Берактант (Beractant)

Фармакодинамические эффекты. После эндотрахеального введения берактант быстро распределяется по альвеолярному пространству, что приводит к стабилизации альвеол и повышению их сопротивляемости спаданию во время дыхания, что, в конечном счёте, улучшает альвеолярное дыхание. Клиническая эффективность и безопасность. В клинических исследованиях с участием недоношенных новорождённых с респираторным дистресс-синдромом после введения одной дозы берактанта наблюдалось улучшение оксигенации. Также у этих детей наблюдалось снижение потребности в кислороде, а также повышение артериально-альвеолярного коэффициента оксигенации (a/ApO₂). Кроме того, наблюдалось значительное снижение потребности в респираторной поддержке, что подтверждалось более низкими значениями среднего сопротивления дыхательных путей. В большинстве случаев эти явления сохранялись в течение не менее 72 часов после введения одной дозы берактанта.

Всасывание. Поскольку препарат вводится непосредственно в лёгкие, классические клинические фармакокинетические параметры (концентрации в плазме, период полувыведения и т.д.) не изучались.

Распределение. После эндотрахеального введения берактант быстро распределяется по альвеолярному пространству лёгких. Системное распределение не изучалось.

Биотрансформация. Данные о метаболизме отсутствуют; берактант представляет собой природный комплекс фосфолипидов, подвергающийся физиологическому метаболизму компонентов сурфактанта в лёгких.

Элиминация. Данные отсутствуют.

Особые группы. Данные отсутствуют.

• Профилактика и лечение респираторного дистресс-синдрома (РДС, болезнь гиалиновых мембран) у недоношенных новорождённых (P22.0) (Суспензия для эндотрахеального введения)

• Противопоказания не выявлены.

• Применять только в специализированных отделениях, предназначенных для проведения искусственной вентиляции лёгких и мониторинга состояния новорождённых с РДС.
• Отсутствует опыт применения у пациентов с массой тела менее 600 г и более 1750 г.
• Учитывать повышенный риск развития внутрибольничного сепсиса, отмеченный в контролируемых клинических исследованиях.

Беременность. Препарат не предназначен для взрослых. Данные о применении во время беременности у человека, а также результаты репродуктивных исследований у животных отсутствуют.

Лактация. Препарат не предназначен для взрослых. Данные о применении в период лактации у человека отсутствуют.

Препарат не предназначен для взрослых. Результаты репродуктивных исследований у животных, а также данные о влиянии на фертильность отсутствуют.

Суспензия для эндотрахеального введения (недоношенные новорождённые): только для эндотрахеального введения. Препарат должен применяться врачом, имеющим опыт проведения интубации, искусственной вентиляции лёгких (ИВЛ) и ухода за недоношенными новорождёнными, или под его наблюдением.

Доза рассчитывается как 100 мг препарата на 1 кг массы тела (4 мл/кг), исходя из веса на момент рождения. В целях профилактики дозу следует ввести в максимально короткие сроки, предпочтительно в течение 15 минут после рождения. Для лечения недоношенных новорождённых с РДС, подтверждённым при рентгенографии и клиническими признаками, первая доза должна быть введена в максимально короткие сроки, предпочтительно в течение первых 8 часов с момента рождения.

В течение первых 48 часов жизни ребёнка может быть назначено до 4 доз берактанта. Препарат должен вводиться не чаще, чем раз в 6 часов. Необходимость введения дополнительных доз определяется признаками продолжающегося дыхательного расстройства; перед введением дополнительных доз пациентам, получившим профилактическую дозу, должно быть получено радиографическое подтверждение РДС.

Каждую дозу вводят однократно болюсно или делят на равные дробные дозы (на 2 или 4 равные части). Введение возможно через зонд с отверстием на конце, через второй просвет двухпросветной эндотрахеальной трубки, а также спонтанно дышащим новорождённым методами INSURE (интубация — сурфактант — экстубация) или LISA (менее инвазивное введение сурфактанта). После инстилляции каждой дробной дозы проводится ручная вентиляция лёгких не менее 30 секунд или до стабилизации состояния. В течение часа после введения не следует проводить отсасывание содержимого дыхательных путей, за исключением случаев появления признаков значительной обструкции воздухоносных путей.

Инфекции и инвазии

Сепсис (внутрибольничный, развившийся после лечения) — Часто

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Коагулопатия, тромбоцитопения, диссеминированное внутрисосудистое свёртывание — Частота неизвестна

Эндокринные нарушения

Кровоизлияние в надпочечники, неадекватная секреция антидиуретического гормона — Частота неизвестна

Нарушения метаболизма и питания

Гиперфосфатемия, непереносимость пищи — Частота неизвестна

Нарушения со стороны нервной системы

Судороги — Частота неизвестна

Нарушения со стороны сердца

Транзиторная брадикардия — Часто

Тахикардия, желудочковая тахикардия, сердечная недостаточность, остановка сердца и дыхания, усиление верхушечного толчка, персистирующее фетальное кровообращение, полное аномальное впадение лёгочных вен — Частота неизвестна

Нарушения со стороны сосудов

Снижение артериального давления, повышение артериального давления, тромбоз аорты, воздушная эмболия — Частота неизвестна

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Снижение сатурации кислорода — Часто

Рефлюкс препарата в эндотрахеальную трубку, закупорка эндотрахеальной трубки, гипокапния, гиперкапния, апноэ — Нечасто

Лёгочная консолидация, кровотечение через эндотрахеальную трубку, ухудшение состояния у детей после отнятия от груди, декомпенсация дыхательной деятельности, подсвязочный стеноз, паралич диафрагмы, дыхательная недостаточность — Частота неизвестна

Желудочно-кишечные нарушения

Вздутие живота, желудочно-кишечное кровотечение, перфорация кишечника, заворот кишок, инфаркт кишечника, стрессовая язва, паховая грыжа — Частота неизвестна

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Печёночная недостаточность — Частота неизвестна

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Почечная недостаточность, гематурия — Частота неизвестна

Общие нарушения и реакции в месте введения

Бледность, вазоконстрикция — Нечасто

Лихорадка, ухудшение общего состояния — Частота неизвестна

Классификация частот: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1 000, но <1/100); редко (≥1/10 000, но <1/1 000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).

Симптомы. О случаях передозировки не сообщалось. Исходя из данных, полученных в исследованиях на животных, передозировка может привести к острой обструкции дыхательных путей.

Лечение. При передозировке следует проводить симптоматическое и поддерживающее лечение. После введения препарата в лёгких могут выслушиваться преходящие влажные хрипы; отсасывание эндотрахеального содержимого или другие лечебные манипуляции при этом не требуются, за исключением случаев наличия явных признаков обструкции дыхательных путей.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Исследования взаимодействия не проводились.

Препарат следует применять только в специализированных отделениях, предназначенных для проведения искусственной вентиляции лёгких и мониторинга состояния новорождённых с РДС.

Заметное улучшение оксигенации может произойти в течение нескольких минут после введения препарата. Поэтому необходим частый и тщательный мониторинг системной оксигенации, чтобы избежать гипероксии. После введения требуется мониторинг газового состава артериальной крови, доли кислорода во вдыхаемом воздухе и корректировка параметров вентиляции лёгких, если это необходимо.

В ходе введения препарата отмечались случаи транзиторной брадикардии и снижения сатурации кислорода. В случае развития этих нежелательных реакций процедуру следует прекратить и принять надлежащие меры по улучшению состояния ребёнка; после стабилизации состояния процедуру следует возобновить.

Отсутствует опыт применения у пациентов с массой тела менее 600 г и более 1750 г. После введения временно могут возникать хрипы и влажные дыхательные шумы; отсасывание содержимого эндотрахеальной трубки или другие корректирующие действия не требуются при отсутствии явных признаков обструкции дыхательных путей.

В контролируемых клинических исследованиях у новорождённых, получавших лечение, отмечен повышенный риск развития внутрибольничного сепсиса, не ассоциированный с увеличением смертности. Отсутствует информация о влиянии доз, отличных от 100 мг фосфолипидов/кг, о влиянии более четырёх доз, вводимых чаще, чем каждые 6 часов, или о введении препарата позднее 48 часов после рождения.

Не применимо. Препарат предназначен исключительно для применения у недоношенных новорождённых.