Бенциклан (Bencyclane)

Механизм действия. Бенциклан может вызывать дозозависимое подавление Na/K-зависимой АТФазы и агрегации тромбоцитов и эритроцитов, а также повышение эластичности эритроцитов. Эти эффекты наблюдаются в основном в периферических сосудах, коронарных артериях и мозговых сосудах.

Бенциклан — миотропный спазмолитик с выраженным вазодилатирующим действием. Сосудорасширяющее действие бенциклана в основном связано с его способностью блокировать кальциевые каналы, антисеротониновым действием, и в меньшей степени — с блокадой симпатических ганглиев. Кроме того, бенциклан обладает спазмолитическим действием на висцеральную мускулатуру (желудочно-кишечного тракта, мочеполовых органов, органов дыхания). Препарат вызывает некоторое повышение частоты сердечных сокращений. Известно также его слабое транквилизирующее действие.

Всасывание. Бенциклан хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2–8 часов (обычно через 3 часа) после приёма внутрь. Из-за метаболизма первого прохождения через печень биодоступность препарата после приёма внутрь составляет 25–35 %.

Распределение. Примерно 30–40 % количества бенциклана в циркулирующей крови связано с белками плазмы, 30 % — с эритроцитами, 10 % — с тромбоцитами; свободная фракция составляет 20 %.

Биотрансформация. Метаболизм осуществляется в печени, в основном по двум путям: деалкилирование даёт деметилированное производное, разрыв эфирной связи даёт бензойную кислоту, которая в дальнейшем превращается в гиппуровую.

Элиминация. Основная часть введённой дозы экскретируется почками, в основном в виде метаболитов, однако также и в неизменённом виде (2–3 %). Значительное большинство метаболитов (90 %) экскретируется в неконъюгированном виде, а небольшая часть — в конъюгированном виде (примерно 50 % в виде конъюгата с глюкуроновой кислотой). Период полувыведения составляет 6–10 часов. Общий клиренс составляет 40 л/ч, почечный клиренс — менее 1 л/ч.

Особые группы. Период полувыведения не изменяется у пожилых пациентов, а также при нарушении функций почек и печени.

• Заболевания периферических сосудов: болезнь Рейно, другие заболевания с акроцианозом и спазмом сосудов, а также хронические облитерирующие заболевания артерий (I73.0, I73.8, I70.2)
• Заболевания мозговых сосудов: в комплексной терапии острой и хронической церебральной ишемии (I67.8)
• Желудочно-кишечные заболевания: гастроэнтериты различной этиологии (особенно инфекционные), инфекционные и воспалительные колиты, функциональные заболевания толстого кишечника, тенезмы, послеоперационный метеоризм, холецистит, желчнокаменная болезнь, состояние после холецистэктомии, нарушения моторики при дискинезии сфинктера Одди, язва желудка или двенадцатиперстной кишки — в сочетании с другими лекарственными препаратами (A09, K52.9, K58, R14, R19.8, K81, K80, K91.5, K83.4, K25, K26)
• Урологические синдромы: спазмы и тенезмы мочевого пузыря, сопутствующая терапия мочекаменной болезни (в сочетании с анальгетиками при почечной колике) (R30.1, N20, N23)
• Подготовка к инструментальным методам исследования (Раствор для внутривенного и внутримышечного введения)

• Гиперчувствительность к бенциклану.
• Тяжёлая дыхательная, почечная или печёночная недостаточность.
• Декомпенсированная сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда, атриовентрикулярная блокада.
• Пароксизмальная суправентрикулярная или желудочковая тахикардия [2,4].
• Эпилепсия или другие формы спазмофилии.
• Недавно перенесённый геморрагический инсульт.
• Черепно-мозговая травма (за последние 12 месяцев).
• Беременность и период грудного вскармливания.
• Детский возраст до 18 лет.

• Пациенты с тяжёлой сердечно-сосудистой или дыхательной недостаточностью, предрасположенные к коллапсу (при парентеральном введении).
• Пациенты с гипертрофией предстательной железы и задержкой мочи.
• Одновременное применение с препаратами, вызывающими гипокалиемию, сердечными гликозидами и препаратами, оказывающими угнетающее влияние на миокард.

Беременность. Данные доклинических исследований не выявили никаких эмбриотоксических или тератогенных эффектов. Однако достаточных достоверных исследований о применении препарата во время беременности у человека проведено не было. Поэтому введение препарата пациенткам в первом триместре беременности не рекомендуется. Беременность является противопоказанием к применению.

Лактация. В период лактации следует воздержаться от назначения препарата либо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания во время лечения. Период грудного вскармливания является противопоказанием к применению.

Данные доклинических исследований не выявили эмбриотоксических или тератогенных эффектов. Специальных данных о влиянии бенциклана на фертильность человека в источниках не представлено.

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения (сосудистые заболевания): При сосудистых заболеваниях препарат может применяться в суточной дозе 200 мг, разделённой на 2 инфузии. 100 мг (4 мл) препарата разводят в 100–200 мл изотонического раствора натрия хлорида. Препарат вводится внутривенно-капельно в течение 1 часа 2 раза в сутки.

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения (устранение спазма внутренних органов): В острых случаях вводят в вену медленно 2–4 ампулы (4–8 мл) препарата, разведённого физиологическим раствором до 10–20 мл, или глубоко внутримышечно 2 мл. Курс лечения 2–3 недели, при необходимости с последующим переводом пациента на приём препарата в форме таблеток.

Таблетки (сосудистые заболевания): По 1 таблетке 3 раза в день на протяжении 2–3 месяцев. Максимальная суточная доза 400 мг. Интервал между курсами лечения должен составлять 2–3 месяца.

Таблетки (устранение спазма внутренних органов): 1–2 таблетки однократно, не более 4 таблеток в сутки. Для поддерживающей терапии: по 1 таблетке 3 раза в день в течение 3–4 недель, затем по 1 таблетке 2 раза в день. Продолжительность лечения определяется индивидуально и, как правило, не должна превышать 1–2 месяца.

Детям и подросткам до 18 лет применение препарата противопоказано.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Лейкопения — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Нарушения со стороны иммунной системы

Аллергические реакции — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Психические нарушения

Беспокойство — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Преходящее спутанное состояние сознания — Редко [1,2,3,4]

Галлюцинации — Редко [1,2,3,4]

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Головокружение — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Нарушение походки — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Тремор — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Нарушение сна (бессонница) — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Нарушение памяти — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Симптомы очагового поражения ЦНС — Очень редко [1,2,3,4]

Эпилептиформные приступы — Очень редко (Таблетки [2,4])

Нарушения со стороны сердца

Предсердная или желудочковая тахиаритмия — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Нарушения со стороны сосудов

Тромбофлебит при внутривенном введении — Редко (Раствор для внутривенного и внутримышечного введения [1,3])

Желудочно-кишечные нарушения

Сухость во рту — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Боль в животе — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Чувство сытости — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Снижение аппетита — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Тошнота — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Рвота — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Диарея — Частота неизвестна (Таблетки [2,4])

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Преходящее повышение активности печёночных ферментов (АСТ, АЛТ) — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Общее недомогание — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Астения — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Увеличение массы тела — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Классификация частот: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Симптомы. Учащение сердечных сокращений, снижение артериального давления, предрасположенность к коллапсу, недержание мочи, сонливость, беспокойство, а в тяжёлых случаях — эпилептиформные судорожные припадки. Значительная передозировка может вызвать тонические и клонические судороги.

Лечение. Специфический антидот неизвестен. При передозировке (при пероральном приёме) следует промыть желудок и назначить симптоматическое лечение. Для лечения судорожных припадков рекомендуется применять бензодиазепины. Данных о возможном выведении бенциклана посредством диализа нет.

Анестетики и седативные средства

Их эффекты могут усиливаться; при сочетании со средствами для общей анестезии отмечается усиление их действия.

Симпатомиметики

Возможно повышение риска предсердных и желудочковых тахиаритмий.

Средства, снижающие уровень калия в крови, и хинидин

Возможна суммация проаритмогенных эффектов.

Препараты наперстянки (сердечные гликозиды)

Повышается риск аритмии при передозировке препаратов наперстянки.

Бета-адреноблокаторы

Из-за противоположности хронотропных эффектов (отрицательный у бета-адреноблокаторов и положительный у бенциклана) может возникнуть необходимость подбора дозировки бета-адреноблокатора.

Блокаторы кальциевых каналов и другие антигипертензивные средства

Возможно усиление их эффекта.

Лекарственные средства, вызывающие побочные эффекты в виде спазмофилии

Возможна суммация этих эффектов.

Ацетилсалициловая кислота

Усиление торможения агрегации тромбоцитов.

Места инъекций следует периодически менять, так как препарат может вызвать повреждение эндотелия сосудов и тромбофлебит.

Следует воздерживаться от парентерального введения препарата больным с тяжёлой сердечно-сосудистой или дыхательной недостаточностью, предрасположенным к коллапсу, а также с гипертрофией предстательной железы и задержкой мочи (степень задержки повышается при расслаблении мышц мочевого пузыря).

При длительной терапии бенцикланом рекомендуется регулярное проведение лабораторных исследований и контроль реологических свойств крови (не реже одного раза в 2 месяца).

При одновременном применении с препаратами, вызывающими гипокалиемию, сердечными гликозидами, препаратами, оказывающими угнетающее влияние на миокард, суточная доза препарата не должна превышать 150–200 мг.

В начале курса лечения вождение транспортных средств и выполнение работ с повышенным риском несчастных случаев требует особой осторожности.