Азтреонам + Авибактам (Aztreonam + Avibactam)

Азтреонам связывается с пенициллин-связывающими белками, после чего ингибирует синтез пептидогликанов клеточной стенки бактерий, что приводит к лизису и гибели бактериальных клеток. Азтреонам обычно устойчив к гидролизу бета-лактамаз класса B (МБЛ). Авибактам является ингибитором бета-лактамаз не бета-лактамной структуры. Авибактам образует ковалентную связь с ферментом, которая не подвергается гидролизу. Авибактам ингибирует бета-лактамазы классов A и C и некоторые ферменты класса D по классификации Амблера, включая бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС), KPC и OXA-48 карбапенемазы, а также ферменты AmpC. Авибактам не ингибирует бета-лактамазы класса B и не способен ингибировать многие бета-лактамазы класса D.

Фармакокинетические параметры азтреонама и авибактама после однократного и многократного введения были аналогичны соответствующим значениям, определенным при отдельном введении азтреонама или авибактама. Связывание авибактама и азтреонама с белками плазмы человека не зависит от концентрации и является низким, приблизительно 8 % и 38 % соответственно. Азтреонам проникает через плаценту и выделяется в грудное молоко. Проникновение азтреонама в жидкость эпителиальной выстилки легких (ЖЭВ) клинически не изучалось. Авибактам проникает в бронхиальную ЖЭВ человека в концентрации, составляющей около 30 % от концентрации в плазме крови, а его профиль зависимости концентрации от времени в ЖЭВ и плазме крови аналогичны. Авибактам проникает в подкожную ткань в месте кожной инфекции, достигая концентраций, приблизительно равных концентрациям препарата в несвязанном состоянии в плазме крови. Азтреонам ограниченно проникает через неповрежденный гематоэнцефалический барьер, в результате чего уровень азтреонама в спинномозговой жидкости (СМЖ) при отсутствии воспаления невысокий, однако при воспалении мозговых оболочек его концентрация в СМЖ увеличивается. Биотрансформация Азтреонам не подвергается интенсивному метаболизму, около 10 % дозы выводится в виде этого метаболита. Метаболизм авибактама в препаратах печени человека (микросомах и гепатоцитах) не наблюдался. Основным связанным с лекарственным препаратом компонентом в плазме крови человека и моче обнаруживался авибактам в неизмененном виде после введения меченного [14C] авибактама. Период полувыведения (t½) азтреонама и авибактама при в/в введении составляет примерно 2–3 часа, при в/м введении абсорбция быстрая. T_max - 1 ч. Азтреонам выделяется почками с мочой. Радиоактивность мочи представлена неизмененным азтреонамом (около 65 % выводится в течение 8 часов), неактивным продуктом гидролиза β-лактамного кольца азтреонама (около 7 %) и неизвестными метаболитами (около 3 %). Примерно 12 % азтреонама выводится с фекалиями. Авибактам выделяется почками в неизмененном виде. С калом выводится менее 0,25 % авибактама.

Сепсис, эндокардит, менингит, перитонит, инфекции нижних дыхательных путей, инфекции органов ЖКТ, инфекции желчевыводящих путей, инфекции почек и мочевыводящих путей, урогенитальной сферы, гонорея, инфекции костей, кожи и мягких тканей, локализованные паренхиматозные абсцессы, инфицированные ожоги и раны, инфекции или угроза инфекций у больных со сниженным иммунитетом, послеоперационные инфекции (в т.ч. профилактика).

Повышенная чувствительность к азтреонаму; беременность; период лактации; детский возраст до 9 месяцев.

Хроническая почечная недостаточность, печеночная недостаточность, аллергические реакции на другие бета-лактамные антибиотики (пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы), применять у пожилых пациентов с учетом состояния функции почек.

Противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.

Данные о влиянии препарата Эмблавио на фертильность у человека отсутствуют. Исследования азтреонама или авибактама на животных не свидетельствуют о наличии негативного влияния на фертильность

В/м, в/в (струйно или капельно). Дозы устанавливают индивидуально в зависимости от локализации и тяжести инфекции, чувствительности возбудителя, общего состояния пациента. Для взрослых разовая доза — 0,5–2 г (пациентам с выраженными нарушениями функции почек — в меньших дозах), максимальная суточная доза — 8 г; для детей 9 мес–2 года — по 30 мг/кг, старше 2 лет — по 50 мг/кг каждые 6–8 ч.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд кожи, мультиформная экссудативная эритема, петехии, крапивница.

Пищеварительная система: диарея, тошнота, рвота, стоматит, изменение вкуса, кандидамикоз.

ЦНС: судороги, диплопия, бессонница, головокружение, головные боли, спутанность сознания.

Опорно-двигательнай аппарат: миалгия, артралгия.

ССС: снижение АД, транзиторные изменения на ЭКГ (желудочковая бигемения и преждевременное сокращение желудочков), приливы крови.

Дыхательная система: свистящее дыхание, одышка, боль в грудной клетке.

Кожные покровы: токсический эпидермальный некролиз, пурпура, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, крапивница, петехии, зуд, обильное потоотделение.

Лабораторные показатели: эозинофилия, тромбоцитопения, увеличение протромбинового времени, анемия, нейтропения, повышение активности "печеночных" трансаминаз (АЛТ и АСТ) и ЩФ.

Местные реакции: при в/в введении - флебит, тромбофлебит, неприятные ощущения в месте в/м введения.

Прочие: набухание молочных желез, повышенное потоотделение

Характеризуется полиморфными (неспецифическими) проявлениями.

Лечение: симптоматическое, гемо- или перитонеальный диализ.

Фармацевтически несовместим с гепарином, цефрадином и метронидазолом.

Обладает синергизмом действия с ванкомицином, клиндамицином, аминогликозидами, пенициллинами, цефалоспоринами, карбапенемами, метронидазолом.

C осторожностью: аллергические реакции на другие бета-лактамные антибиотики в анамнезе. Нежелательные реакции (например, головокружение) могут незначительно повлиять на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.