Аргинил-альфа-аспартил-лизил-валил-тирозил-аргинин (Arginyl-alpha-aspartyl-lysyl-valyl-thyrosyl-argininum)

• 11.2.5 Гепатопротекторы
• 6.3 Иммуномодуляторы

Препарат представляет собой синтетический гексапептид, регуляторный пептид тимуса, и обладает иммунорегулирующим, детоксикационным, гепатопротекторным действием, вызывает инактивацию свободнорадикальных и перекисных соединений. Фармакологическое действие основано на достижении трех основных эффектов: коррекция иммунной системы, восстановление баланса окислительно-антиокислительной реакции организма и ингибирование множественной лекарственной устойчивости, опосредованной белками трансмембранного транспортного насоса клетки [1,2,3]. Действие препарата начинает развиваться в течение 2–3 часов после введения (быстрая фаза) и продолжается до 4-х месяцев (средняя и медленная фазы) [1,2,3]. В течение быстрой фазы (начинается через 2–3 часа, продолжительность — до 2–3-х суток) проявляется прежде всего детоксикационный эффект: усиливается антиоксидантная защита организма путем стимуляции продукции церулоплазмина, лактоферрина, активности каталазы; препарат нормализует уровень перекисного окисления липидов, ингибирует распад фосфолипидов клеточной мембраны и синтез арахидоновой кислоты с последующим снижением концентрации холестерина в крови и продукции медиаторов воспаления. При токсическом и инфекционном поражении печени препарат предотвращает цитолиз, снижает активность трансаминаз и концентрацию билирубина в сыворотке крови [1,2,3]. В течение средней фазы (начинается через 2–3-е суток, продолжительность — до 7–10 суток) происходит усиление реакций фагоцитоза и гибели внутриклеточных бактерий и вирусов [1,2,3]. В течение медленной фазы (начинается на 7–10-е сутки, продолжительность до 4-х месяцев) проявляется иммунорегуляторное действие препарата — восстановление нарушенных показателей клеточного и гуморального иммунитета. В этот период наблюдается нормализация иммунорегуляторного индекса, отмечается увеличение продукции специфических антител. Влияние препарата на продукцию специфических противовирусных и антибактериальных антител эквивалентно действию некоторых лечебных вакцин. В отличие от последних препарат не оказывает существенного влияния на продукцию реагиновых антител класса IgE (иммуноглобулина Е) и не усиливает реакцию гиперчувствительности немедленного типа. Препарат стимулирует образование IgA (иммуноглобулина А) при его врожденной недостаточности [1,2,3]. Препарат эффективно подавляет множественную лекарственную устойчивость опухолевых клеток и повышает их чувствительность к действию цитостатических препаратов [1,2,3]. Действие препарата не зависит от продукции простагландина Е2 [1,3]. Применение препарата способствует преодолению резистентности к глюкокортикостероидной терапии [2].

Данные отсутствуют [1,2,3].

• В качестве адъюванта при вакцинации против бактериальных и вирусных инфекций (взрослые) (Раствор [1])
• В составе комплексной терапии вторичных иммунодефицитных и токсических состояний, вызванных онкологическими заболеваниями в схеме радикального комбинированного лечения (химиотерапия, лучевая терапия, оперативное лечение), распространенным опухолевым процессом (III–IV стадии) различной локализации, хроническим вирусным гепатитом B и C, ВИЧ-инфекцией и оппортунистическими инфекциями (цитомегаловирусная, герпетическая инфекции, токсоплазмоз, хламидиоз, пневмоцистоз, криптоспоридиоз), ожогами III–IV степени с явлениями токсемии, септикотоксемии (у хирургических больных с септическим эндокардитом, холецистопанкреатитом, длительно незаживающими ранами конечностей, гнойно-септическими осложнениями), туберкулезом, бронхообструктивным синдромом, псориазом, воспалительными заболеваниями глаз (взрослые) (Раствор [1])
• Профилактика обострения хронических инфекционно-воспалительных заболеваний различной этиологии, протекающих на фоне иммунодефицита: хронического вирусного гепатита (взрослые) (Раствор [1])
• В составе комплексной терапии вторичных иммунодефицитных и токсических состояний: воспалительные заболевания глаз (дети старше 2 лет) (Раствор [1])
• Профилактика развития токсикоза у детей со злокачественными заболеваниями кроветворной и лимфоидной ткани на фоне проведения курса химиотерапии и лучевой терапии (дети старше 2 лет) (Раствор [1])
• Профилактика обострения хронических инфекционно-воспалительных заболеваний различной этиологии, протекающих на фоне иммунодефицита: хронического вирусного гепатита (дети старше 2 лет) (Раствор [1])
• В комплексной терапии папилломатоза гортани и ротоглотки (дети старше 2 лет) (Раствор [1])
• Профилактика и лечение иммунодефицитных и токсических состояний, острых и хронических инфекционно-воспалительных заболеваний (взрослые и дети старше 2 лет) (Спрей назальный [2])
• Профилактика и лечение иммунодефицитных и токсических состояний, хронических воспалительных заболеваний различной этиологии (взрослые и дети старше 2 лет) (Суппозитории [3])
• В качестве адъюванта при вакцинации против бактериальных и вирусных инфекций (взрослые) (Суппозитории [3])

• Гиперчувствительность к аргинил-альфа-аспартил-лизил-валил-тирозил-аргинину [1,2,3]
• Беременность, осложненная резус-конфликтом [2,3]
• Детский возраст до 2-х лет [1,2,3]

• Беременность и период грудного вскармливания (за исключением беременности, осложненной резус-конфликтом — см. разд. 14) [1,2,3]

Беременность. Вследствие недостаточной изученности при беременности применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода [1,2,3]. Противопоказано применять препарат при беременности, осложненной резус-конфликтом [2,3].

Лактация. В период грудного вскармливания применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка [1,2,3].

Данные о влиянии на фертильность отсутствуют [1,2,3].

Раствор для внутримышечного и подкожного введения 45 мкг/мл [1]: подкожно или внутримышечно. Максимальная суточная доза — 45 мкг.

Взрослые:

• в качестве адъюванта при вакцинации — однократно 45 мкг в день прививки;
• онкологические заболевания в схеме радикального комбинированного лечения — ежедневно, 1 раз в сутки, курс 8–10 инъекций перед началом химиотерапии, лучевой терапией и/или проведением операции с продолжением курса в течение всего периода лечения;
• распространенный опухолевый процесс (III–IV стадии) — ежедневно, 1 раз в сутки, курс 8–10 инъекций, с перерывом 15–20 дней и повторением курса;
• хронический вирусный гепатит B и C — ежедневно, 1 раз в сутки, курс 15–20 инъекций;
• ВИЧ-инфекция, оппортунистические инфекции — ежедневно, 1 раз в сутки, курс 15–20 инъекций, при необходимости повторный курс через 2–4 недели;
• ожоги III–IV степени, септический эндокардит, холецистопанкреатит, длительно незаживающие раны, гнойно-септические осложнения — ежедневно, 1 раз в сутки, курс 7–10 инъекций, при необходимости продление до 20 инъекций;
• туберкулез — ежедневно, 1 раз в сутки, курс 20 инъекций;
• бронхообструктивный синдром — 1 раз в 3 суток, курс 8–10 инъекций, при необходимости продление до 20 инъекций;
• псориаз — ежедневно, 1 раз в сутки, курс 15–20 инъекций;
• воспалительные заболевания глаз — при поражении передних отделов глаза ежедневно, 1 раз в сутки, курс 7–10 инъекций; при поражении задних отделов глаза и генерализованных процессах — ежедневно, 1 раз в сутки, курс 15–20 инъекций;
• профилактика обострения хронических инфекционно-воспалительных заболеваний на фоне иммунодефицита (хронический вирусный гепатит) — ежедневно, 1 раз в сутки, курс 15–20 инъекций, повторные профилактические курсы каждые 2–3 месяца.

Дети старше 2 лет:

• воспалительные заболевания глаз — аналогично взрослым (7–10 или 15–20 инъекций в зависимости от локализации поражения);
• профилактика токсикоза у детей со злокачественными заболеваниями кроветворной и лимфоидной ткани — ежедневно, 1 раз в сутки, курс 10–20 инъекций во время и после химио-лучевой терапии;
• профилактика обострения хронических инфекционно-воспалительных заболеваний на фоне иммунодефицита — ежедневно, 1 раз в сутки, курс 15–20 инъекций, повторные курсы каждые 2–3 месяца;
• папилломатоз гортани и ротоглотки — ежедневно, 1 раз в сутки, курс 10 инъекций.

Дети младше 2 лет: безопасность и эффективность не установлены.

Спрей назальный дозированный 45 мкг/доза [2]: интраназально, по 1 дозе (45 мкг) в каждый носовой ход. Суточная доза не должна превышать 180 мкг.

• острые и хронические инфекционно-воспалительные заболевания с симптомами интоксикации и иммунодефицита — по 1 дозе в каждый носовой ход 2 раза в день, ежедневно, 10–15 дней;
• оппортунистические инфекции (цитомегаловирусная, герпетическая, токсоплазмоз, хламидиоз, пневмоцистоз, криптоспоридиоз) — по 1 дозе в каждый носовой ход 2 раза в день, ежедневно, 10–15 дней, при необходимости повтор через 2–4 недели;
• хронический вирусный гепатит и хронический бруцеллез — по 1 дозе в каждый носовой ход 1 раз в день, ежедневно, 10–15 дней, повторные курсы через 4–6 месяцев;
• ВИЧ-инфекция — по 1 дозе в каждый носовой ход 1 раз в день, ежедневно, 10–15 дней, при необходимости повтор через 2–4 недели;
• онкологические больные в схеме радикального комбинированного лечения — по 1 дозе в каждый носовой ход 1 раз в день, ежедневно, 8–10 дней перед химио-лучевой терапией и операцией с продолжением курса;
• распространенный опухолевый процесс (III–IV стадии) — по 1 дозе в каждый носовой ход 1 раз в день, ежедневно, 8–10 дней, при необходимости повторный курс.

Суппозитории ректальные 90 мкг [3]: ректально. Разовая и суточная доза — 90 мкг (1 суппозиторий).

Взрослые:

• онкологические заболевания в схеме радикального комбинированного лечения — однократно, ежедневно, курс 8–10 суппозиториев перед химио-лучевой терапией и операцией с продолжением курса;
• распространенный опухолевый процесс (III–IV стадии) — однократно, ежедневно, курс 8–10 суппозиториев, с перерывом 15–20 дней;
• оппортунистические инфекции — 1 раз в сутки, ежедневно, курс 15–20 суппозиториев;
• ВИЧ-инфекция — 1 раз в сутки, ежедневно, курс 15–20 суппозиториев, при необходимости повтор через 2–4 недели;
• хронический вирусный гепатит и хронический бруцеллез — 1 раз в сутки, ежедневно, курс 15–20 суппозиториев, повторные курсы через 2–3 месяца;
• дифтерия — 1 раз в сутки, ежедневно, курс 8–10 суппозиториев; при дифтерийном бактерионосительстве — 1 раз через 3 суток, 3–5 суппозиториев;
• ожоги III–IV степени, септический эндокардит, холецистопанкреатит, длительно незаживающие раны — 1 раз в сутки, ежедневно, курс 7–10 суппозиториев, при необходимости до 20 суппозиториев;
• бронхообструктивный синдром, холецистопанкреатит, ревматоидный артрит — 1 раз через 3 суток, курс 8–10 суппозиториев, при необходимости до 20 с тем же интервалом;
• псориаз — 1 раз в сутки, ежедневно, курс 15–20 суппозиториев;
• в схеме вакцинопрофилактики — однократно в день вакцинации.

Дети старше 2 лет:

• злокачественные заболевания кроветворной и лимфоидной ткани — 1 раз в сутки, ежедневно, курс 10–20 суппозиториев в течение и после химио-лучевой терапии;
• папилломатоз гортани и ротоглотки — 1 раз в сутки, ежедневно, курс 10 суппозиториев.

Дети младше 2 лет: безопасность и эффективность не установлены.

Нарушения со стороны иммунной системы

Аллергические реакции — частота не известна (Раствор [1]; Суппозитории [3])

Индивидуальная непереносимость — частота не известна (Раствор [1]; Спрей назальный [2])

Классификация частот: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (по имеющимся данным оценить нельзя).

Случаи передозировки препарата не известны [1,2,3].

Отсутствие зарегистрированных взаимодействий

В клинической практике не зарегистрированы случаи взаимодействия препарата с другими лекарственными препаратами [1,3].

Глюкокортикостероиды и нестероидные противовоспалительные препараты

Действие препарата не зависит от продукции простагландина Е2, в связи с этим назначение препарата возможно в комбинации с противовоспалительными стероидными и нестероидными препаратами [1,2,3]. Применение препарата способствует преодолению резистентности к глюкокортикостероидной терапии, повышая эффективность других видов лекарственной терапии [2].

Обострение очагов хронического воспаления. В результате активации фагоцитоза возможно кратковременное обострение очагов хронического воспаления, поддерживаемых за счет персистенции вирусных или бактериальных антигенов [1,2,3].

Препарат не влияет на способность управлять транспортными средствами, механизмами [1,2,3].