Аспарагиназа (Asparaginase)

Вызывает гидролиз внеклеточного аспарагина до аммиака и аспарагиновой кислоты, вследствие чего нарушается синтез белка в быстрорастущих опухолевых клетках. Клетки фрагментируются на частицы, окруженные мембранами, затем подвергаются фагоцитозу.

Действует на клетки, находящиеся в G₁-фазе клеточного цикла. Под действием препарата сокращается количество бластных клеток костного мозга и периферической крови.

Максимальная концентрация в плазме крови после внутривенного введения достигается через 14-24 часа. Кумулируется после повторного введения через 24 часа.

Полувыведение составляет 8-30 часов при внутривенном введении и 39-49 часов - при внутримышечном; не зависит от дозы, площади поверхности тела, возраста, пола, функционирования печени и почек, а также длительности заболевания. В малом количестве (около 1%) проникает через гематоэнцефалический барьер. Расщепляется в ретикулоэндотелиальной системе. Объем распределения препарата в плазме составляет 70-80%. Элиминируется почками.

Применяется при острых и хронических лейкозах, Т-клеточной саркоме, ретикулосаркоме и лимфосаркоме.

Тяжелая печеночная и почечная недостаточность, недостаточность поджелудочной железы, заболевания центральной нервной системы.

Индивидуальная непереносимость.

Угнетение кроветворения после лучевой или цитотоксической терапии. Бактериальные, вирусные (ветряная оспа, герпес) и грибковые инфекции.

Рекомендации по FDA - категория С. При беременности применяется в случае крайней необходимости. Во время лактации при лечении рекомендуется прекратить грудное вскармливание. Женщинам репродуктивного возраста при лечении рекомендуется использовать надежные средства контрацепции.

Режим дозирования подбирается врачом, имеющим опыт проведения химиотерапии. Курс лечения составляет 3-4 недели.

Высшая суточная доза: 400 000 МЕ.

Высшая разовая доза: 10 000 МЕ/м².

Центральная нервная система: головная боль, сонливость, эмоциональная лабильность, депрессивный и галлюцинаторный синдром.

Свертывающая система крови: снижение уровня фибриногена, V и VII факторов, редко - кровоизлияния и кровотечения.

Обмен веществ: гипергликемия, азотемия, гиперурикемия, гипоальбуминурия.

Пищеварительная система: приступы панкреатита с острой болью и рвотой, потеря аппетита, жировой гепатоз печени.

Побочные эффекты развиваются чаще и протекают тяжелее у взрослых, чем у детей.

Аллергические реакции.

Коллаптоидное состояние, кровоточивость, крайняя выраженность побочных эффектов.

Лечение симптоматическое. При тяжелых состояниях - переливание компонентов крови.

Усиливает действие цитостатиков.

При одновременном введении с преднизолоном и винкристином усиливается миелотоксическое, гипергликемическое, нейротоксическое действие аспаразиназы.

Запрещается смешивать в одном растворе аспарагиназу с иными препаратами.

Не рекомендуется использовать препарат как средство монотерапии.

При лечении аспарагиназой не рекомендуется вакцинация всех членов семьи.

Перед первичным введением препарата, а также если со времени последнего введения прошло более 1 недели, необходимо обязательное проведение кожной пробы 0,1 мл раствора хлорида натрия, содержащего 2 МЕ/мл. Полученный раствор вводят подкожно в область предплечья. Результат оценивают спустя 3 часа. Образование волдыря или эритемы диаметром до 1 см и более свидетельствует о положительной пробе. В таком случае применяется метод десентитизации, при котором препарат в дозе 1 МЕ вводится внутривенно каждые 10 минут до количества необходимой дозы.

При однократном внутримышечном введении препарата объем раствора должен быть не менее 2 мл.

Внутривенное введение рекомендуется производить в течение 30 минут и более.

С целью профилактики развития нефропатии вследствие повышенного образования мочевой кислоты больным рекомендуется потреблять достаточное количество жидкости.

При случайном попадании на кожу препарата следует смывать его проточной водой в течение 15 минут и более.