Азеластин (Azelastine)

Азеластин — производное фталазинона, сильное противоаллергическое средство длительного действия, избирательно блокирующее H1-гистаминовые рецепторы [1, 2]. При нанесении на слизистую оболочку глаза проявляются также противовоспалительный и мембраностабилизирующий эффекты азеластина: торможение высвобождения медиаторов ранней и поздней фазы аллергических реакций (лейкотриена, гистамина, фактора активации тромбоцитов); снижение количества ICAM-1 (молекула межклеточной адгезии 1) и эозинофильных клеток [1]. При интраназальном применении, будучи селективным H1-гистаминоблокатором, азеластин оказывает антигистаминное, противоаллергическое и мембраностабилизирующее действие, снижает проницаемость капилляров и экссудацию, стабилизирует мембраны тучных клеток и препятствует высвобождению из них биологически активных веществ (гистамин, серотонин, лейкотриены, фактор, активирующий тромбоциты, и др.), вызывающих бронхоспазм и способствующих развитию ранней и поздней стадии аллергических реакций и воспаления. При местном применении системное действие незначительное. Уменьшает зуд и заложенность носа, чихание и ринорею; ослабление симптомов аллергического ринита отмечается начиная с 15 минут после применения и продолжается до 12 часов и более [2]. Клинически значимого воздействия на интервал QT (QTc) не выявлено даже при длительном применении высоких доз азеластина (по данным обеих лекарственных форм) [1, 2].

Всасывание. При применении капель глазных по 1 капле в каждый глаз 4 раза в день максимальные концентрации азеластина в плазме крови очень низкие и выявляются на пределе или ниже предела измерений [1]. Биодоступность азеластина после интраназального применения составляет около 40%. Максимальная концентрация (Cmax) в крови после интраназального применения достигается через 2–3 часа. При интраназальном применении в суточной дозе 0,56 мг (одно впрыскивание в каждый носовой ход дважды в день) средняя равновесная концентрация в плазме крови через 2 часа после приёма составляет 0,65 нг/мл; при удвоении суточной дозы до 1,12 мг — 1,09 нг/мл [2].

Распределение. Несмотря на относительно высокое всасывание, системное воздействие после интраназального применения приблизительно в 8 раз ниже, чем после приёма внутрь суточной дозы 4,4 мг азеластина гидрохлорида (терапевтическая пероральная доза для лечения аллергического ринита). Интраназальное применение у пациентов с аллергическим ринитом вызывает повышение уровня азеластина в плазме крови по сравнению со здоровыми субъектами. Связь с белками крови — 80–90% [2].

Биотрансформация. Метаболизируется в печени путём окисления с участием системы цитохрома P450 с образованием активного метаболита дезметилазеластина [2].

Элиминация. Выводится в основном почками в виде неактивных метаболитов. Период полувыведения (T½) азеластина — около 20 ч, его активного метаболита дезметилазеластина — около 45 ч [2].

Особые группы. Другие фармакокинетические данные (кроме указанных выше) изучены при пероральном применении азеластина, которое не является зарегистрированной лекарственной формой в рассматриваемых источниках [2].

• Профилактика и лечение сезонного аллергического конъюнктивита (Капли глазные)
• Лечение несезонного (круглогодичного) аллергического конъюнктивита (Капли глазные)
• Лечение сезонного и круглогодичного аллергического ринита (в том числе сенная лихорадка) и риноконъюнктивита у взрослых и детей от 6 до 18 лет (Спрей назальный)
• Лечение симптомов вазомоторного (круглогодичного неаллергического) ринита (заложенность носа, ринорея, чихание, постназальный синдром) у взрослых и детей от 12 до 18 лет (Спрей назальный)

• Гиперчувствительность к азеластину [1, 2].
• Детский возраст до 4 лет (для капель глазных) [1].
• Детский возраст до 6 лет — при аллергическом рините и риноконъюнктивите; детский возраст до 12 лет — при вазомоторном рините (для спрея назального) [2].

В изученных источниках отдельного раздела «С осторожностью» не приведено.

Беременность. В испытаниях на животных обнаружено нежелательное воздействие на плод при назначении препарата перорально в дозах, многократно превышающих терапевтическую, в связи с чем применение капель глазных в I триместре беременности не рекомендуется; во II и III триместрах — только если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода/ребёнка [1]. При испытании доз, многократно превышающих терапевтический диапазон, на животных не получено свидетельств тератогенного действия, но ввиду отсутствия опыта применения у беременных не рекомендуется применение назального спрея азеластина во время беременности [2].

Лактация. Применение капель глазных в период лактации возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода/ребёнка [1]. Применение назального спрея в период грудного вскармливания не рекомендуется [2].

Исследований о влиянии азеластина на фертильность не проводилось [1].

Капли глазные 0,05% (взрослые и дети с 4 лет): сезонный и несезонный (круглогодичный) аллергический конъюнктивит — по 1 капле в каждый глаз 2 раза в день (утром и вечером); при необходимости дозу можно увеличить до 1 капли в каждый глаз 4 раза в день. Препарат применяют местно, в виде инстилляций в конъюнктивальную полость, до исчезновения симптомов, но не более 6 недель. Может применяться профилактически при предполагаемом воздействии аллергена. При комплексной терапии с другими офтальмологическими препаратами местного применения соблюдать интервал не менее 15 минут; глазные мази применять в последнюю очередь [1].

Спрей назальный дозированный 140 мкг/доза (взрослые): аллергический ринит и риноконъюнктивит — по одной дозе (140 мкг/0,14 мл) в каждый носовой ход 2 раза в день (утром и вечером); при необходимости — по две дозы (280 мкг/0,28 мл) 2 раза в день; не более 6 месяцев непрерывного лечения. Вазомоторный ринит — по две дозы (280 мкг/0,28 мл) в каждый носовой ход 2 раза в день; не более 8 недель непрерывного лечения. Способ применения — интраназально [2].

Спрей назальный дозированный 140 мкг/доза (дети): дети от 6 до 18 лет с аллергическим ринитом и риноконъюнктивитом — режим дозирования соответствует режиму у взрослых, при необходимости детям старше 12 лет — по две дозы 2 раза в день. Дети от 12 до 18 лет с вазомоторным ринитом — режим дозирования соответствует режиму у взрослых [2].

Нарушения со стороны иммунной системы

Аллергические реакции — Очень редко (Капли глазные [1])

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль — Очень редко (Капли глазные [1])

Головокружение (может быть вызвано самим заболеванием) — Очень редко (Спрей назальный [2])

Нарушения со стороны органа зрения

Временное нарушение четкости зрительного восприятия, конъюнктивит — Часто (Капли глазные [1])

Ощущение жжения в глазу — Редко (Капли глазные [1])

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Астма, диспноэ, ринит — Очень редко (Капли глазные [1])

Слабое, преходящее раздражение воспалённой слизистой оболочки носа (жжение, зуд, чихание) — Нечасто (Спрей назальный [2])

Носовое кровотечение — Редко (Спрей назальный [2])

Инфекции и инвазии

Фарингит — Очень редко (Капли глазные [1])

Желудочно-кишечные нарушения

Ощущение горечи во рту — Нечасто (Капли глазные [1])

Горький вкус во рту (при неправильном способе введения) — Часто (Спрей назальный [2])

Тошнота — Редко (Спрей назальный [2])

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Зуд — Очень редко (Капли глазные [1])

Аллергические реакции (сыпь, кожный зуд, крапивница) — Очень редко (Спрей назальный [2])

Общие нарушения и реакции в месте введения

Усталость, гриппоподобные симптомы — Очень редко (Капли глазные [1])

Слабость (может быть вызвана самим заболеванием) — Очень редко (Спрей назальный [2])

Классификация частот: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1 000 до <1/100); редко (от ≥1/10 000 до <1/1 000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Симптомы. Сведения о случаях передозировки капель глазных отсутствуют [1]. О случаях передозировки спрея назального при интраназальном применении неизвестно [2].

Лечение. В источниках не описано.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами при применении капель глазных не выявлено [1]. При интраназальном применении азеластина не выявлено клинически значимого взаимодействия с другими лекарственными средствами [2].

При применении капель глазных Офтасайт® не рекомендуется носить контактные линзы. Не следует касаться кончиком флакона-капельницы других поверхностей во избежание загрязнения раствора [1].

При применении назального спрея в отдельных случаях выявляется усталость различной степени выраженности и слабость, которые могут быть вызваны также основным заболеванием [2].

При временном нарушении чёткости зрительного восприятия сразу после применения капель глазных до его восстановления не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься прочими видами деятельности, требующими повышенного внимания [1].

При применении назального спрея в редких случаях могут развиваться утомление, усталость, головокружение или слабость (могут быть следствием самого заболевания); в этих случаях следует избегать управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций [2].