Антитоксин дифтерийный (Antitoxin diphtheria)

Механизм действия. Антитоксин дифтерийный представляет собой белковую фракцию сыворотки крови лошадей, гипериммунизированных дифтерийным анатоксином, содержащую антитоксические антитела, очищенную и концентрированную методом пептического переваривания и солевого фракционирования. Антитела, содержащиеся в препарате, нейтрализуют дифтерийный экзотоксин [1,2].

Исследование фармакодинамических свойств для сывороток не предусмотрено [2].

Клиническая эффективность и безопасность: сыворотка противодифтерийная лошадиная очищенная концентрированная (содержащая антитоксин дифтерийный) эффективна и безопасна в отношении лечения больных дифтерией [2]. Данные доклинических исследований показывают, что особое негативное воздействие на организм человека не выявлено по результатам стандартных исследований острой токсичности [2].

Дети. Применение препарата у детей возможно в соответствии со способом применения и режимом дозирования [2].

Всасывание. Исследования не проводились [2].

Распределение. Исследования не проводились [2].

Биотрансформация. Исследования не проводились [2].

Элиминация. Исследования не проводились [2].

Особые группы. Данные отсутствуют [2].

• Клинические противопоказания для применения антитоксина дифтерийного (сыворотки противодифтерийной) отсутствуют [1,2].
• Анафилактический шок в анамнезе на предшествовавшее введение препаратов из сыворотки крови лошади — противопоказание к постановке диагностической внутрикожной пробы с сывороткой лошадиной очищенной разведенной 1:100, предшествующей введению антитоксина дифтерийного [1,2].

• Препарат в ампулах с нарушенной целостностью или маркировкой, при изменении физических свойств (цвет, прозрачность, наличие не разбивающихся хлопьев), при истёкшем сроке годности, при неправильном хранении — не пригоден к применению [1,2].
• Перед введением препарата обязательно ставят внутрикожную пробу с сывороткой лошадиной очищенной разведенной 1:100 для выявления чувствительности к чужеродному белку [1,2].
• Учитывая возможность развития анафилактического шока, за каждым привитым необходимо обеспечить медицинское наблюдение в течение одного часа после введения сыворотки; места проведения прививок должны быть обеспечены средствами противошоковой терапии [1,2].
• Лица, получившие сыворотку противодифтерийную, должны быть предупреждены о необходимости немедленного обращения за медицинской помощью в случае появления признаков, характерных для сывороточной болезни [1,2].

Беременность. Применение препарата при беременности допускается по жизненным показаниям с учётом возможной пользы для матери и риска для плода [1,2].

Лактация. Применение препарата в период кормления грудью допускается по жизненным показаниям с учётом возможной пользы для матери и риска для ребёнка [1,2].

Нет данных о влиянии лекарственного препарата на фертильность человека [2].

Раствор для внутримышечного и подкожного введения (взрослые и дети): разовая доза составляет: при локализованных формах дифтерии — 10000–20000 МЕ, дифтерии гортани — 40000–50000 МЕ, при субтоксической форме — 40000–50000 МЕ, токсической I степени — 50000–70000 МЕ, токсической II степени — 60000–80000 МЕ, геморрагической форме — 100000–120000 МЕ. При отсутствии эффекта введение сыворотки можно повторить через 12–24 ч с использованием тех же доз [1,2].

Сыворотку вводят внутримышечно и подкожно. Максимальный объём препарата, вводимый в одно место, не должен превышать 10 мл [1,2].

Перед первым введением сыворотки в обязательном порядке ставят кожную пробу с сывороткой лошадиной очищенной разведенной 1:100 (ампула маркирована красным цветом) для определения чувствительности пациента к белкам сыворотки крови лошади. Сыворотку лошадиную очищенную разведенную 1:100 вводят в объёме 0,1 мл внутрикожно в сгибательную поверхность предплечья. Учёт реакции проводят через 20 мин. Пробу считают отрицательной, если диаметр отёка и (или) покраснения меньше 1 см; положительной — если 1 см и более [1,2].

При отрицательной кожной пробе сыворотку противодифтерийную (ампула маркирована синим или чёрным цветом) вводят в объёме 0,1 мл подкожно в область средней трети плеча. При отсутствии местной или общей реакции через (45±15) мин вводят внутримышечно в область верхней трети передне-наружной поверхности бедра или ягодицу назначенную дозу сыворотки, подогретой до температуры (36±1) °С. Больной, получивший сыворотку, должен находиться под наблюдением врача в течение часа [1,2].

При положительной внутрикожной пробе сыворотку вводят только по жизненным показаниям под наблюдением врача и с особыми предосторожностями. Вначале вводят под кожу сыворотку противодифтерийную разведённую в дозах 0,5 мл, 2 мл, 5 мл (разведённую сыворотку готовят непосредственно перед использованием, внося 0,1 мл сыворотки противодифтерийной в 9,9 мл стерильного раствора натрия хлорида 0,9 %) с интервалом 20 мин. При отсутствии реакции на эти дозы вводят подкожно 0,1 мл сыворотки противодифтерийной. При отсутствии реакции через 30 мин вводят всё назначенное количество сыворотки внутримышечно. В случае положительной реакции на одну из вышеупомянутых доз сыворотку противодифтерийную не вводят или вводят под наркозом, имея наготове шприц с 0,1 % раствором адреналина гидрохлорида или 0,2 % раствором норадреналина гидротартрата [1,2].

Все манипуляции проводят отдельными стерильными шприцами; вскрытую ампулу закрывают стерильной салфеткой, хранят при температуре (20±2) °С не более 1 часа. Вскрытая ампула с сывороткой лошадиной очищенной разведенной 1:100 хранению не подлежит [1,2].

Дети. У детей используется тот же принцип дозирования, что и у взрослых, независимо от веса и возраста [2].

Классификация частот: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Симптомокомплекс сывороточной болезни (повышение температуры, кожные высыпания, артралгии) может проявляться в ранние (2–6 сутки) и отдалённые (на 2 неделе) сроки, продолжительностью от нескольких часов до нескольких недель [1,2].

Ожидается, что частота, вид и тяжесть нежелательных реакций у детей, подростков и взрослых будут одинаковы [2].

Симптомы передозировки, меры по оказанию помощи при передозировке не установлены [1,2].

Взаимодействие с другими лекарственными средствами не выявлено; исследования взаимодействия не проводились [1,2].

Контроль качества препарата перед введением. Не пригоден к применению препарат в ампулах с нарушенной целостностью или маркировкой, при изменении физических свойств (цвет, прозрачность, наличие не разбивающихся хлопьев), при истёкшем сроке годности, при неправильном хранении [1,2].

Обязательная кожная проба. Перед введением препарата обязательно ставят внутрикожную пробу с сывороткой лошадиной очищенной разведенной 1:100 для выявления чувствительности к чужеродному белку. Ампулы с сывороткой лошадиной очищенной разведенной 1:100 маркированы красным цветом, а с сывороткой противодифтерийной — синим или чёрным цветом [1,2].

Риск анафилактического шока. Учитывая возможность развития анафилактического шока, за каждым привитым необходимо обеспечить медицинское наблюдение в течение одного часа после введения сыворотки. Места проведения прививок должны быть обеспечены средствами противошоковой терапии. При появлении анафилактической реакции (в т.ч. анафилактического шока) введение сыворотки приостанавливают и оказывают экстренную медицинскую помощь [1,2].

Информирование пациента о сывороточной болезни. Лица, получившие сыворотку противодифтерийную, должны быть предупреждены о необходимости немедленного обращения за медицинской помощью в случае появления признаков, характерных для сывороточной болезни [1,2].

Несовместимость. Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами [2].

Введение сыворотки может привести к развитию анафилактического шока и других аллергических реакций немедленного типа, а также симптомокомплекса сывороточной болезни, появляющегося в ранние (2–6 сутки) и отдалённые (на 2 неделе) сроки, продолжительностью от нескольких часов до нескольких недель. В этот период рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами, механизмами [1,2].