Бензобарбитал (Benzobarbitalum)

Центральная нервная система. Бензобарбитал является противоэпилептическим средством из группы барбитуратов. Усиливает тормозные ГАМК-ергические влияния в ЦНС, особенно в таламусе, восходящей активирующей ретикулярной формации ствола мозга на уровне вставочных нейронов. Снижая проницаемость мембран нервных волокон для ионов Na⁺, уменьшает распространение импульсов из очага эпилептической активности. Практически не оказывает снотворного действия. Эффект наступает через 20–60 минут после перорального приёма.

Гепатобилиарная система. Бензобарбитал выполняет роль индуктора ферментов — повышает активность монооксигеназной ферментной системы печени. Это свойство следует учитывать при одновременном применении с другими препаратами, поскольку может приводить к снижению их эффективности.

Всасывание. Бензобарбитал быстро всасывается в желудке. Максимальная концентрация в крови достигается через 1–3 часа после приёма. Устойчивая концентрация в крови устанавливается на 3-й день. Терапевтическая концентрация в плазме крови — 15–45 мг/л.

Распределение. Связь с белками плазмы слабая. Равномерно распределяется в различных органах и тканях, создаёт высокие концентрации в головном мозге, печени и почках. Проникает через гистогематические барьеры и в грудное молоко.

Биотрансформация. Бензобарбитал быстро метаболизируется микросомальными ферментами печени с высвобождением (образованием) фенобарбитала, который оказывает противоэпилептический эффект.

Элиминация. Период полувыведения (T½) — 3–4 дня. Выводится почками как в неизменённом виде, так и в виде метаболитов.

Особые группы пациентов. Данные о фармакокинетике у пациентов с нарушением функции почек и/или печени в инструкциях не приведены. Препарат противопоказан при тяжёлых нарушениях функции почек и/или печени.

• Гиперчувствительность к бензобарбиталу.
• Тяжёлые нарушения функции почек и/или печени.
• Хроническая сердечная недостаточность II–IV функционального класса по NYHA (декомпенсация сердечной деятельности).
• Сахарный диабет.
• Хронический алкоголизм.
• Наркомания.
• Тяжёлая миастения.
• Порфирия.
• Анемия.
• Бронхиальная астма.
• Дыхательная недостаточность.
• Гипертиреоз.
• Надпочечниковая недостаточность.
• Гиперкинезы.
• Депрессивные состояния, в том числе с суицидальными попытками.
• Беременность.
• Период грудного вскармливания.
• Детский возраст до 11 лет [1].
• Детский возраст до 3 лет [2].

Примечание: Различие в ограничении на детский возраст обусловлено разным составом дозировок: источник [2] включает таблетки 50 мг, позволяющие обеспечить дозирование у детей 3–11 лет.

• Пациенты с лекарственной зависимостью в анамнезе

Беременность. Препарат противопоказан в период беременности. При наступлении беременности необходимо проинформировать пациентку о потенциальной угрозе для плода. Применение бензобарбитала в период беременности может приводить к нарушению внутриутробного развития плода. У детей, чьи матери принимали бензобарбитал в монотерапии, а также в комбинации с другими противосудорожными средствами, отмечено повышение частоты пороков развития, в частности, врождённых дефектов нервной трубки, черепно-лицевых деформаций, пороков развития конечностей и сердечно-сосудистой системы. Показано, что внутриутробное воздействие бензобарбитала может оказать нежелательные эффекты на психическое и физическое развитие. У новорождённых отмечены случаи развития угрожающих жизни кровотечений, связанных со снижением уровня витамина К и нарушений в системе свёртывания крови у новорождённых, подвергшихся воздействию бензобарбитала в период внутриутробного развития. Женщины детородного возраста должны использовать надёжные средства контрацепции при применении препарата [1,2].

Лактация. Применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано. Бензобарбитал выделяется с грудным молоком в небольших количествах. Не следует применять препарат при грудном вскармливании в связи с возможным развитием нежелательных реакций у новорождённого. На время лечения необходимо прекратить грудное вскармливание [1,2].

В анализируемых источниках сведения о влиянии бензобарбитала на фертильность в самостоятельном виде не изложены.

Препарат принимают внутрь, после еды. Режим дозирования подбирается врачом индивидуально в зависимости от возраста пациента, характера и частоты приступов.

Взрослые. Разовая доза составляет 100–200 мг. Чаще всего препарат применяют по 100 мг 3 раза в сутки. Лечение начинают с однократного приёма разовой дозы. Через 2–3 дня дозу повышают до достижения клинического эффекта (снижение частоты или полное отсутствие приступов). Лечение продолжают длительный срок, не менее 1–3 лет (даже при отсутствии приступов), применяя по одной разовой дозе в сутки. В случае возобновления приступов следует вернуться к предыдущей суточной дозе. Максимальные дозы: разовая — 300 мг, суточная — 800 мг.

Если пациент ранее применял другие противосудорожные средства, переход к применению бензобарбитала должен быть постепенным: бензобарбиталом сначала заменяют одну дозу, а затем (через 3–5 суток) вторую и третью дозы препарата.

Дети (таблетки 100 мг — для возраста 11–18 лет):

– Дети 11–14 лет: разовая доза — 100 мг, суточная — 300–400 мг.

– Дети старше 14 лет: максимальная разовая доза — 150 мг, максимальная суточная — 450 мг.

Не следует применять у детей в возрасте от 0 до 11 лет в связи с невозможностью обеспечить режим дозирования.

Дети (таблетки 50, 100 мг — для возраста от 3 лет):

– Дети в возрасте 3–6 лет: разовая доза — 25–50 мг, суточная — 100–150 мг.

– Дети в возрасте 7–10 лет: разовая доза — 50–100 мг, суточная — 150–300 мг.

– Дети в возрасте 11–14 лет: разовая доза — 100 мг, суточная — 300–400 мг.

– Дети старше 14 лет: максимальная разовая доза — 150 мг, максимальная суточная — 450 мг.

Классификация частот: очень часто ≥1/10; часто ≥1/100, <1/10; нечасто ≥1/1000, <1/100; редко ≥1/10 000, <1/1000; очень редко <1/10 000; частота неизвестна — невозможно оценить по имеющимся данным.

Симптомы. Интоксикация препаратом проявляется угнетением функций центральной нервной системы (сонливость, ухудшение зрения, атаксия, дизартрия, нистагм) вплоть до комы. Отмечается угнетение дыхательного центра, снижается артериальное давление, нарушается функция почек.

Головная боль, заторможенность, выраженная слабость, повышение или понижение температуры тела, замедление и затруднение дыхания, одышка, возбуждение, сужение зрачков, тахи- или брадикардия, цианоз, геморрагии в местах давления, спутанность сознания, отёк лёгких, кома. При хронической интоксикации - раздражительность, ослабление способности к критической оценке, нарушение сна, спутанность сознания.

Лечение. Симптоматическая и реанимационная терапия, направленная на восстановление и поддержание функции дыхательной и сердечно-сосудистой системы, печени, почек, центральной нервной системы. Эти мероприятия включают интубацию трахеи в коматозном состоянии, искусственную вентиляцию лёгких при центральной гиповентиляции, внутривенную терапию растворами глюкозы и электролитов, применение сердечно-сосудистых средств и глюкокортикостероидов [1,2]. Также может применяться активная антибиотикотерапия [1].

Наркотические анальгетики

Бензобарбитал усиливает эффект наркотических анальгетиков.

Средства для общей анестезии

Бензобарбитал усиливает эффект средств общей анестезии.

Нейролептики

Бензобарбитал усиливает эффект нейролептиков.

Транквилизаторы (анксиолитики)

Бензобарбитал усиливает эффект транквилизаторов.

Трициклические антидепрессанты

Бензобарбитал усиливает эффект трициклических антидепрессантов.

Снотворные средства

Бензобарбитал усиливает эффект снотворных средств.

Парацетамол

Бензобарбитал снижает эффект парацетамола.

Антикоагулянты

Бензобарбитал снижает эффект антикоагулянтов.

Тетрациклины

Бензобарбитал снижает эффект тетрациклинов.

Гризеофульвин

Бензобарбитал снижает эффект гризеофульвина.

Глюкокортикостероиды

Бензобарбитал снижает эффект глюкокортикостероидных препаратов.

Минералокортикоиды

Бензобарбитал снижает эффект минералокортикоидов.

Сердечные гликозиды

Бензобарбитал снижает эффект сердечных гликозидов.

Хинидин

Бензобарбитал снижает эффект хинидина.

Витамин D

Бензобарбитал снижает эффект витамина D.

Ксантины

Бензобарбитал снижает эффект ксантинов.

Препарат способен усиливать активность монооксигеназной ферментной системы печени, что следует учитывать при одновременном применении с другими препаратами из-за возможного снижения эффективности последних [1,2].

Решение о лечении пациентов с эпилепсией принимает врач, учитывая течение заболевания, состояние пациента и эффективность предыдущей противоэпилептической терапии.

У пациентов, ранее принимавших барбитураты, при лечении бензобарбиталом возможно нарушение сна.

Противоэпилептические препараты, включая бензобарбитал, могут повышать риск возникновения суицидальных мыслей или поведения. Поэтому пациентов, получающих эти препараты, следует тщательно наблюдать на предмет возникновения или ухудшения депрессии, появления суицидальных мыслей или поведения.

Во время лечения запрещается употребление алкогольных напитков.

При внезапном прекращении приёма препарата может возникать синдром отмены.

Имеются сообщения о случаях развития зависимости при применении бензобарбитала. Пациенты с лекарственной зависимостью в анамнезе нуждаются в тщательном медицинском наблюдении на предмет симптомов зависимости от бензобарбитала. При длительном применении препарата возможны проявления синдрома гиперчувствительности к бензобарбиталу и выраженное угнетение центральной нервной системы, что требует отмены препарата.

Во время лечения бензобарбиталом необходимо воздержаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (в том числе управление транспортными средствами и работа с механизмами) [1,2].