Базиликсимаб (Basiliximab)

Механизм действия. Базиликсимаб представляет собой химерное моноклональное человеческое/мышиное антитело (IgG1k), направленное против альфа-цепи рецептора интерлейкина-2 (антиген CD25), который экспрессируется на поверхности Т-лимфоцитов в ответ на антигенную стимуляцию. Базиликсимаб специфически с высоким аффинитетом (Kd 0,1 нМ) связывается с антигеном CD25 на активированных Т-лимфоцитах, экспрессирующих высокоаффинный рецептор интерлейкина-2 (ИЛ-2), и таким образом предотвращает связывание ИЛ-2, служащее сигналом для пролиферации Т-клеток. Полная и непрерывная блокада рецептора ИЛ-2 поддерживается при концентрации базиликсимаба в сыворотке крови ≥0,2 мкг/мл. При концентрации ниже указанной величины уровень экспрессии антигена CD25 возвращается к исходному в течение 1–2 недель. Базиликсимаб не вызывает миелосупрессии.

Фармакокинетические исследования с однократным и многократным введением препарата проводились у пациентов при трансплантации почки. Суммарная доза колебалась от 15 мг до 150 мг.

Всасывание. После внутривенной 30-минутной инфузии базиликсимаба в дозе 20 мг максимальная концентрация в сыворотке крови составляет 7,1 ± 5,1 мг/л. Максимальная концентрация (Cmax) и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличиваются пропорционально увеличению однократной дозы (вплоть до максимальной изученной дозы 60 мг).

Распределение. Объём распределения в равновесном состоянии составляет 8,6 ± 4,1 л. Распределение базиликсимаба в различные органы и ткани полностью не изучено. In vitro исследования с использованием тканей человека показали, что базиликсимаб связывается только с лимфоцитами и макрофагами/моноцитами.

Элиминация. Конечный период полувыведения составляет 7,2 ± 3,2 суток. Общий клиренс составляет 41 ± 19 мл/ч.

Особые группы. У взрослых не выявлено клинически значимого влияния массы тела или пола на такие фармакокинетические параметры, как объём распределения и клиренс. Период полувыведения не зависит от возраста (в диапазоне 20–69 лет), пола и расовой принадлежности. У взрослых реципиентов печени равновесный объём распределения составлял 7,5 ± 2,5 л, период полувыведения — 4,1 ± 2,1 суток, клиренс — 75 ± 24 мл/ч. У детей в возрасте от 1 года до 11 лет равновесный объём распределения составил 4,8 ± 2,1 л, период полувыведения 9,5 ± 4,5 суток, общий клиренс — 17 ± 6 мл/ч; объём распределения и клиренс примерно на 50 % ниже, чем у взрослых реципиентов почки. У подростков (возраст от 12 до 16 лет) параметры фармакокинетики были сходными с показателями у взрослых реципиентов почки: равновесный объём распределения — 7,8 ± 5,1 л, период полувыведения — 9,1 ± 3,9 суток, клиренс — 31 ± 19 мл/ч.

• Гиперчувствительность к базиликсимабу.
• Развитие реакций гиперчувствительности при введении первой дозы препарата (повторное применение противопоказано).

• Пациенты, ранее получавшие препарат одновременно с иммунодепрессантами, которые были преждевременно отменены (например, в связи с отказом от трансплантации или ранним отторжением трансплантата) — повышенный риск развития реакций гиперчувствительности при повторном применении.
• Пациенты на комбинированной иммуносупрессивной терапии — повышенный риск лимфопролиферативных заболеваний и оппортунистических инфекций.
• Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше) — ограниченные сведения о применении.

Беременность. Нет данных о применении препарата у беременных пациенток. Применять препарат при беременности следует только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Пациенткам с сохранённым репродуктивным потенциалом следует использовать надёжные методы контрацепции для предотвращения беременности на фоне терапии препаратом, а также в течение 4 месяцев после последней дозы препарата.

Лактация. Нет данных, полученных в исследованиях у животных или человека, о возможности проникновения базиликсимаба в грудное молоко. Однако поскольку препарат относится к антителам группы иммуноглобулина G (IgG1k), возможно проникновение базиликсимаба через плаценту у человека, а также проникновение его в грудное молоко. Пациенткам следует отказаться от грудного вскармливания на время терапии препаратом, а также в течение 4 месяцев после её окончания.

Нет данных, полученных у человека, о влиянии базиликсимаба на фертильность. Формальное изучение влияния базиликсимаба на фертильность не проводилось.

Терапию препаратом может проводить только врач, имеющий опыт применения иммуносупрессивной терапии после трансплантации органов, в условиях медицинского учреждения, оснащённого соответствующим оборудованием, подготовленным персоналом и лекарственными препаратами для проведения лечебных и реанимационных мероприятий (в том числе в случае развития реакций гиперчувствительности).

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения (взрослые): рекомендуемая доза составляет 40 мг, разделённая на 2 введения. Первое введение проводят за 2 часа до операции трансплантации. Введение возможно только в случае абсолютной уверенности в том, что пересадка будет проведена с последующей базовой иммуносупрессивной терапией. Второе введение 20 мг препарата проводят через 4 дня после трансплантации. От введения второй дозы следует воздержаться в случае потери (отторжения) трансплантата или при развитии реакций гиперчувствительности при введении первой дозы.

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения (дети и подростки от 1 до 18 лет): для пациентов с массой тела менее 35 кг рекомендуемая общая доза составляет 20 мг, разделённая на два введения по 10 мг. У пациентов с массой тела 35 кг и более препарат применяют в суммарной дозе 40 мг, разделённой на два введения по 20 мг. Первое введение проводят за 2 часа до операции трансплантации, второе введение — через 4 дня после трансплантации.

Способ применения. Восстановленный раствор может вводиться в виде внутривенной болюсной инъекции или внутривенной инфузии. Для приготовления раствора во флакон, содержащий 20 мг лиофилизата, добавляют 5 мл воды для инъекций; для инфузии раствор доводят до объёма 50 мл и более с помощью 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы.

Пациенты пожилого возраста. Нет данных, свидетельствующих о необходимости коррекции режима дозирования по сравнению с более молодыми взрослыми пациентами.

Классификация частот: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Симптомы. В клинических исследованиях препарат вводили пациентам в однократной дозе до 60 мг или дробными дозами до суммарной дозы 150 мг за 24 дня без развития каких-либо острых неблагоприятных явлений.

Лечение. Специфическая терапия не описана; при необходимости проводят симптоматическое лечение.

Поскольку препарат является иммуноглобулином, не ожидается каких-либо метаболических взаимодействий с другими одновременно применяемыми лекарственными препаратами.

Иммунодепрессанты (азатиоприн, микофенолата мофетил). При добавлении азатиоприна к двухкомпонентной терапии (циклоспорин в форме микроэмульсии + глюкокортикостероиды) отмечалось снижение общего клиренса базиликсимаба в среднем на 22 %. При добавлении микофенолата мофетила к двухкомпонентной терапии циклоспорином в форме микроэмульсии и глюкокортикостероидами отмечено снижение клиренса базиликсимаба в среднем на 51 %. При применении препарата на фоне трёхкомпонентной схемы терапии, включавшей азатиоприн или микофенолата мофетил, не было отмечено какого-либо увеличения частоты развития инфекционных заболеваний или других нежелательных явлений в сравнении с группой плацебо. Рекомендация: коррекции режима дозирования не требуется; продолжать стандартный режим терапии под наблюдением врача.

Вакцины живые аттенуированные. Нет данных о возможных эффектах или о возможном развитии инфекций, связанных с применением живых аттенуированных вакцин во время лечения препаратом. Следует избегать вакцинации живыми аттенуированными вакцинами во время иммуносупрессивной терапии. У данной категории пациентов возможно применение инактивированных вакцин, однако эффект зависит от степени иммуносупрессии.

Препараты мышиных антилимфоцитарных антител. Имеются сообщения о развитии HAMA-ответов (образование человеческих антимышиных антител), не имеющих прогностической значимости для клинической переносимости. Применение базиликсимаба не исключает последующего лечения препаратами, содержащими мышиные антилимфоцитарные антитела.

Реакции гиперчувствительности. Отмечены случаи развития реакций гиперчувствительности тяжёлой степени в течение первых 24 часов как после первого, так и повторного введения препарата. При развитии реакций гиперчувствительности следует немедленно отменить терапию препаратом; повторное применение препарата противопоказано. Имеются данные о повышенном риске развития реакций гиперчувствительности у пациентов, ранее получавших препарат одновременно с иммунодепрессантами, которые были преждевременно отменены.

Новообразования и инфекции. У пациентов после трансплантации, получающих комбинированную иммуносупрессивную терапию с/без базиликсимаба, повышен риск развития лимфопролиферативных заболеваний (таких как лимфомы) и оппортунистических инфекций (таких как цитомегаловирусная инфекция).

Вакцинация. Следует избегать вакцинации живыми аттенуированными вакцинами во время иммуносупрессивной терапии.

Исследования влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились. Возможность отрицательного влияния препарата на способность выполнения данных видов деятельности маловероятна.