Азоксимера бромид (Azoximeri bromidum)

Азоксимера бромид — препарат с иммуномодулирующим, детоксицирующим, антиоксидантным и умеренным противовоспалительным действием [1–4].

Иммуномодуляция: напрямую влияет на фагоциты и NK-клетки, стимулирует антителообразование и синтез интерферонов (альфа, гамма). Увеличивает экспрессию HLA-DR на моноцитах (усиливает презентацию антигенов Т-лимфоцитам), активирует ген MDA-5 (распознаёт вирусные РНК, запускает продукцию IFN-альфа/бета и апоптоз опухолевых клеток), повышает экспрессию ICOSL на дендритных клетках (необходимо для активации Т-клеток). Снижает образование токсичных нейтрофильных ловушек [2].

Детоксикация и антиоксидант: нейтрализует токсины, соли тяжёлых металлов, ингибирует перекисное окисление липидов (связывает свободные радикалы и Fe²⁺).

Клинические эффекты: повышает резистентность к бактериальным, грибковым и вирусным инфекциям; восстанавливает иммунитет при вторичных иммунодефицитах (после инфекций, травм, операций, ожогов, аутоиммунных и онкологических заболеваний, химиотерапии, стероидов) [1–4]. При местном применении усиливает бактерицидность нейтрофилов, макрофагов, слюны и слизистых ВДП; перорально — активирует лимфоидные клетки кишечника [4]. Снижает воспаление за счёт баланса цитокинов.

Безопасность: хорошо переносится, не обладает митогенной, аллергенной, мутагенной, эмбриотоксической, тератогенной и канцерогенной активностью, не имеет вкуса/запаха, не раздражает слизистые [1–4].

Всасывание. Азоксимера бромид характеризуется быстрым всасыванием и высокой скоростью распределения в организме. При внутримышечном введении максимальная концентрация в крови достигается через 40 минут; биодоступность при парентеральном введении высокая — более 90% [1]. При ректальном введении (суппозитории) биодоступность не менее 70%, максимальная концентрация в крови достигается через 1 час, период полураспределения около 0,5 часа [3]. При приёме внутрь азоксимера бромид быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, биодоступность при пероральном введении более 70%, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3 часа, период полуабсорбции составляет 35 минут [4]. Кумулятивный эффект отсутствует [1, 3, 4].

Распределение. Азоксимера бромид является гидрофильным соединением; кажущийся объём распределения составляет примерно 0,5 л/кг, что свидетельствует о распределении препарата преимущественно в межклеточной жидкости. Азоксимера бромид быстро распределяется по всем органам и тканям организма, проникает через гематоэнцефалический и гематоофтальмический барьеры [1, 2, 4].

Биотрансформация. В организме азоксимера бромид подвергается биодеструкции (гидролизу) до низкомолекулярных олигомеров [1, 3, 4].

Элиминация. Период полувыведения для разного возраста составляет от 36 до 65 часов [1]; при ректальном применении период полуэлиминации — 36,2 часа [3]; при пероральном применении период полувыведения — 18 часов [4]. Препарат выводится преимущественно почками, кишечником (с фекалиями) — не более 3%. Кумулятивный эффект отсутствует [1, 3, 4].

Линейность. Фармакокинетика азоксимера бромида является линейной (концентрация в плазме крови пропорциональна принятой дозе) [4].

• Лечение и профилактика инфекционно-воспалительных заболеваний (вирусной, бактериальной и грибковой этиологии) в стадии обострения и ремиссии у взрослых и детей с 6 месяцев (Лиофилизат [1]; раствор [2])
• Хронические рецидивирующие инфекционно-воспалительные заболевания различной локализации бактериальной, вирусной и грибковой этиологии в стадии обострения (в комплексной терапии) (Лиофилизат [1]; раствор [2]; суппозитории [3])
• Острые вирусные, бактериальные инфекции ЛОР-органов, верхних и нижних дыхательных путей, гинекологических и урологических заболеваний (в комплексной терапии) (Лиофилизат [1]; раствор [2])
• Воспалительные заболевания урогенитального тракта (уретрит, цистит, пиелонефрит, простатит, сальпингоофорит, эндомиометрит, кольпит, цервицит, цервикоз, бактериальные вагинозы) (в комплексной терапии) (Суппозитории [3])
• Острые и обострение хронических воспалительных заболеваний любой локализации (синусит, ринит, аденоидит, гипертрофия глоточной миндалины, ОРВИ) у детей (в комплексной терапии) (Лиофилизат [1]; раствор [2])
• Острые и хронические инфекционно-воспалительные заболевания ротоглотки, околоносовых пазух, верхних и нижних дыхательных путей, внутреннего и среднего уха (в комплексной терапии) (Таблетки [4])
• Острые и хронические аллергические заболевания (поллиноз, бронхиальная астма, атопический дерматит), осложнённые бактериальной, вирусной и грибковой инфекцией (в комплексной терапии) (Лиофилизат [1]; раствор [2]; суппозитории [3]; таблетки [4])
• Бронхиальная астма, осложнённая хроническими инфекциями респираторного тракта (у детей) (Лиофилизат [1]; раствор [2])
• Атопический дерматит, осложнённый гнойной инфекцией (у детей) (Лиофилизат [1]; раствор [2])
• Различные формы туберкулёза лёгких (в комплексной терапии) (Лиофилизат [1]; раствор [2]; суппозитории [3])
• Ревматоидный артрит, осложнённый бактериальной, вирусной и грибковой инфекцией, на фоне длительного приёма иммунодепрессантов (в комплексной терапии) (Лиофилизат [1]; раствор [2]; суппозитории [3])
• Злокачественные опухоли в процессе и после химио- и лучевой терапии для снижения иммуносупрессивного, нефро- и гепатотоксического действия лекарственных препаратов (в комплексной терапии) (Лиофилизат [1]; раствор [2]; суппозитории [3])
• Генерализованные формы хирургических инфекций; активация регенераторных процессов (переломы, ожоги, трофические язвы) (в комплексной терапии) (Лиофилизат [1]; раствор [2]; суппозитории [3])
• Дисбактериоз кишечника (в сочетании со специфической терапией, у детей) (Лиофилизат [1]; раствор [2])
• Профилактика гриппа и ОРВИ у взрослых и детей старше 6 месяцев (монотерапия) (Лиофилизат [1]; раствор [2]; таблетки [4])
• Профилактика послеоперационных инфекционных осложнений (монотерапия) (Лиофилизат [1]; раствор [2])
• Профилактика рецидивирующей и герпетической инфекции урогенитальной, назальной и лабиальной области (монотерапия) (Суппозитории [3]; таблетки [4])
• Профилактика обострений хронических очагов инфекций (монотерапия) (Суппозитории [3]; таблетки [4])
• Профилактика вторичных иммунодефицитов, возникающих вследствие старения или воздействия неблагоприятных факторов (монотерапия) (Суппозитории [3]; таблетки [4])

• Гиперчувствительность к азоксимера бромиду;
• Острая почечная недостаточность;
• Беременность, период грудного вскармливания;
• Детский возраст до 6 месяцев (для лиофилизата и раствора) [1, 2]; до 1 года (для суппозиториев) [3]; до 3 лет (для таблеток) [4].

• Хроническая почечная недостаточность (применять не чаще 2 раз в неделю) [1–4].

Беременность. Применение азоксимера бромида при беременности противопоказано (клинический опыт применения отсутствует). При экспериментальном изучении препарата у животных не выявлено эмбриотоксического и тератогенного действия, влияния на развитие плода как при введении препарата в течение всей беременности, так и в период лактации [1, 3, 4]. Женщины детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения [2].

Лактация. Применение азоксимера бромида в период грудного вскармливания противопоказано (клинический опыт применения отсутствует) [1–4].

Данные о влиянии азоксимера бромида на фертильность у человека отсутствуют. При экспериментальном изучении препарата у животных не выявлено влияния на генеративную функцию (фертильность) самцов и самок [1, 4].

Лиофилизат и раствор (взрослые, парентерально):
6–12 мг/сутки (ежедневно, через день или 1–2 р/нед — в зависимости от патологии).

• Острые инфекции ЛОР, дыхательных путей, урогенитальные, хирургические, регенерация: 6 мг ежедневно 3 дня, затем через день, курс 10 инъекций.

• Хронические инфекции, ревматоидный артрит: 6 мг через день (5 инъекций), затем 2 р/нед, курс 10.

• Аллергозы: 6–12 мг через день, курс 5.

• Туберкулёз: 6 мг 2 р/нед, курс 20.

• Онкология: 6 мг через день (10 инъекций), затем 1–2 р/нед длительно (2–3 мес. до 1 года).

• Профилактика после операций: 6 мг через день, курс 5 [1, 2].

Лиофилизат и раствор (местно, взрослые): интраназально/сублингвально — 6 мг/сут (1 мл, 20 капель) за 2–3 приёма, курс до 10 дней [1, 2].

Дети (с 6 мес.): парентерально — 0,1–0,15 мг/кг (ежедневно, через день или 2 р/нед), курс 5–10 инъекций; местно — 0,15 мг/кг/сут, курс до 10 дней [1, 2].

Суппозитории (взрослые, 12 мг): ректально или вагинально 1 р/сут.

• Хронические инфекции в стадии обострения: ежедневно 3 дня, затем через день, курс 10.

• Онкология: 12 мг ежедневно за 2–3 дня до химио-/лучевой терапии, затем 2 р/нед, курс до 20, повтор через 3–4 мес. [3].

Суппозитории (дети): только ректально, 6 мг, схемы по возрасту (1–6 и 6–18 лет) [3].

Таблетки 12 мг (взрослые и дети с 3 лет): перорально или сублингвально за 20–30 мин до еды.

• Грипп/ОРВИ, воспаления ротоглотки: 1 таб. 2 р/день, 7 дней.

• Аллергозы, заболевания дыхательных путей: 1 таб. 2 р/день, 10 дней.

• Профилактика: 1 таб./день, 7–10 дней.
  Детям 3–10 и 10–18 лет — по таблицам инструкции [4]

Классификация частот: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту не представляется возможным). Для лекарственной формы «таблетки» нежелательные реакции не зарегистрированы [4].

Симптомы. Случаи передозировки не зарегистрированы [1–4].

Лечение. Специфические данные о лечении передозировки в источниках не приведены.

Антибактериальные препараты системного действия

Азоксимера бромид не ингибирует изоферменты CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 цитохрома P450, поэтому препарат совместим с антибиотиками [1–4].

Противовирусные препараты системного действия

Азоксимера бромид совместим с противовирусными препаратами, так как не ингибирует изоферменты цитохрома P450 [1–4].

Противогрибковые препараты системного действия

Азоксимера бромид совместим с противогрибковыми препаратами, так как не ингибирует изоферменты цитохрома P450 [1–4].

Антигистаминные средства системного действия

Азоксимера бромид совместим с антигистаминными препаратами, так как не ингибирует изоферменты цитохрома P450 [1–4].

Кортикостероиды системного действия

Азоксимера бромид совместим с глюкокортикостероидами, так как не ингибирует изоферменты цитохрома P450 [1–4].

Противоопухолевые препараты (цитостатики)

Азоксимера бромид совместим с цитостатиками, так как не ингибирует изоферменты цитохрома P450 [1–4].

• При развитии аллергической реакции следует прекратить применение препарата и обратиться к врачу [1–4].
• При необходимости прекращения применения препарата отмену можно осуществить сразу, без постепенного уменьшения дозы [1, 2, 4].
• В случае пропуска введения очередной дозы последующее применение проводят в обычном режиме; не следует вводить (принимать) удвоенную дозу с целью компенсации пропущенной [1, 2, 4].
• Не следует применять препарат при наличии визуальных признаков его непригодности (дефект упаковки, изменение цвета порошка, суппозиториев или таблеток) [1, 3, 4].
• При болезненности в месте инъекции препарат растворяют в 1 мл 0,5% раствора прокаина (новокаина) при отсутствии у больного повышенной индивидуальной чувствительности к прокаину (новокаину) [1].
• При внутривенном (капельном) введении не следует растворять препарат в белоксодержащих инфузионных растворах [1].
• Препарат с осторожностью назначают при хронической почечной недостаточности (применяют не чаще 2 раз в неделю) [1–4].

Азоксимера бромид не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами [1–4].