Базедоксифен + Эстрогены конъюгированные (Bazedoxifene + Conjugated estrogens)

• 11.7.7 Другие средства, регулирующие функцию органов мочеполовой системы и репродукцию
• 4.7 "Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты"
• 4.8 Другие гормоны, их аналоги и антагонисты

Базедоксифен

Cелективный модулятор рецепторов эстрогена третьего поколения (СМРЭ).

Эстрогены могут вызывать увеличение слизистой оболочки матки, что увеличивает риск некоторых заболеваний. Базедоксифен помогает защитить матку от этого риска, действуя как антагонист рецепторов эстрогена, существенно снижает опосредованный эстрогенами риск гиперплазии эндометрия у женщин с сохраненной маткой.

Эстрогены конъюгированные

Облегчают и купируют проявления климактерического синдрома (чувство жара, потливость, головокружение, раздражительность, депрессивное состояние). Предотвращают развитие остеопороза, инволюцию половых органов. Способствуют нормализации менструального цикла у женщин детородного возраста. У мужчин снижают уровень тестостерона.

Эстрогены хорошо всасываются через кожу, слизистые оболочки и желудочно-кишечный тракт.

Эстрогены широко распространены в организме и, как правило, содержатся в более высоких концентрациях в органах-мишенях половых гормонов. Эстрогены циркулируют в крови в основном в связанном с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), и альбумином виде.

У женщин в постменопаузе значительная часть циркулирующих эстрогенов существует в виде сульфатных конъюгатов, особенно эстронсульфата, который служит резервуаром для образования более активных эстрогенов.

Эстрадиол, эстрон и эстриол выводятся с мочой в виде глюкуронидных и сульфатных конъюгатов.

Конъюгированные эстрогены медленно высвобождает конъюгированные эстрогены в течение нескольких часов.

Лечения симптомов дефицита эстрогенов у женщин в постменопаузе с сохраненной маткой (не менее 12 месяцев с момента последней менструации), для которых лечение с помощью терапии прогестероном не подходит.

Рак молочной железы и другие эстрогензависимые новообразования, маточные кровотечения неясной этиологии, тромбофлебит, тромбоэмболические заболевания, тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, выраженные нарушения функции печени и/или почек, серповидно-клеточная анемия, врожденная тугоухость, нарушение свертывающей системы крови, беременность, длительная иммобилизация.

Опыт применения препарата у женщин в возрасте старше 65 лет ограничен.

Сахарный диабет, артериальная гипертензия, эпилепсия, рассеянный склероз, порфирия, тетания, мастопатия, тиреотоксикоз.

Предназначен для применения только женщинами в период постменопаузы. Применение во время беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.

Внутрь.

Рекомендуемая доза для циклического применения составляет 0.625-1.25 мг/сут. Чередуют прием в течение 3 недель с перерывом в 1 неделю. При наличии менструальных кровотечений прием начинают с 5-го дня менструального цикла, а с 15 по 21 день дополнительно назначают какой-либо гестагенный препарат. При длительном отсутствии менструации лечение начинают спонтанно в любой день. При необходимости, на 5-7 день лечения суточная доза может быть увеличена до 3.75 мг, затем ее уменьшают до 1.25 мг.

При раке предстательной железы дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от схемы лечения.

Тошнота, рвота, увеличение массы тела, маточные кровотечения, отеки, транзиторное повышение активности трансаминаз в плазме крови, гипербилирубинемия, аллергическая реакция в виде кожной сыпи, головная боль, пигментация кожи лица, узловатая эритема; редко - геморрагические высыпания на коже, новообразования эндометрия.

Передозировка эстрогена может вызвать тошноту, рвоту, болезненность молочных желез, боль в животе, сонливость и усталость, а у женщин может возникнуть кровотечение отмены. Лечение: прекращение терапии препаратом и назначение соответствующего симптоматического лечения.

При одновременном применении с барбитуратами, гидантоинами, бутадионом, рифампицином возможно снижение эффективности эстрогенов конъюгированных.

Совместное применение с фенобарбиталом, фенитоином, карбамазепином, рифампицином, рифабутином, невирапином, эфавирензом, ритонавиром, нелфинавиром, растительными лекарственными средствами, содержащие зверобой (Hypericum perforatum) может привести к возникновению нерегулярных кровотечений.

Базедоксифен может стать причиной нарушений антидопинговых правил и положительного результата при проведении допинг-контроля.

Базедоксифен относится к запрещённым WADA антиэстрогенным субстанциям (антиэстрогены и селективные модуляторы рецепторов эстрогенов (SERMs)).

Имеются данные о том, что базедоксифен, вызывает проблемы со зрением, такие как нечёткость зрения.

Терапия эстрогенами не предотвращает ухудшение памяти.

Эстрогены и базедоксифен в виде монотерапии повышают риск возникновения тромбоза глубоких вен, особенно в течение первого года применения этих препаратов.

Тромбы могут быть серьезными и при попадании в легкие могут вызывать боль в грудной клетке, одышку, коллапс или даже смерть.

Данные показывают, что гормонозаместительная терапия (ГЗТ) эстрогенами в виде монотерапии увеличивает риск возникновения рака молочной железы. Степень увеличения риска зависит от длительности получения ГЗТ.