствуют. Тем не менее безифлоксацина гидрохлорид при местном офтальмологическом применении попадает в системный кровоток в незначительных количествах, следовательно, не исключено его проникновение в грудное молоко. Принимая решение о назначении препарата кормящей женщине и предоставлении рекомендаций по прекращению грудного вскармливания, необходимо учитывать пользу грудного вскармливания для ребенка, пользу терапии для женщины, а также потенциальные риски для ребенка, находящегося на грудном вскармливании.

Данные о влиянии безифлоксацина гидрохлорида на фертильность человека отсутствуют. В исследованиях на животных обнаружено, что пероральное введение безифлоксацина гидрохлорида самцам и самкам крыс не оказало негативного влияния на фертильность. В исследовании фертильности и раннего эмбрионального развития у крыс безифлоксацин не нарушал фертильность самцов и самок при пероральном введении доз до 500 мг/кг/сут.

Капли глазные 0,6 % (взрослые и дети старше 1 года): по 1 капле в конъюнктивальный мешок пораженного глаза 3 раза в сутки с интервалом не менее 4 часов и не более 12 часов, в течение 7 дней. Режим дозирования для детей от 1 года до 18 лет не отличается от режима дозирования для взрослых.

Способ применения: препарат предназначен для местного применения в офтальмологии в виде инстилляций в конъюнктивальную полость. Перед каждым применением флакон перевернуть, не снимая крышки с насадки-капельницы, встряхнуть, снять крышку и закапать в пораженный глаз. Препарат стерилен в невскрытом флаконе. Не следует прикасаться кончиком насадки-капельницы к какой-либо поверхности, чтобы избежать загрязнения насадки-капельницы и содержимого флакона. Сразу после использования закрыть насадку-капельницу прилагающейся крышкой.

Особые группы пациентов

• Пациенты пожилого возраста: коррекция режима дозирования не требуется.
• Пациенты с нарушением функции почек: коррекция режима дозирования не требуется.
• Пациенты с нарушением функции печени: коррекция режима дозирования не требуется.
• Дети до 1 года: безопасность и эффективность у детей в возрасте до 1 года на данный момент не установлены.

Классификация частот: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1 000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота не известна (частоту невозможно оценить по имеющимся данным).

Нежелательные реакции выявлены в клинических исследованиях у лиц в возрасте от 1 года до 98 лет с клиническими признаками и симптомами бактериального конъюнктивита. Наиболее частой нежелательной реакцией, о которой сообщали 2 % пациентов в клинических исследованиях, была конъюнктивальная инъекция. Некоторые из этих реакций могли быть проявлением основного заболевания глаза.

Симптомы. О случаях передозировки не сообщалось.

Лечение. В источниках не указано.

Исследования взаимодействия не проводились.

Рост резистентных микроорганизмов при длительном применении. Как и в случае с другими антибактериальными препаратами, длительное применение может привести к избыточному росту нечувствительных к нему микроорганизмов, включая грибы. При возникновении вторичной инфекции следует прекратить применение препарата и начать проведение альтернативной терапии. Для уточнения диагноза проводят обследование глаз пациента с применением увеличительной оптики, например, биомикроскопии (исследование с помощью щелевой лампы) и, в случае необходимости, окрашивание роговицы и конъюнктивы раствором флуоресцеина.

Ношение контактных линз. Пациентам не следует носить контактные линзы при наличии симптомов бактериального конъюнктивита и во время терапии.

Дополнительный мониторинг. Лекарственный препарат подлежит дополнительному мониторингу для быстрого выявления новой информации по безопасности; медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях.

Исследований влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. При появлении у пациента временных нарушений зрения рекомендуется воздержаться от управления транспортным средством и работы с механизмами до тех пор, пока зрительная функция не восстановится в достаточной степени.