При в/в введении начальная доза (для определения переносимости) составляет 1 мг, затем дозу можно увеличить на 5-10 мг до максимальной суточной дозы. Кратность введения - через день или 2 раза в неделю. Детям в/в - в начальной дозе 250 мкг/кг, затем дозу постепенно увеличивают на 125-250 мкг/кг до максимальной.

При наружном применении амфотерицин В наносят на пораженные участки кожи 2-4 раза/сут.

Максимальные суточные дозы: при в/в инфузии для взрослых - 50 мг, для детей - 1 мг/кг.

","

Со стороны пищеварительной системы: возможны - тошнота, рвота, боли в животе, увеличение ЩФ; редко - запор, диарея, нарушения пищеварения, повышение активности печеночных ферментов, билирубинемия, нарушения функции печени, холестатический гепатит, повреждения клеток печени, гепатомегалия, желтуха, панкреатит.

Со стороны нервной системы: возможны головные боли; редко - астения, тревога, кома, судороги, депрессия, головокружение, невроз, парестезии, нарушения чувствительности, тремор.

Со стороны системы кроветворения: редко - анемия, гранулоцитопения, лейкопения, спленомегалия, тромбоцитопения.

Со стороны обмена веществ: возможна гипокалиемия; часто - гиперкалиемия, редко - увеличение азота мочевины, увеличение КФК, гипергликемия, гипернатриемия, гиперурикемия, гипоальбуминемия, гипокальциемия, гипомагниемия, увеличение ЛДГ, отеки голеней.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - сердечная недостаточность, экстрасистолия, артериальная гипотензия, тромбофлебит, брадикардия, ощущение жара, артериальная гипертензия.

Со стороны дыхательной системы: редко - бронхоспазм, кашель, дисфония, диспноэ, гипоксия, дыхательная недостаточность.

Аллергические реакции: редко - кожная сыпь, зуд, анафилактоидные реакции.

Дерматологические реакции: возможна кожная сыпь; редко - фолликулит, эритематозная сыпь, пузырьковая сыпь, макуло-папулезная сыпь, повышенное потоотделение, крапивница.

Прочие: возможны - лихорадка, озноб, цианоз, отеки и судороги ног.

","

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата.

Детский возраст до 1 месяца.

","specialInstructions","

В процессе лечения необходим систематический контроль функции почек, печени, состава крови и содержания ионов калия в крови.

Было показано, что амфотерицин В [липосомальный] является значительно менее токсичным, чем обычная лекарственная форма амфотерицина В, особенно, в проявлении нефротоксичности; однако нежелательные лекарственные реакции (НЛР), в том числе со стороны почек, все же могут развиваться.

Результаты сравнительных исследований амфотерицина В [липосомального] в ежедневной дозе 3 мг/кг и более высоких доз (5, 6 или 10 мг/кг в сутки) показали, что частота повышения креатинина сыворотки, гипокалиемии и гипомагниемии была заметно выше на фоне применения высоких доз.

Следует регулярно проводить лабораторную оценку содержания электролитов в сыворотке крови, в особенности калия и магния, а также функции почек, печени и кроветворения. Вследствие повышенного риска гипокалиемии во время лечения амфотерицином В [липосомальным] может потребоваться соответствующее восполнение содержания калия в организме. В случае клинически значимого снижения функции почек или ухудшения других параметров следует рассмотреть возможность снижения дозы, прерывания или прекращения лечения амфотерицином В [липосомальным]. Сообщалось о случаях гиперкалиемии (некоторые из них приводили к сердечной аритмии и остановке сердца). Большинство из них возникало у пациентов с почечной недостаточностью, а некоторые случаи возникали после приема препаратов калия у пациентов с предшествующей гипокалиемией. Поэтому лабораторную оценку содержания калия в сыворотке крови, а также функцию почек следует проводить до и во время лечения. Это особенно важно для пациентов с ранее существовавшим заболеванием почек, у которых уже наблюдалась почечная недостаточность, или для пациентов, одновременно получающих нефротоксичные препараты.

Для того, чтобы избежать риска развития побочных эффектов, в/в введение следует проводить медленно (в течение 2-6 ч).

По возможности, амфотерицин В не следует назначать пациентам, получающим противоопухолевые препараты. Следует избегать назначения диуретиков пациентам, получающим амфотерицин В. Если это невозможно, то необходим тщательный мониторинг электролитного баланса.

","interactions","

Специальных исследований взаимодействия с Амфотерицином В липосомальным не проводили. Однако известно, что указанные ниже препараты взаимодействуют с амфотерицином В и могут взаимодействовать с препаратом Амфотерицин В липосомальный.

Лекарственные препараты с известной нефротоксичностью: одновременное применение препарата Амфотерицин В липосомальный с другими нефротоксичными средствами (например, циклоспорином, аминогликозидами и пентамидином) может повысить риск проявления лекарственной нефротоксичности у некоторых пациентов. Тем не менее, у пациентов, получающих препарат Амфотерицин В липосомальный вместе с циклоспорином и (или) аминогликозидами, нефротоксичность отмечалась существенно реже, чем при лечении амфотерицином В.

У пациентов, получающих препарат Амфотерицин В липосомальный одновременно с другими нефротоксичными препаратами, рекомендуется регулярно контролировать функции почек.

Глюкокортикостероиды, кортикотропин (АКТГ) и диуретики: одновременное применение кортикостероидов, АКТГ и диуретиков (петлевых и тиазидных) может усиливать выраженность гипокалиемии.

Гликозиды наперстянки: индуцированная препаратом Амфотерицин В липосомальный гипокалиемия может усиливать токсичность наперстянки.

Миорелаксанты: индуцированная препаратом Амфотерицин В липосомальный гипокалиемия может усиливать курареподобный эффект миорелаксантов (например, тубокурарина).

Противогрибковые средства: одновременное применение с флуцитозином может повышать токсичность флуцитозина путем возможного усиления его захвата клетками и (или) нарушения его экскреции почками.

Противоопухолевые средства: одновременное применение противоопухолевых средств может повышать риск проявления нефротоксичности, развития бронхоспазма и артериальной гипотензии. Сопутствующее применение противоопухолевых средств требует осторожности.

Переливания лейкоцитарной массы: случаи проявления острой легочной токсичности были описаны у пациентов, получавших амфотерицин В (в виде комплекса натрия дезоксихолата), вовремя или вскоре после переливания лейкоцитарной массы. Рекомендуется соблюдать максимально возможный по продолжительности интервал между введением препарата Амфотерицин В липосомальный и переливанием лейкоцитарной массы, а также контролировать функцию легких.

","overdose","

Токсичность липосомального амфотерицина В вследствие острой передозировки не определена.

Гемодиализ или перитонеальный диализ, по-видимому, не влияют на выведение амфотерицина В липосомального.

","actionMechanism","pharmacodynamic","

Противогрибковое средство, антибиотик группы полиенов. Оказывает фунгицидное или фунгистатическое действие в зависимости от концентрации в биологических жидкостях и чувствительности возбудителя. Механизм действия амфотерицина В основывается на его способности связываться со стеролами (эргостеролами), находящимися в клеточной мембране гриба. В результате нарушается проницаемость мембраны, и внутриклеточные компоненты попадают во внеклеточное пространство.

Активен в отношении многих патогенных грибов, в т.ч. Candida spp., Histoplasma capsulatum, Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp.

Амфотерицин В активен также в отношении лейшманий.

","pharmacokinetic","

Фармакокинетический профиль липосомального амфотерицина В (в пересчете на совокупные концентрации амфотерицина В в плазме) определяли у пациентов со злокачественными опухолями и фебрильной нейтропенией, а также у пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга, которые получали 1-часовые инфузии липосомального амфотерицина В в дозе 1,0- 7,5 мг/кг/сутки в течение 3-20 дней. Фармакокинетический профиль липосомального амфотерицина В значительно отличается от опубликованных в научной литературе общепринятых данных для амфотерицина В. Причем, в сравнении с обычной формой амфотерицина В после введения липосомального амфотерицина В отмечаются более высокие максимальные концентрации амфотерицина В в плазме (Сmах) и большая площадь под кривой концентрация-время (AUC0-24).

После введения первой и последней дозы липосомального амфотерицина В фармакокинетические параметры (среднее значение ± стандартное отклонение) находились в следующем диапазоне:

Сmах: от 7,3 мкг/мл (± 3,8) до 83,7 мкг/мл (± 43,0)

Период полувыведения (Т1/2): от 6,3 ч (± 2,0) до 10,7 ч (± 6,4)

AUC0-24: от 27 мкг*ч/мл (± 14) до 555 мкг*ч/мл (±311)

Клиренс (С1): от 11 мл/ч/кг (± 6) до 51 мл/ч/кг (± 44)

Объем распределения: от 0,10 л/кг (± 0,07) до 0,44 л/кг (± 0,27).

Минимальные и максимальные значения фармакокинетических параметров не всегда соответствуют низшей и высшей дозам. После введения липосомального амфотерицина В наблюдали быстрое достижение равновесного состояния (обычно в течение 4 дней от начала лечения).

Фармакокинетика липосомального амфотерицина В после введения первой дозы носит нелинейный характер, так как рост значений концентрации амфотерицина В в сыворотке превышает таковой при прямо пропорциональной зависимости. Отмеченная диспропорциональность, вероятно, является следствием насыщения ретикулоэндотелиальной системы и, соответственно, угнетения клиренса. Не наблюдалось заметной кумуляции препарата в плазме после его повторных введений в дозе 1 - 7,5 мг/кг/сутки. Значения объема распределения после первого введения по достижению равновесной концентрации препарата в крови предполагает экстенсивное распределение препарата по тканям.

После повторного введения липосомального амфотерицина В период полувыведения (t1/2β) составил приблизительно 7 часов.

Экскрецию липосомального амфотерицина В не изучали. Пути метаболизма амфотерицина В и препарата Амфотерицин В липосомальный неизвестны.

Вследствие большого размера липосом клубочковая фильтрация и почечное выведение липосомального амфотерицина В отсутствуют, что позволяет избежать взаимодействия амфотерицина В с клетками дистальных канальцев и снизить риск нефротоксичности, наблюдаемой при применении обычной лекарственной формы амфотерицина В.

Нарушение функции почек

Влияние нарушения функций почек на фармакокинетику липосомального амфотерицина В не изучали. Данные свидетельствуют о том, что у пациентов, находящихся на гемодиализе или фильтрации, не требуется изменение дозы, однако во время процедуры следует избегать введения Амфотерицина В липосомального.

","pregnancy","

Беременность

Исследования тератогенности на крысах и на кроликах позволили сделать вывод о том, что липосомальный амфотерицин В не обладает тератогенным потенциалом у данных видов животных.

Безопасность применения липосомального амфотерицина В у беременных женщин не установлена. Липосомальный амфотерицин В следует применять во время беременности только в том случае, если возможная польза превышает потенциальные риски для матери и плода.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, проникает ли амфотерицин В липосомальный в грудное молоко. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

","fertility","precautions","

- Сахарный диабет;

- на фоне трансфузии лейкоцитов или вскоре после ее проведения;

- совместно с препаратами, обладающими нефротоксическим действием;

- совместно с препаратами, снижающими уровень калия;

- совместно с другими противогрибковыми препаратами;

- при беременности и в период грудного вскармливания;

- нарушения функции почек.

","indications","

- Системные грибковые инфекции, обусловленные чувствительными видами возбудителей, такие как криптококкоз, североамериканский бластомикоз, диссеминированный кандидоз, кокцидиоидомикоз, аспергиллез, гистоплазмоз, мукоромикозы, а также некоторые случаи американского лейшманиоза кожи и слизистых;

- Эмпирическая терапия у пациентов с предполагаемой грибковой инфекцией, с симптомами фебрильной нейтропении, если лечение антибактериальными препаратами не дало положительного результата.

- Лечение висцерального лейшманиоза.

","drivingInstructions","icd10",[198,210,216,222,228,234,240,246,253,259,265,271,277,283,289,295],{"_199":200,"_164":201,"_162":202,"_203":200,"_159":204,"_5":205,"_206":207,"_208":209},"drugGeotarID","B37.1","Pulmonary candidiasis","Легочный кандидоз","drugICD10CodeShort","QjM3LjE","DrugICD10","code","I(A00-B99).B35-B49.B37.1","level","4",{"_199":211,"_164":212,"_162":213,"_203":211,"_159":214,"_5":205,"_206":215,"_208":209},"B37.2","Candidiasis of skin and nail","Кандидоз кожи и ногтей","QjM3LjI","I(A00-B99).B35-B49.B37.2",{"_199":217,"_164":218,"_162":219,"_203":217,"_159":220,"_5":205,"_206":221,"_208":209},"B37.4","Candidiasis of other urogenital sites","Кандидоз других урогенитальных локализаций","QjM3LjQ","I(A00-B99).B35-B49.B37.4",{"_199":223,"_164":224,"_162":225,"_203":223,"_159":226,"_5":205,"_206":227,"_208":209},"B37.5","Candidal meningitis (G02.1*)","Кандидозный менингит (G02.1*)","QjM3LjU","I(A00-B99).B35-B49.B37.5",{"_199":229,"_164":230,"_162":231,"_203":229,"_159":232,"_5":205,"_206":233,"_208":209},"B37.6","Candidal endocarditis (I39.8*)","Кандидозный эндокардит","QjM3LjY","I(A00-B99).B35-B49.B37.6",{"_199":235,"_164":236,"_162":237,"_203":235,"_159":238,"_5":205,"_206":239,"_208":209},"B37.7","Candidal sepsis","Кандидозный сепсис","QjM3Ljc","I(A00-B99).B35-B49.B37.7",{"_199":241,"_164":242,"_162":243,"_203":241,"_159":244,"_5":205,"_206":245,"_208":209},"B37.8","Candidiasis of other sites","Кандидоз других локализаций","QjM3Ljg","I(A00-B99).B35-B49.B37.8",{"_199":247,"_164":248,"_162":249,"_203":247,"_159":250,"_5":205,"_206":251,"_208":252},"B38","Coccidioidomycosis","Кокцидиоидомикоз","QjM4","I(A00-B99).B35-B49.B38","3",{"_199":254,"_164":255,"_162":256,"_203":254,"_159":257,"_5":205,"_206":258,"_208":252},"B39","Histoplasmosis","Гистоплазмоз","QjM5","I(A00-B99).B35-B49.B39",{"_199":260,"_164":261,"_162":262,"_203":260,"_159":263,"_5":205,"_206":264,"_208":252},"B40","Blastomycosis","Бластомикоз","QjQw","I(A00-B99).B35-B49.B40",{"_199":266,"_164":267,"_162":268,"_203":266,"_159":269,"_5":205,"_206":270,"_208":252},"B44","Aspergillosis","Аспергиллез","QjQ0","I(A00-B99).B35-B49.B44",{"_199":272,"_164":273,"_162":274,"_203":272,"_159":275,"_5":205,"_206":276,"_208":252},"B45","Cryptococcosis","Криптококкоз","QjQ1","I(A00-B99).B35-B49.B45",{"_199":278,"_164":279,"_162":280,"_203":278,"_159":281,"_5":205,"_206":282,"_208":252},"B47","Mycetoma","Мицетома","QjQ3","I(A00-B99).B35-B49.B47",{"_199":284,"_164":285,"_162":286,"_203":284,"_159":287,"_5":205,"_206":288,"_208":252},"B55","Leishmaniasis","Лейшманиоз","QjU1","I(A00-B99).B50-B64.B55",{"_199":290,"_164":291,"_162":292,"_203":290,"_159":293,"_5":205,"_206":294,"_208":252},"R50","Fever of other and unknown origin","Лихорадка другого и неизвестного происхождения","UjUw","XVIII(R00-R99).R50-R69.R50",{"_199":296,"_164":297,"_162":298,"_203":296,"_159":299,"_5":205,"_206":300,"_208":209},"Z29.2","Other prophylactic chemotherapy","Другой вид профилактической химиотерапии","WjI5LjI","XXI(Z00-Z99).Z20-Z29.Z29.2","atc",[303],{"_199":304,"_164":305,"_162":306,"_159":307,"_5":308,"_206":307,"_208":309},"J.02.A.A.01","Amphotericin B","Амфотерицин B","J02AA01","DrugATC","5","contraindicationsList","precautionsList","adverseEffectList",[],"pharmGroupList","12.5 Противогрибковые средства","substanceType","Непатентованное международное наименование","structure","[?] ","image",{"_40":322,"_323":10},"/images/substance-placeholder.jpg","isPlaceholder","esklp",{"_326":327,"_328":-5},"esklpList",[],"isInnVital","aggregatedEsklpGroups",[],"entityId","https://www.lsgeotar.ru/substances/amphotericin-b-liposomal-ABcV/interactions","substanceInteractions",{"_42":335,"_341":126,"_342":343,"_344":345},{"_336":337,"_338":72,"_339":126,"_340":-5},"query","","pageSize","page","filters","total","countedSignificances",[],"interactionList",[],"pages/PagesLayout","actionData","errors"]

Амфотерицин B [липосомальный] (Amphotericin B liposomal)